Melatonin dos-effekt relation i barndomsautism (MELADOSE)
Melatonin är ett neurohormon som produceras av serotonin som främjar sömn. Förändringarna i central och perifer serotonin neurobiologi och i cirkadiska sömn-vakna rytmer som observerats vid autistiska störningar tyder på abnormiteter i melatoninutsöndringen.
Flera studier har rapporterat en minskning av melatoninutsöndringen hos individer med autism. Dessutom var nattlig utsöndring av 6-Sulphatoxymelatonin (den dominerande melatoninmetaboliten) signifikant negativt korrelerad med svårighetsgraden av autistiska funktionsnedsättningar i verbal kommunikation och lek. Melatonin kan därför ha en terapeutisk effekt på sömnproblem och kan spela en roll i patofysiologin för autistisk störning.
Dessa data belyser det möjliga terapeutiska intresset av en oral administrering av melatonin hos patienter med autistisk störning. Därför är syftet med denna kliniska prövning att studera sambandet mellan den administrerade melatonindosen och dess effekt på svårighetsgraden av autistiska funktionsnedsättningar, särskilt i verbal kommunikation och lek.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Hormonet melatonin är av intresse vid autism på grund av teoretiska överväganden och rapporter om förändrad melatoninproduktion hos individer med autism. Melatonin som produceras i tallkottkörteln hjälper till att reglera mänskliga dygnsrytmer inklusive sömn-vaken, och anses vara det bästa måttet på dygnsrytmer.
Flera studier avslöjade att plasma- och urinnivåer av melatonin på natten är signifikant lägre hos individer med autism (särskilt hos prepubertala barn) jämfört med typiskt utvecklade individer. Dessutom var denna minskning av nattligt melatonin signifikant associerad med svårighetsgraden av kommunikations- och sociala interaktionsnedsättningar, särskilt i verbal kommunikation och lek. Slutligen visade sig daglig utsöndring av melatonin också vara minskad hos individer med autistisk störning.
Givet dessa resultat kan administrering av melatonin tjäna, åtminstone hos prepubertala barn med autism, för att normalisera fysiologiska, utvecklings- och beteendeprocesser som påverkas av detta tallkottkörtelhormon. En randomiserad klinisk prövning är därför nödvändig för att fastställa potentiell terapeutisk effekt av melatonin vid autistisk störning och för att specificera dess dos-effektsamband. Detta är den första kliniska studien som studerar doseffekten av melatonin vid autism.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike, 75013
- Service de Psychiatrie de l'Enfant et de l'Adolescent - Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
-
Poitiers, Frankrike, 86280
- Centre Hospitalier Spécialisé Henri Laborit
-
Reims, Frankrike, 51092
- Service de Psychothérapie de l'Enfant et de l'Adolescent - Hôpital Robert Debré
-
Rennes, Frankrike, 35200
- Pôle de Psychiatrie de l'Enfant et de l'Adolescent - Centre Hospitalier Guillaume Régnier
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Prepubertala män med autism från 6 till 8 år, enligt de diagnostiska kriterierna för autistisk störning enligt WHO (CIM-10), amerikanska (DSM-IV-TR) och franska (CFTMEA) klassificeringar.
- Verbal språknivå krävs för ADOS (modul 1) (dvs inget verbalt språk enligt definitionen av ADI-R-skalan (autism diagnostic interview-revised)).
- Skriftligt informerat samtycke från föräldrarna eller det juridiska ombudet.
Kriterier för icke-inkludering:
- Behandling med bensodiazepiner.
- Behandling med antikonvulsiva läkemedel.
- Behandling med serotoninerga produkter.
- Överkänslighetsreaktion mot den aktiva substansen eller något av hjälpämnena i produkten.
- Patient med ärftlig galaktosintolerans, total laktasbrist eller malabsorptionssyndrom av glukos och galaktos.
- Barn som inte kan svälja tabletter.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
5 tabletter placebo en gång om dagen, en timme innan du somnar, i 6 veckor.
|
Placebotabletter av Circadin®
|
|
Experimentell: 2 mg melatonin
1 tablett 2 mg melatonin och 4 tabletter av dess placebo en gång om dagen, en timme innan du somnar, i 6 veckor.
|
Andra namn:
Placebotabletter av Circadin®
|
|
Experimentell: 4 mg melatonin
2 tabletter av 2 mg melatonin och 3 tabletter av dess placebo en gång om dagen, en timme innan du somnar, i 6 veckor.
|
Andra namn:
Placebotabletter av Circadin®
|
|
Experimentell: 10 mg melatonin
5 tabletter 2 mg melatonin en gång om dagen, en timme innan du somnar, i 6 veckor.
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Svårighetsgraden av autistisk störning
Tidsram: 6 veckor efter behandlingens början.
|
6 veckor efter behandlingens början.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svårighetsgraden av autistiska funktionsnedsättningar
Tidsram: 3 veckor efter början av behandlingen
|
Svårighetsgraden av autistiska funktionsnedsättningar (global svårighetsgrad av autistisk störning och ångest) med ADOS (Autism Diagnostic Observation Scale)
|
3 veckor efter början av behandlingen
|
|
Sömnproblem
Tidsram: 3 veckor efter början av behandlingen
|
Sömnproblem kommer att bedömas med hjälp av en föräldraenkät och en aktimetrisensor i barnregistreringen
|
3 veckor efter början av behandlingen
|
|
Utsöndring av urinmetaboliten av melatonin
Tidsram: 3 veckor efter början av behandlingen
|
Daglig och nattlig utsöndring av urinmetaboliten av melatonin (6-Sulphatoxymelatonin)
|
3 veckor efter början av behandlingen
|
|
Svårighetsgraden av autistiska funktionsnedsättningar
Tidsram: 3 veckor efter början av behandlingen
|
Svårighetsgraden av autistiska funktionsnedsättningar (global svårighetsgrad av autistisk störning och ångest) med hjälp av ICG-skalan
|
3 veckor efter början av behandlingen
|
|
Svårighetsgraden av autistiska funktionsnedsättningar
Tidsram: 6 veckor efter behandlingens början
|
Svårighetsgraden av autistiska funktionsnedsättningar (global svårighetsgrad av autistisk störning och ångest) med ADOS (Autism Diagnostic Observation Scale)
|
6 veckor efter behandlingens början
|
|
Sömnproblem
Tidsram: 6 veckor efter behandlingens början
|
Sömnproblem kommer att bedömas med hjälp av en föräldraenkät och en aktimetrisensor i barnregistreringen
|
6 veckor efter behandlingens början
|
|
Utsöndring av urinmetaboliten av melatonin
Tidsram: 6 veckor efter behandlingens början
|
Daglig och nattlig utsöndring av urinmetaboliten av melatonin (6-Sulphatoxymelatonin)
|
6 veckor efter behandlingens början
|
|
Svårighetsgraden av autistiska funktionsnedsättningar
Tidsram: 6 veckor efter behandlingens början
|
Svårighetsgraden av autistiska funktionsnedsättningar (global svårighetsgrad av autistisk störning och ångest) med hjälp av ICG-skalan
|
6 veckor efter behandlingens början
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Sylvie TORDJMAN, MD, PhD, Centre Hospitalier Guillaume Régnier, RENNES
- Studiestol: Eric BELLISSANT, MD, PhD, Rennes University Hospital
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ANSM A91245-56
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .