ASpirin för patienter med SEPsis och septisk chock (ASP-SEPSIS)

Design Randomiserad, pragmatisk, multicentrisk med förblindande av patienter och vårdpersonal.

Bias control Tilldelningssekretess med webbrandomisering. Blindning av patienter och vårdpersonal. Intention-to-treat-analys.

Primärt effektmått Att utvärdera om användningen av aspirin minskar intensiteten av organisk dysfunktion mätt med variationen i SOFA-poängen från och med intagningsdagen till den sjunde dagen.

Sekundärt effektmått Att utvärdera om användningen av aspirin minskar tiden för mekanisk ventilation, tid med vasopressorer, tid i njurersättningsterapi, vistelsetiden på intensiven och på sjukhuset. Dessutom för att utvärdera säkerheten för dess administrering när det gäller förekomsten av blödning.

Behörighet

Inklusionskriterier:

De tre kriterierna nedan måste finnas:

1. Underskrift av informerat samtycke
2. Patienter måste vara äldre än 18 år

3. Diagnos av sepsis och/eller septisk chock under mindre än 48 timmar med minst en av följande organdysfunktioner:

   • Laktat över 4mmol/L (36mg/dL)
   • Trombocytopeni < 100 000/mm3 eller minskning > 50 % av antalet under de senaste 3 dagarna
   • PaO2/FiO2 < 200 utan tecken på uppenbar volymöverbelastning
   • Hypotension MAP < 65 mmHg motståndskraftig mot volymersättning med behov av att använda vasopressor

Exklusions kriterier:

1. Graviditet
2. Omöjlighet att använda tarmkanalen
3. Dödsperspektiv på mindre än 24 timmar
4. Patienter i slutet av livet eller i exklusiv palliativ vård
5. Patienter med aktiv blödning
6. Tidigare studiedeltagande
7. Känd allergi mot aspirin
8. Aktivt magsår
9. Tidigare användning av trombocythämmande medel under de senaste 7 dagarna
10. Tidigare användning av AINE under de senaste 7 dagarna, förutom dipyron.
11. Hemorragisk stroke under de senaste 7 dagarna eller kirurgi i centrala nervsystemet under de senaste 72 timmarna.
12. Blodplättar <30 000 celler/mm3.
13. Stor operation under de senaste 24 timmarna om den behandlande kirurgen bedömer att risken för blödning är tillräckligt hög för att aspirin inte kan användas.
14. Oftalmologisk kirurgi postoperativ och transuretral resektion av prostata efter bedömning av den behandlande läkaren.
15. Levercirros eller tidigare leversjukdom med förändrad protrombinaktivitet, manifesterad av INR över 2,0 eller andra tidigare koagulopatier.
16. Allvarlig huvudskada under de senaste 7 dagarna.
17. Användning eller indikation på antikoagulering.

Studieintervention De behandlingar som ska jämföras i studien är en dos på 200 mg acetylsalicylsyra dagligen i 7 dagar och placebo. Båda ser identiska ut.

Studieresultat

Primära resultat:

• Variation av SOFA-poängen mellan D7 och D1

Sekundära resultat:

• Död på ICU
• Dagar fria från mekanisk ventilation inom 28 dagar
• Dagar fria från vasopressor inom 28 dagar
• Längden på ICU-vistelsen
• Längden på sjukhusvistelsen
• Användning av njurersättningsterapi
• Större blödningsförekomst
• Antal unitis av röda blodkroppar mottagna inom 14 dagar

Datahantering Uppgifterna kommer att samlas in direkt från diagrammet över de patienter som är inlagda på ICU. Datakvalitetssäkring kommer att göras genom periodisk verifiering, i syfte att uppnå fullständiga och konsekventa data. Centren kommer att få periodiska rapporter om att potentiellt inkonsekventa eller ofullständiga data är tillräckliga.

Statistik BaslinjeSOFA för patienter med sepsis är 8,8 med en standardavvikelse på 3. Den förväntade minskningen i kontrollgruppen i SOFA vid dag 7 är 2 poäng. Med tanke på en styrka på 80 % och en signifikansnivå på 0,05, beräknas det behövas 109 patienter i varje grupp. Totalt kommer 218 patienter att sammanställa provet.