ASpirin til patienter med SEPsis og septisk shock (ASP-SEPSIS)

Design Randomiseret, pragmatisk, multicentrisk med blinding af patienter og sundhedsprofessionelle.

Bias control Tildelingshemmelighed med webrandomisering. Blænding af patienter og sundhedspersonale. Intention-to-treat analyse.

Primært endepunkt At evaluere, om brugen af ​​aspirin reducerer intensiteten af ​​organisk dysfunktion målt ved variationen i SOFA-scoren fra indlæggelsesdagen til den syvende dag.

Sekundært endepunkt At evaluere, om brugen af ​​aspirin reducerer tiden for mekanisk ventilation, tid med vasopressorer, tid i nyreudskiftningsterapi, liggetid på intensivafdelingen og på hospitalet. Derudover for at evaluere sikkerheden ved dets administration med hensyn til forekomsten af ​​blødning.

Berettigelse

Inklusionskriterier:

De tre kriterier nedenfor skal være til stede:

1. Underskrift af informeret samtykke
2. Patienter skal være ældre end 18 år

3. Diagnose af sepsis og/eller septisk shock i mindre end 48 timer med mindst én af følgende organdysfunktioner:

   • Laktat over 4mmol/L (36mg/dL)
   • Trombocytopeni < 100.000/mm3 eller reduktion > 50 % i antallet inden for de sidste 3 dage
   • PaO2/FiO2 < 200 uden tegn på tilsyneladende volumenoverbelastning
   • Hypotension MAP < 65 mmHg modstandsdygtig overfor volumenudskiftning med behov for at bruge vasopressor

Ekskluderingskriterier:

1. Graviditet
2. Umulighed at bruge tarmkanalen
3. Dødsperspektiv på mindre end 24 timer
4. Patienter i slutningen af ​​deres liv eller i eksklusiv palliativ behandling
5. Patienter med aktiv blødning
6. Forudgående studiedeltagelse
7. Kendt allergi over for aspirin
8. Aktivt mavesår
9. Tidligere brug af blodpladehæmmende midler inden for de sidste 7 dage
10. Tidligere brug af AINE'er inden for de sidste 7 dage, undtagen dipyron.
11. Hæmoragisk slagtilfælde inden for de sidste 7 dage eller kirurgi i centralnervesystemet inden for de sidste 72 timer.
12. Blodplader <30.000 celler/mm3.
13. Stor operation inden for de sidste 24 timer, hvis den behandlende kirurg vurderer, at risikoen for blødning er høj nok til, at aspirin ikke kan bruges.
14. Oftalmologisk kirurgi postoperativ og transurethral resektion af prostata efter den behandlende læges skøn.
15. Levercirrhose eller tidligere leversygdom med ændret protrombinaktivitet, manifesteret ved INR over 2,0 eller andre tidligere koagulopatier.
16. Alvorlig hovedskade inden for de sidste 7 dage.
17. Brug eller indikation af antikoagulering.

Studieintervention Behandlingerne, der skal sammenlignes i undersøgelsen, er en dosis på 200 mg aspirin dagligt i 7 dage og placebo. Begge ser identiske ud.

Studieresultater

Primære resultater:

• Variation af SOFA-score mellem D7 og D1

Sekundære resultater:

• Død på intensivafdelingen
• Dage fri for mekanisk ventilation inden for 28 dage
• Dage fri for vasopressor inden for 28 dage
• Længden af ​​intensivophold
• Længde af hospitalsophold
• Brug af nyresubstitutionsterapi
• Større blødningsforekomst
• Antal unitis af røde blodlegemer modtaget inden for 14 dage

Datahåndtering Dataene vil blive indsamlet direkte fra diagrammet over de patienter, der er indlagt på intensivafdelingen. Datakvalitetssikring vil blive foretaget gennem periodisk verifikation med henblik på fuldstændige og konsistente data. Centrene vil modtage periodiske rapporter for tilstrækkeligheden af ​​potentielt inkonsistente eller ufuldstændige data.

Statistik Baseline SOFA for patienter med sepsis er 8,8 med en standardafvigelse på 3. Den forventede reduktion i kontrolgruppen i SOFA på dag 7 er 2 point. I betragtning af en styrke på 80 % og et signifikansniveau på 0,05, anslås det, at der vil være behov for 109 patienter i hver gruppe. I alt 218 patienter vil sammensætte prøven.