ASpirin für Patienten mit SEPsis und septischem Schock (ASP-SEPSIS)

Design Randomisiert, pragmatisch, multizentrisch mit Verblindung von Patienten und Angehörigen der Gesundheitsberufe.

Bias-Kontrolle Zuordnungsgeheimnis mit Web-Randomisierung. Verblindung von Patienten und Angehörigen der Gesundheitsberufe. Intention-to-treat-Analyse.

Primärer Endpunkt Bewertung, ob die Einnahme von Aspirin die Intensität der organischen Dysfunktion reduziert, gemessen anhand der Variation des SOFA-Scores, beginnend vom Tag der Aufnahme bis zum siebten Tag.

Sekundärer Endpunkt Bewertung, ob die Einnahme von Aspirin die Zeit der mechanischen Beatmung, Zeit mit Vasopressoren, Zeit der Nierenersatztherapie, Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation und im Krankenhaus verkürzt. Darüber hinaus sollte die Sicherheit seiner Verabreichung im Hinblick auf das Auftreten von Blutungen bewertet werden.

Berechtigung

Einschlusskriterien:

Die folgenden drei Kriterien müssen erfüllt sein:

1. Unterschrift der Einverständniserklärung
2. Die Patienten müssen älter als 18 Jahre sein

3. Diagnose einer Sepsis und/oder eines septischen Schocks für weniger als 48 Stunden mit mindestens einer der folgenden Organfunktionsstörungen:

   • Laktat über 4 mmol/L (36 mg/dL)
   • Thrombozytopenie < 100.000/mm3 oder Verringerung der Zahl um > 50 % in den letzten 3 Tagen
   • PaO2/FiO2 < 200 ohne Anzeichen einer offensichtlichen Volumenüberlastung
   • Hypotonie MAP < 65 mmHg, refraktär gegenüber Volumenersatz mit der Notwendigkeit, einen Vasopressor zu verwenden

Ausschlusskriterien:

1. Schwangerschaft
2. Unmöglichkeit, den Darmtrakt zu benutzen
3. Todesperspektive in weniger als 24 Stunden
4. Patienten am Lebensende oder in ausschließlicher Palliativversorgung
5. Patienten mit aktiver Blutung
6. Vorherige Studienteilnahme
7. Bekannte Allergie gegen Aspirin
8. Aktives Magengeschwür
9. Frühere Anwendung von Thrombozytenaggregationshemmern in den letzten 7 Tagen
10. Frühere Anwendung von AINEs in den letzten 7 Tagen, außer Dipyron.
11. Hämorrhagischer Schlaganfall in den letzten 7 Tagen oder Operation des Zentralnervensystems in den letzten 72 Stunden.
12. Blutplättchen <30.000 Zellen/mm3.
13. Große Operation in den letzten 24 Stunden, wenn der behandelnde Chirurg das Blutungsrisiko für hoch genug hält, dass Aspirin nicht verwendet werden kann.
14. Augenchirurgie postoperative und transurethrale Resektion der Prostata nach Ermessen des behandelnden Arztes.
15. Leberzirrhose oder frühere Lebererkrankung mit veränderter Prothrombinaktivität, manifestiert durch INR über 2,0 oder andere frühere Koagulopathien.
16. Schwere Kopfverletzung in den letzten 7 Tagen.
17. Verwendung oder Indikation einer Antikoagulation.

Studienintervention Die in der Studie zu vergleichenden Behandlungen sind eine Dosis von 200 mg Aspirin täglich für 7 Tage und Placebo. Beide sehen identisch aus.

Studienergebnisse

Primäre Ergebnisse:

• Variation des SOFA-Scores zwischen D7 und D1

Sekundäre Ergebnisse:

• Tod auf der Intensivstation
• Tage ohne mechanische Beatmung innerhalb von 28 Tagen
• Vasopressorfreie Tage innerhalb von 28 Tagen
• Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation
• Dauer des Krankenhausaufenthalts
• Einsatz in der Nierenersatztherapie
• Auftreten schwerer Blutungen
• Zählung der Unitis der in 14 Tagen erhaltenen roten Blutkörperchen

Datenmanagement Die Daten werden direkt aus der Akte der auf der Intensivstation aufgenommenen Patienten erhoben. Die Datenqualitätssicherung erfolgt durch regelmäßige Überprüfung mit dem Ziel vollständiger und konsistenter Daten. Die Zentren erhalten regelmäßig Berichte über die Angemessenheit potenziell inkonsistenter oder unvollständiger Daten.

Statistik Der Basislinien-SOFA von Patienten mit Sepsis beträgt 8,8 mit einer Standardabweichung von 3. Die erwartete Reduktion in der Kontrollgruppe im SOFA am Tag 7 beträgt 2 Punkte. Unter Berücksichtigung einer Power von 80 % und eines Signifikanzniveaus von 0,05 wird geschätzt, dass 109 Patienten in jeder Gruppe benötigt werden. Insgesamt 218 Patienten werden die Stichprobe bilden.