Aspirin pour les patients atteints de SEPsis et de choc septique (ASP-SEPSIS)

Conception Randomisée, pragmatique, multicentrique avec mise en aveugle des patients et des professionnels de santé.

Contrôle des biais Secret d'attribution avec randomisation Web. Mise en aveugle des patients et des professionnels de santé. Analyse en intention de traiter.

Critère de jugement principal Evaluer si la prise d'aspirine réduit l'intensité du dysfonctionnement organique mesuré par la variation du score SOFA du jour d'admission au septième jour.

Critère secondaire Évaluer si l'utilisation d'aspirine réduit le temps de ventilation mécanique, le temps avec les vasopresseurs, le temps sous thérapie de remplacement rénal, la durée du séjour en réanimation et à l'hôpital. De plus, pour évaluer la sécurité de son administration concernant la survenue de saignements.

Admissibilité

Critère d'intégration:

Les trois critères ci-dessous doivent être présents :

1. Signature du consentement éclairé
2. Les patients doivent être âgés de plus de 18 ans

3. Diagnostic de sepsis et/ou de choc septique depuis moins de 48 heures avec au moins un des dysfonctionnements organiques suivants :

   • Lactate supérieur à 4 mmol/L (36 mg/dL)
   • Thrombocytopénie < 100 000/mm3 ou diminution > 50 % du nombre au cours des 3 derniers jours
   • PaO2/FiO2 < 200 sans signe de surcharge volumique apparente
   • Hypotension MAP < 65 mmHg réfractaire au remplacement volumique avec nécessité d'utiliser un vasopresseur

Critère d'exclusion:

1. Grossesse
2. Impossibilité d'utiliser le tractus intestinal
3. Perspective de mort en moins de 24 heures
4. Patients en fin de vie ou en soins palliatifs exclusifs
5. Patients présentant des saignements actifs
6. Participation à une étude antérieure
7. Allergie connue à l'aspirine
8. Ulcère peptique actif
9. Utilisation antérieure d'agents antiplaquettaires au cours des 7 derniers jours
10. Utilisation antérieure d'AINE au cours des 7 derniers jours, à l'exception de la dipyrone.
11. AVC hémorragique au cours des 7 derniers jours ou chirurgie du système nerveux central au cours des 72 dernières heures.
12. Plaquettes <30 000 cellules/mm3.
13. Intervention chirurgicale importante dans les dernières 24 heures si le chirurgien traitant juge que le risque de saignement est suffisamment élevé pour que l'aspirine ne puisse pas être utilisée.
14. Chirurgie ophtalmologique postopératoire et résection transurétrale de la prostate à la discrétion du médecin traitant.
15. Cirrhose hépatique ou maladie hépatique antérieure avec activité prothrombique altérée, se manifestant par un INR supérieur à 2,0 ou d'autres coagulopathies antérieures.
16. Blessure grave à la tête au cours des 7 derniers jours.
17. Utilisation ou indication d'anticoagulation.

Intervention de l'étude Les traitements à comparer dans l'étude sont une dose de 200 mg d'aspirine par jour pendant 7 jours et un placebo. Les deux semblent identiques.

Résultats de l'étude

Principaux résultats :

• Variation du score SOFA entre J7 et J1

Résultats secondaires :

• Décès aux soins intensifs
• Jours sans ventilation mécanique dans les 28 jours
• Jours sans vasopresseur dans les 28 jours
• Durée du séjour en soins intensifs
• Durée du séjour à l'hôpital
• Utilisation de la thérapie de remplacement rénal
• Fréquence hémorragique majeure
• Nombre d'unités de globules rouges reçues en 14 jours

Gestion des données Les données seront collectées directement à partir du dossier des patients admis aux soins intensifs. L'assurance de la qualité des données sera assurée par une vérification périodique visant à obtenir des données complètes et cohérentes. Les centres recevront des rapports périodiques sur l'adéquation des données potentiellement incohérentes ou incomplètes.

Statistiques Le SOFA de base des patients atteints de sepsis est de 8,8 avec un écart type de 3. La réduction attendue dans le groupe témoin du SOFA au jour 7 est de 2 points. En considérant une puissance de 80 % et un niveau de signification de 0,05, on estime que 109 patients seront nécessaires dans chaque groupe. Au total, 218 patients composeront l'échantillon.