ASpirin for pasienter med SEPsis og septisk sjokk (ASP-SEPSIS)

Design Randomisert, pragmatisk, multisentrisk med blending av pasienter og helsepersonell.

Bias control Tildelingshemmelighold med nettrandomisering. Blinding av pasienter og helsepersonell. Intention-to-treat analyse.

Primært endepunkt For å evaluere om aspirinbruken reduserer intensiteten av organisk dysfunksjon målt ved variasjonen av SOFA-skåren fra innleggelsesdagen til den syvende dagen.

Sekundært endepunkt For å evaluere om bruk av aspirin reduserer tiden for mekanisk ventilasjon, tid med vasopressorer, tid i nyreerstatningsterapi, liggetid på intensivavdelingen og på sykehus. I tillegg, for å evaluere sikkerheten ved administrasjonen med hensyn til forekomsten av blødning.

Kvalifisering

Inklusjonskriterier:

De tre kriteriene nedenfor må være til stede:

1. Signatur på informert samtykke
2. Pasienter må være eldre enn 18 år

3. Diagnose av sepsis og/eller septisk sjokk i mindre enn 48 timer med minst én av følgende organdysfunksjoner:

   • Laktat over 4mmol/L (36mg/dL)
   • Trombocytopeni < 100 000/mm3 eller reduksjon > 50 % i tellingen de siste 3 dagene
   • PaO2/FiO2 < 200 uten tegn på tilsynelatende volumoverbelastning
   • Hypotensjon MAP < 65 mmHg motstandsdyktig mot volumerstatning med behov for å bruke vasopressor

Ekskluderingskriterier:

1. Svangerskap
2. Umulig å bruke tarmkanalen
3. Dødsperspektiv på mindre enn 24 timer
4. Pasienter på slutten av livet eller i eksklusiv palliativ behandling
5. Pasienter med aktiv blødning
6. Tidligere studiedeltakelse
7. Kjent allergi mot aspirin
8. Aktivt magesår
9. Tidligere bruk av blodplatehemmere de siste 7 dagene
10. Tidligere bruk av AINEs de siste 7 dagene, bortsett fra dipyron.
11. Hemoragisk hjerneslag de siste 7 dagene eller sentralnervesystemkirurgi de siste 72 timene.
12. Blodplater <30 000 celler/mm3.
13. Stor operasjon siste 24 timer dersom behandlende kirurg vurderer at risikoen for blødning er høy nok til at aspirin ikke kan brukes.
14. Oftalmologisk kirurgi postoperativ og transuretral reseksjon av prostata etter skjønn fra behandlende lege.
15. Levercirrhose eller tidligere leversykdom med endret protrombinaktivitet, manifestert ved INR over 2,0 eller andre tidligere koagulopatier.
16. Alvorlig hodeskade de siste 7 dagene.
17. Bruk eller indikasjon på antikoagulasjon.

Studieintervensjon Behandlingene som skal sammenlignes i studien er en dose på 200 mg aspirin daglig i 7 dager og placebo. Begge ser identiske ut.

Studieresultater

Primære resultater:

• Variasjon av SOFA-score mellom D7 og D1

Sekundære utfall:

• Død på intensivavdelingen
• Dager fri for mekanisk ventilasjon innen 28 dager
• Dager fri for vasopressor innen 28 dager
• Lengde på intensivavdelingen
• Lengde på sykehusopphold
• Bruk av nyreerstatningsterapi
• Stor blødningsforekomst
• Antall unitis av røde blodceller mottatt i løpet av 14 dager

Databehandling Dataene vil bli samlet inn direkte fra kartet over pasientene innlagt på intensivavdelingen. Kvalitetssikring av data vil bli gjort gjennom periodisk verifisering, med sikte på fullstendige og konsistente data. Sentrene vil motta periodiske rapporter for tilstrekkeligheten av potensielt inkonsistente eller ufullstendige data.

Statistikk Baseline SOFA for pasienter med sepsis er 8,8 med et standardavvik på 3. Forventet reduksjon i kontrollgruppen i SOFA på dag 7 er 2 poeng. Tatt i betraktning en potens på 80 % og et signifikansnivå på 0,05, anslås det at det vil være behov for 109 pasienter i hver gruppe. Totalt 218 pasienter skal komponere utvalget.