A [11C]Cimbi-36 mint agonista PET radioligand értékelése az 5-HT2A receptorok képalkotásához
A szerotonin 2A (5-HT2A) receptor a legelterjedtebb serotonin (5-HT, 5-hidroxi-triptamin) receptor az emberi agyban, és többszörös pozitronemissziós tomográfia (PET) vizsgálatok az 5-HT2A receptorokat vizsgálták az emberi agyban. antagonista radioligandumok alkalmazásával. Azonban a jelenleg rendelkezésre álló antagonista PET radioligandok az 5-HT2A receptor receptorok teljes készletéhez kötődnek, míg az 5-HT2A receptor agonista a receptorok nagy affinitású alcsoportjához kötődik, amelyek szintén G-fehérjéhez kapcsolódnak, és így feltételezhető, hogy funkcionálisan relevánsak. receptorok populációja. A Center for Integrated Molecular Brain Imaging (CIMBI) egy új agonista PET radioligandumot az 5-HT2A receptorok agyi leképezésére nemrégiben validáltak állatokon (Ettrup et al. 2011, EJNMMI). Az emberi agyban a [11C]Cimbi-36-ot szelektív 5-HT2A receptor agonista PET radioligandumként validálták az 5-HT2A receptor antagonista gyógyszerészeti ketanszerinnel végzett blokkoló vizsgálat során. Ebben a validációs vizsgálatban a [11C]Cimbi-36 kötődés biológiai eloszlását és kinetikai modellezését is validálták az emberi agyban. Ezekkel a tanulmányokkal a kutatók ezek közül a legígéretesebbet, a [11C]Cimbi-36-ot tesztelik klinikai vizsgálatok során, ahol új módszert kínálnak az 5-HT rendszer diszfunkcióinak kimutatására. Ennek a klinikai vizsgálatnak a konkrét célja:
- Az 5-HT szintek akut változásainak az agyi [11C]Cimbi-36 kötődésre gyakorolt hatásának vizsgálata egészséges önkéntesekben, akiknél PET-vizsgálatot végeznek a kiinduláskor és olyan farmakológiai vagy étrendi beavatkozások után, amelyek növelik vagy csökkentik az agyi 5-HT szintet.
Feltételezhető, hogy ez az új agonista radioligand egy fiziológiailag relevánsabb mérést nyújt az 5-HT2A receptorokhoz, és tükrözi az agyi 5-HT szintjét az emberekben, pontosabban:
A vérnyomás csökken a pindolollal és a szelektív szerotonin újrafelvételt gátló (SSRI) kezelés után, és emelkedik az akut triptofán kimerülése (ATD) után. A placebo a kötési potenciált (BP) változatlanul hagyja.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A szerotonin 2A (5-HT2A) receptor a legelterjedtebb gerjesztő szerotonin (5-HT, 5-hidroxi-triptamin) receptor az emberi agyban, és több pozitron emissziós tomográfia (PET) vizsgálatok vizsgálták az 5-HT2A receptorokat az emberi agyban az emberi agyban Antagonista radioligandumok használata. A jelenleg rendelkezésre álló antagonista PET radioligandumok azonban az 5-HT2A receptor receptorok teljes medencéjét kötik, míg az 5-HT2A receptor agonista köti a receptorok nagy affinitású alcsoportját, amelyek szintén G-protein kapcsolódnak, és így feltételezhető, hogy a funkcionális releváns, hogy a funkcionális releváns legyen. A receptorok populációja. Az integrált molekuláris agyi képalkotás (CIMBI) központjában az 5-HT2A receptorok agyi képalkotására szolgáló új agonista PET radioligandumokat nemrégiben állatokban validálták (Ettrup et al. 2011, EJNMMMI). Az emberi agyban a [11C] CIMBI-36-at szelektív 5-HT2A receptor agonista PET radioligandumként validáltuk egy 5-HT2A receptor antagonista gyógyszerészeti ketanserinnel végzett blokkoló vizsgálat révén. Ebben a validációs tanulmányban a [11C] CIMBI-36 kötődésének biodelosztását és kinetikus modellezését is validálták. Ezekkel a vizsgálatokkal a vizsgálók a klinikai vizsgálatok során kipróbálják ezek közül a legígéretesebb, [11C] CIMBI-36, ahol új módszert kínálnak a diszfunkció kimutatására az 5-HT rendszerben. A klinikai vizsgálat konkrét célja:
-Az akut változások 5-HT szintjén az agyi [11c] CIMBI-36 kötődésének vizsgálata az egészséges önkénteseknél, akiket a kiindulási állapotban és a farmakológiai vagy étkezési beavatkozások után, amelyek növelik vagy csökkentik az agyi 5-HT szintet.
