Relation dose-effet de la mélatonine dans l'autisme infantile (MELADOSE)
La mélatonine est une neurohormone produite à partir de la sérotonine qui favorise le sommeil. Les altérations de la neurobiologie centrale et périphérique de la sérotonine et des rythmes circadiens veille-sommeil observées dans les troubles autistiques suggèrent des anomalies de la sécrétion de mélatonine.
Plusieurs études ont rapporté une diminution de la sécrétion de mélatonine chez les personnes autistes. De plus, l'excrétion nocturne de la 6-sulfatoxymélatonine (le métabolite prédominant de la mélatonine) était significativement négativement corrélée à la sévérité des troubles autistiques de la communication verbale et du jeu. La mélatonine pourrait donc avoir un effet thérapeutique sur les troubles du sommeil et pourrait jouer un rôle dans la physiopathologie des troubles autistiques.
Ces données mettent en évidence l'intérêt thérapeutique possible d'une administration orale de mélatonine chez des patients atteints de troubles autistiques. Ainsi, l'objectif de cet essai clinique est d'étudier la relation entre la dose de mélatonine administrée et son effet sur la sévérité des troubles autistiques notamment dans la communication verbale et le jeu.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'hormone mélatonine est intéressante dans l'autisme en raison de considérations théoriques et de rapports sur la production altérée de mélatonine chez les personnes autistes. La mélatonine produite dans la glande pinéale aide à réguler les rythmes circadiens humains, y compris le sommeil et l'éveil, et est considérée comme la meilleure mesure des rythmes circadiens.
Plusieurs études ont révélé que les niveaux plasmatiques et urinaires nocturnes de mélatonine sont significativement plus faibles chez les personnes autistes (en particulier chez les enfants prépubères) par rapport aux individus au développement typique. De plus, cette réduction de la mélatonine nocturne était significativement associée à la sévérité des troubles de la communication et des interactions sociales, en particulier dans la communication verbale et le jeu. Enfin, l'excrétion diurne de mélatonine s'est également avérée réduite chez les personnes atteintes de troubles autistiques.
Compte tenu de ces résultats, l'administration de mélatonine pourrait servir, au moins chez les enfants prépubères autistes, à normaliser les processus physiologiques, développementaux et comportementaux qui sont influencés par cette hormone pinéale. Un essai clinique randomisé est donc nécessaire pour établir l'efficacité thérapeutique potentielle de la mélatonine dans les troubles autistiques et préciser sa relation dose-effet. Il s'agit du premier essai clinique étudiant l'effet dose de la mélatonine dans l'autisme.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Paris, France, 75013
- Service de Psychiatrie de l'Enfant et de l'Adolescent - Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
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Poitiers, France, 86280
- Centre Hospitalier Spécialisé Henri Laborit
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Reims, France, 51092
- Service de Psychothérapie de l'Enfant et de l'Adolescent - Hôpital Robert Debré
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Rennes, France, 35200
- Pôle de Psychiatrie de l'Enfant et de l'Adolescent - Centre Hospitalier Guillaume Régnier
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Hommes prépubères avec autisme de 6 à 8 ans, selon les critères diagnostiques des troubles autistiques des classifications OMS (CIM-10), américaine (DSM-IV-TR) et française (CFTMEA).
- Niveau de langage verbal requis pour l'ADOS (module 1) (c'est-à-dire pas de langage verbal tel que défini par l'échelle ADI-R (entretien diagnostique de l'autisme révisé)).
- Consentement éclairé écrit des parents ou du représentant légal.
Critères de non-inclusion :
- Traitement par les benzodiazépines.
- Traitement par des médicaments anticonvulsivants.
- Traitement par produits sérotoninergiques.
- Réaction d'hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients du produit.
- Patient présentant une intolérance héréditaire au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.
- Enfants incapables d'avaler des comprimés.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
5 comprimés de placebo une fois par jour, une heure avant de s'endormir, pendant 6 semaines.
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Comprimés placebo de Circadin®
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Expérimental: 2 mg de mélatonine
1 comprimé de 2 mg de mélatonine et 4 comprimés de son placebo une fois par jour, une heure avant de s'endormir, pendant 6 semaines.
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Autres noms:
Comprimés placebo de Circadin®
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Expérimental: 4 mg de mélatonine
2 comprimés de 2 mg de mélatonine et 3 comprimés de son placebo une fois par jour, une heure avant de s'endormir, pendant 6 semaines.
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Autres noms:
Comprimés placebo de Circadin®
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Expérimental: 10 mg de mélatonine
5 comprimés de 2 mg de mélatonine une fois par jour, une heure avant de s'endormir, pendant 6 semaines.
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Gravité du trouble autistique
Délai: 6 semaines après le début du traitement.
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6 semaines après le début du traitement.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Gravité des déficiences autistiques
Délai: 3 semaines après le début du traitement
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Sévérité des troubles autistiques (sévérité globale des troubles autistiques et de l'anxiété) à l'aide de l'ADOS (échelle d'observation diagnostique de l'autisme)
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3 semaines après le début du traitement
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Problèmes de sommeil
Délai: 3 semaines après le début du traitement
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Les problèmes de sommeil seront évalués à l'aide d'un questionnaire parental et d'un capteur d'actimétrie dans l'enregistrement de l'enfant
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3 semaines après le début du traitement
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Excrétion du métabolite urinaire de la mélatonine
Délai: 3 semaines après le début du traitement
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Excrétion diurne et nocturne du métabolite urinaire de la mélatonine (6-sulfatoxymélatonine)
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3 semaines après le début du traitement
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Gravité des déficiences autistiques
Délai: 3 semaines après le début du traitement
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Sévérité des troubles autistiques (sévérité globale des troubles autistiques et de l'anxiété) à l'aide de l'échelle ICG
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3 semaines après le début du traitement
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Gravité des déficiences autistiques
Délai: 6 semaines après le début du traitement
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Sévérité des troubles autistiques (sévérité globale des troubles autistiques et de l'anxiété) à l'aide de l'ADOS (échelle d'observation diagnostique de l'autisme)
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6 semaines après le début du traitement
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Problèmes de sommeil
Délai: 6 semaines après le début du traitement
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Les problèmes de sommeil seront évalués à l'aide d'un questionnaire parental et d'un capteur d'actimétrie dans l'enregistrement de l'enfant
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6 semaines après le début du traitement
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Excrétion du métabolite urinaire de la mélatonine
Délai: 6 semaines après le début du traitement
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Excrétion diurne et nocturne du métabolite urinaire de la mélatonine (6-sulfatoxymélatonine)
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6 semaines après le début du traitement
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Gravité des déficiences autistiques
Délai: 6 semaines après le début du traitement
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Sévérité des troubles autistiques (sévérité globale des troubles autistiques et de l'anxiété) à l'aide de l'échelle ICG
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6 semaines après le début du traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sylvie TORDJMAN, MD, PhD, Centre Hospitalier Guillaume Régnier, RENNES
- Chaise d'étude: Eric BELLISSANT, MD, PhD, Rennes University Hospital
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles du spectre autistique
- Les troubles mentaux
- Troubles neurodéveloppementaux
- Troubles envahissants du développement de l'enfant
- Trouble autistique
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Antioxydants
- Agents de protection
- Mélatonine
Autres numéros d'identification d'étude
- ANSM A91245-56
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