Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av [11C]Cimbi-36 som en agonist PET-radioligand för avbildning av 5-HT2A-receptorer

30 januari 2025 uppdaterad av: Gitte Moos Knudsen

Serotonin 2A (5-HT2A) receptorn är den mest förekommande excitatoriska serotonin (5-HT, 5-hydroxitryptamin) receptorn i den mänskliga hjärnan, och multipel positron emission tomografi (PET) studier har undersökt 5-HT2A receptorerna i den mänskliga hjärnan med användning av antagonistradioligander. Emellertid binder de för närvarande tillgängliga antagonist-PET-radioliganderna den totala poolen av 5-HT2A-receptorreceptorer medan en 5-HT2A-receptoragonist binder högaffinitetsundergruppen av receptorerna som också är G-proteinkopplade, och därför antas vara den funktionellt relevanta population av receptorer. Vid Center for Integrated Molecular Brain Imaging (CIMBI) validerades nyligen en ny agonist PET-radioligander för hjärnavbildning av 5-HT2A-receptorer i djur (Ettrup et al. 2011, EJNMMI). I den mänskliga hjärnan validerades [11C]Cimbi-36 som en selektiv 5-HT2A-receptoragonist PET-radioligand genom en blockerande studie med 5-HT2A-receptorantagonisten farmaceutiskt ketanserin. I denna valideringsstudie validerades också biodistributionen och kinetisk modellering av [11C]Cimbi-36-bindning i den mänskliga hjärnan. Med dessa studier kommer utredarna att testa den mest lovande av dessa, [11C]Cimbi-36, i kliniska prövningar, där den kommer att tillhandahålla en ny metod för att upptäcka dysfunktion i 5-HT-systemet. Det specifika syftet med denna kliniska prövning är:

- Att undersöka effekten av akuta förändringar i 5-HT-nivåer på cerebral [11C]Cimbi-36-bindning hos friska frivilliga som kommer att PET-skannas vid baslinjen och efter farmakologiska eller dietära ingrepp som antingen ökar eller minskar cerebrala 5-HT-nivåer.

Det antas att denna nya agonistradioligand kommer att ge både ett mer fysiologiskt relevant mått på 5-HT2A-receptorerna och även återspegla nivåer av cerebralt 5-HT hos människor, mer specifikt:

BP kommer att minska efter behandling med pindolol och selektiv serotoninåterupptagshämmare (SSRI) och öka efter akut tryptofanutarmning (ATD). Placebo lämnar bindningspotentialen (BP) oförändrad.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Serotonin 2A (5-HT2A) -receptorn är den vanligaste excitatoriska serotonin (5-HT, 5-hydroxytryptamin) -receptor i den mänskliga hjärnan, och flera positronemissionstomografi (PET) studier har undersökt 5-HT2A-receptorerna i den mänskliga hjärnan med hjälp av antagonistradioligands. De för närvarande tillgängliga antagonisten PET-radioligander binder emellertid den totala poolen med 5-HT2A-receptorreceptorer medan en 5-HT2A-receptoragonist binder den funktionella undergruppen av receptorerna som också är G-proteinkopplade och därmed hypotesiserade att vara den funktionella relevanta undergruppen Befolkning av receptorer. Vid Center for Integrated Molecular Brain Imaging (CIMBI) validerades nyligen en ny agonist PET-radioligander för hjärnavbildning av 5-HT2A-receptorer hos djur (Ettrup et al. 2011, ejnmmi). I den mänskliga hjärnan validerades [11C] CIMBI-36 som en selektiv 5-HT2A-receptoragonist PET-radioligand genom en blockerande studie med 5-HT2A-receptorantagonisten farmaceutisk ketanserin. I denna valideringsstudie validerades också biodistributionen och kinetisk modellering av [11C] CIMBI-36-bindning i den mänskliga hjärnan. Med dessa studier kommer utredare att testa det mest lovande av dessa, [11C] CIMBI-36, i kliniska studier, där det kommer att tillhandahålla en ny metod för att upptäcka dysfunktion i 5-HT-systemet. Det specifika syftet med denna kliniska prövning är:

-För att undersöka effekten av akuta förändringar i 5-HT-nivåer på cerebral [11C] CIMBI-36-bindning hos friska frivilliga som kommer att skannas vid baslinjen och efter farmakologiska eller dietinsatser som antingen ökar eller minskar cerebrala 5-HT-nivåer.