Feltételezzük, hogy ez az új agonista radioligand mind az 5-HT2A receptorok élettani szempontjából relevánsabb mércét biztosít, és tükrözi az agyi 5-HT szintjét az emberekben, pontosabban:
A BP csökken a pindolol és a szelektív szerotonin újrafelvétel -gátló (SSRI) kezelés után, és az akut triptofán kimerülés (ATD) után növekszik. A placebo változatlanul hagyja a kötési potenciált (BP).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Copenhagen, Dánia, 2100
- Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor > 18 év
- Általában egészséges
Kizárási kritériumok:
- elsődleges pszichiátriai rendellenesség
- jelenlegi vagy korábbi neurológiai betegsége, súlyos szomatikus betegsége vagy olyan gyógyszerek szedése, amelyek befolyásolhatják az eredményeket.
- nem beszél dánul, vagy súlyos látás- vagy halláskárosodás
- jelenlegi vagy korábbi tanulási nehézségei
- terhesség vagy szoptatás
- A mágneses rezonancia vizsgálat ellenjavallatai
- alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés
- allergia bármely használt gyógyszerre
- radioaktivitást (>10 mSv) végzett vizsgálatokban való részvétel az elmúlt évben, vagy jelentős munkahelyi radioaktivitási expozíció.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Citalopram és Pindolol
Citalopram intravénás infúzió, 30 perccel a szkennelés előtt, 40 mg/óra 1 órán keresztül. A pindolol szájon át történő beadása a szkennelés előtt 3 nappal kezdődik: 1. nap: 2,5 mg naponta háromszor, 2. nap: 5 mg naponta háromszor, 3. nap: 7,5 mg naponta háromszor, 4. nap (vizsgálati nap) 7,5 mg reggel és délben. |
Citalopram: szelektív szerotonin újrafelvétel-gátló Pindolol: nem szelektív béta-blokkoló és 5-HT1A receptor antagonista
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Placebo a pindololhoz: pindololra hasonlító cukortabletták Placebo az ATD-hez: aminosav ital kiegyensúlyozott formula (triptofánt tartalmaz) Placebo a Seropram számára: NaCl infúzió |
A második PET szkennelési napon az alanyok fehérjeitalt, valamint 50 ml sóoldatot kaptak 1 órán keresztül, 30 perccel a PET szkennelés előtt.
|
|
Kísérleti: Akut triptofán kimerülés
Aminosav ital triptofán nélkül.
4-5 órával a PET szkennelés előtt lenyelni.
|
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Százalékos változás a neokortikális [11C]Cimbi-36 BPND-ben az alapvonaltól a beavatkozásig mindkét karban
Időkeret: 2 óra
|
Az agyi Cimbi-36 receptor kötődést PET-szkenneléssel mérjük 2 órán keresztül, a kiinduláskor és a beavatkozás után.
Az agyszövetre kapott idő-aktivitás görbéket a vérmintákkal és a kinetikai modellezéssel kapott idő-aktivitás görbékkel együtt használjuk, hogy a BPND egység nélküli értékeit kapjuk az alapvonalon, illetve a beavatkozás után.
Ennek eredményeként megmérjük az alapvonal és a beavatkozás közötti átlagos százalékos különbséget minden karban.
|
2 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Gitte M Knudsen, DMSc, Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Neurotranszmitter szerek
- Membrán transzport modulátorok
- Pszichotróp szerek
- Adrenerg szerek
- Neurotranszmitter felvétel gátlók
- Antidepresszív szerek
- Értágító szerek
- Szerotonin antagonisták
- Szerotonin szerek
- Szelektív szerotonin-visszavétel gátlók
- Antidepresszív szerek, második generáció
- Vérnyomáscsökkentő szerek
- Adrenerg béta-antagonisták
- Adrenerg antagonisták
- Triptofán
- Citalopram
- Pindolol
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2012-002056-16
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .