- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01778686
Utvärdering av [11C]Cimbi-36 som en agonist PET-radioligand för avbildning av 5-HT2A-receptorer
Serotonin 2A (5-HT2A) receptorn är den mest förekommande excitatoriska serotonin (5-HT, 5-hydroxitryptamin) receptorn i den mänskliga hjärnan, och multipel positron emission tomografi (PET) studier har undersökt 5-HT2A receptorerna i den mänskliga hjärnan med användning av antagonistradioligander. Emellertid binder de för närvarande tillgängliga antagonist-PET-radioliganderna den totala poolen av 5-HT2A-receptorreceptorer medan en 5-HT2A-receptoragonist binder högaffinitetsundergruppen av receptorerna som också är G-proteinkopplade, och därför antas vara den funktionellt relevanta population av receptorer. Vid Center for Integrated Molecular Brain Imaging (CIMBI) validerades nyligen en ny agonist PET-radioligander för hjärnavbildning av 5-HT2A-receptorer i djur (Ettrup et al. 2011, EJNMMI). I den mänskliga hjärnan validerades [11C]Cimbi-36 som en selektiv 5-HT2A-receptoragonist PET-radioligand genom en blockerande studie med 5-HT2A-receptorantagonisten farmaceutiskt ketanserin. I denna valideringsstudie validerades också biodistributionen och kinetisk modellering av [11C]Cimbi-36-bindning i den mänskliga hjärnan. Med dessa studier kommer utredarna att testa den mest lovande av dessa, [11C]Cimbi-36, i kliniska prövningar, där den kommer att tillhandahålla en ny metod för att upptäcka dysfunktion i 5-HT-systemet. Det specifika syftet med denna kliniska prövning är:
- Att undersöka effekten av akuta förändringar i 5-HT-nivåer på cerebral [11C]Cimbi-36-bindning hos friska frivilliga som kommer att PET-skannas vid baslinjen och efter farmakologiska eller dietära ingrepp som antingen ökar eller minskar cerebrala 5-HT-nivåer.
Det antas att denna nya agonistradioligand kommer att ge både ett mer fysiologiskt relevant mått på 5-HT2A-receptorerna och även återspegla nivåer av cerebralt 5-HT hos människor, mer specifikt:
BP kommer att minska efter behandling med pindolol och selektiv serotoninåterupptagshämmare (SSRI) och öka efter akut tryptofanutarmning (ATD). Placebo lämnar bindningspotentialen (BP) oförändrad.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder > 18 år
- Generellt frisk
Exklusions kriterier:
- primär psykiatrisk störning
- nuvarande eller tidigare neurologisk sjukdom, svår somatisk sjukdom eller att ta mediciner som kan påverka resultaten.
- inte flytande i danska eller grav syn- eller hörselnedsättning
- nuvarande eller tidigare inlärningssvårigheter
- graviditet eller amning
- kontraindikationer för magnetisk resonansskanning
- alkohol- eller drogmissbruk
- allergi mot någon av de använda medicinerna
- deltagande i studier med radioaktivitet (>10 mSv) under det senaste året eller betydande yrkesexponering för radioaktivitet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Citalopram och Pindolol
Citalopram intravenös infusion med start 30 min före skanning, 40 mg/h under 1 timme. Pindolol peroral administrering med början 3 dagar före skanning: Dag 1: 2,5 mg 3 gånger dagligen, dag 2: 5 mg 3 gånger dagligen, dag 3: 7,5 mg 3 gånger dagligen, Dag 4 (skanningsdag) 7,5 mg morgon och middag. |
Citalopram: selektiv serotoninåterupptagshämmare Pindolol: icke-selektiv betablockerare och 5-HT1A-receptorantagonist
Andra namn:
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo för pindolol: sockertabletter som liknar pindolol Placebo för ATD: aminosyradryck balanserad formel (innehåller tryptofan) Placebo för Seropram: NaCl-infusion |
På den andra PET-skanningsdagen fick försökspersonerna en proteindryck samt en 50 ml saltlösningsinfusion under 1 timme med start 30 minuter före PET-skanning.
|
Experimentell: Akut tryptofanutarmning
Aminosyradryck utan tryptofan.
Intas 4-5 timmar före PET-skanning.
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Cerebral Cimbi-36-receptorbindning i termer av bindningspotential (BP) vid (1) baslinje (2) akut tryptofanutarmning (3) akut SSRI och pindolol (4) placebo
Tidsram: 2 timmar
|
Cerebral Cimbi-36-receptorbindning mäts med PET-skanning under 2 timmar.
De resulterande tidsaktivitetskurvorna för hjärnvävnad används tillsammans med tidsaktivitetskurvor erhållna med blodprover och kinetisk modellering för att ge enhetslösa värden av BP.
|
2 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Adrenerga beta-antagonister
- Adrenerga antagonister
- Adrenerga medel
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antihypertensiva medel
- Vasodilaterande medel
- Psykotropa droger
- Serotoninupptagshämmare
- Neurotransmittorupptagshämmare
- Membrantransportmodulatorer
- Serotoninmedel
- Antidepressiva medel
- Serotoninantagonister
- Antidepressiva medel, andra generationen
- Citalopram
- Tryptofan
- Pindolol
Andra studie-ID-nummer
- 2012-002056-16
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Friska
-
University of MiamiJames and Esther King Biomedical Research ProgramAvslutadHealthy Lifetime Icke-rökareFörenta staterna
-
University of LeicesterNational Institute for Health Research, United KingdomAvslutadPatienter med hjärtsvikt och konserverad ejektionsfraktion - HFpEF | Patienter med hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion - HFrEF | Healthy Controls Group - ålders- och könsmatchad
-
University Hospital, GrenobleUniversity Hospital, Clermont-Ferrand; Grenoble Institut des NeurosciencesAvslutadParkinsons sjukdom | Healthy Controls Group - ålders- och könsmatchadFrankrike
Kliniska prövningar på Citalopram och Pindolol
-
Markus KOSELUniversity Hospital, Geneva; H. Lundbeck A/S; University Hospital, Basel,... och andra samarbetspartnersAvslutad
-
Hillerod Hospital, DenmarkWyeth is now a wholly owned subsidiary of Pfizer; Tvergaards FoundationAvslutadDjup depressionDanmark
-
Mark FryeUniversity of California, Los AngelesIndragen
-
University Hospitals Cleveland Medical CenterOkändAstma | Allergisk rinit | Allergisk konjunktivitFörenta staterna
-
University of PittsburghCitrone 33 FoundationAvslutad
-
Actimed Therapeutics LtdQuotient SciencesAvslutad
-
John SappNova Scotia Health Authority; Rochester Institute of TechnologyRekryteringHjärtinfarkt | Ventrikulär takykardiKanada
-
Indiana UniversityAvslutad
-
University of CincinnatiNational Institute of Nursing Research (NINR)RekryteringStroke | FamiljevårdareFörenta staterna
-
Medipol UniversityAvslutadStroke | Balans | Funktionalitet | Motorisk bildförmåga | Mental kronometriKalkon