Det antas att denna nya agonistradioligand kommer att ge både ett mer fysiologiskt relevant mått på 5-HT2A-receptorerna och också återspeglar nivåer av cerebral 5-HT hos människor, mer specifikt:

BP kommer att minska efter pindolol och selektiv serotoninåterupptagshämmare (SSRI) -behandling och öka efter akut tryptofanutarmning (ATD). Placebo kommer att lämna bindningspotential (BP) oförändrad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

24

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 100 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder > 18 år
  • Generellt frisk

Exklusions kriterier:

  • primär psykiatrisk störning
  • nuvarande eller tidigare neurologisk sjukdom, svår somatisk sjukdom eller att ta mediciner som kan påverka resultaten.
  • inte flytande i danska eller grav syn- eller hörselnedsättning
  • nuvarande eller tidigare inlärningssvårigheter
  • graviditet eller amning
  • kontraindikationer för magnetisk resonansskanning
  • alkohol- eller drogmissbruk
  • allergi mot någon av de använda medicinerna
  • deltagande i studier med radioaktivitet (>10 mSv) under det senaste året eller betydande yrkesexponering för radioaktivitet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Citalopram och Pindolol

Citalopram intravenös infusion med start 30 min före skanning, 40 mg/h under 1 timme.

Pindolol peroral administrering med början 3 dagar före skanning:

Dag 1: 2,5 mg 3 gånger dagligen, dag 2: 5 mg 3 gånger dagligen, dag 3: 7,5 mg 3 gånger dagligen, Dag 4 (skanningsdag) 7,5 mg morgon och middag.
Läkemedel: Citalopram och Pindolol

Citalopram: selektiv serotoninåterupptagshämmare

Pindolol: icke-selektiv betablockerare och 5-HT1A-receptorantagonist

Andra namn:
  • Seropram
  • Hexapindol®
Placebo-jämförare: Placebo

Placebo för pindolol: sockertabletter som liknar pindolol

Placebo för ATD: aminosyradryck balanserad formel (innehåller tryptofan)

Placebo för Seropram: NaCl-infusion
Övrig: Placebo
På den andra PET-skanningsdagen fick försökspersonerna en proteindryck samt en 50 ml saltlösningsinfusion under 1 timme med start 30 minuter före PET-skanning.
Experimentell: Akut tryptofanutarmning
Aminosyradryck utan tryptofan. Intas 4-5 timmar före PET-skanning.
Kosttillskott: Akut tryptofanutarmning
Andra namn:
  • Aminosyradryck utan tryptofan

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring i Neocortical [11C]Cimbi-36 BPND från baslinje till intervention i varje arm
Tidsram: 2 timmar
Cerebral Cimbi-36-receptorbindning mäts med PET-skanning i 2 timmar, vid baslinjen och efter intervention. De resulterande tidsaktivitetskurvorna för hjärnvävnad används tillsammans med tidsaktivitetskurvor erhållna med blodprover och kinetisk modellering för att ge enhetslösa värden av BPND vid baslinjen respektive efter intervention. Som resultat mäts den genomsnittliga procentuella skillnaden från baslinje till intervention i varje arm.
2 timmar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Gitte Moos Knudsen

Utredare

  • Huvudutredare: Gitte M Knudsen, DMSc, Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 januari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 januari 2013

Första postat (Beräknad)

29 januari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 januari 2025

Senast verifierad

1 januari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2012-002056-16

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera