Aspirina per pazienti con SEPS e shock settico (ASP-SEPSIS)

Design Randomizzato, pragmatico, multicentrico con accecamento di pazienti e operatori sanitari.

Controllo del bias Segretezza di allocazione con randomizzazione web. Accecamento di pazienti e operatori sanitari. Analisi dell'intenzione di trattare.

Endpoint primario Valutare se l'uso di aspirina riduce l'intensità della disfunzione organica misurata dalla variazione del punteggio SOFA a partire dal giorno del ricovero fino al settimo giorno.

Endpoint secondario Valutare se l'uso di aspirina riduce il tempo di ventilazione meccanica, il tempo con vasopressori, il tempo in terapia renale sostitutiva, la durata della degenza in terapia intensiva e in ospedale. Inoltre, per valutare la sicurezza della sua somministrazione per quanto riguarda il verificarsi di sanguinamento.

Eleggibilità

Criterio di inclusione:

Devono essere presenti i tre seguenti criteri:

1. Firma del consenso informato
2. I pazienti devono avere più di 18 anni

3. Diagnosi di sepsi e/o shock settico da meno di 48 ore con almeno una delle seguenti disfunzioni d'organo:

   • Lattato sopra 4mmol/L (36mg/dL)
   • Trombocitopenia < 100.000/mm3 o riduzione > 50% del conteggio negli ultimi 3 giorni
   • PaO2/FiO2 < 200 senza segni di apparente sovraccarico di volume
   • Ipotensione MAP < 65mmHg refrattaria alla sostituzione del volume con la necessità di utilizzare vasopressori

Criteri di esclusione:

1. Gravidanza
2. Impossibilità di utilizzare il tratto intestinale
3. Prospettiva di morte in meno di 24 ore
4. Pazienti in fin di vita o in cure palliative esclusive
5. Pazienti con sanguinamento attivo
6. Precedente partecipazione allo studio
7. Allergia nota all'aspirina
8. Ulcera peptica attiva
9. Precedente uso di agenti antipiastrinici negli ultimi 7 giorni
10. Precedente uso di AINE negli ultimi 7 giorni, ad eccezione del dipirone.
11. Ictus emorragico negli ultimi 7 giorni o intervento chirurgico al sistema nervoso centrale nelle ultime 72 ore.
12. Piastrine <30.000 cellule/mm3.
13. Grande intervento chirurgico nelle ultime 24 ore se il chirurgo curante ritiene che il rischio di sanguinamento sia sufficientemente elevato da non poter utilizzare l'aspirina.
14. Chirurgia oftalmologica postoperatoria e resezione transuretrale della prostata a discrezione del medico curante.
15. Cirrosi epatica o precedente malattia epatica con attività protrombinica alterata, manifestata da INR superiore a 2,0 o altre precedenti coagulopatie.
16. Grave trauma cranico negli ultimi 7 giorni.
17. Uso o indicazione di anticoagulanti.

Intervento dello studio I trattamenti da confrontare nello studio sono una dose di 200 mg di aspirina al giorno per 7 giorni e placebo. Entrambi sembrano identici.

Risultati dello studio

Risultati primari:

• Variazione del punteggio SOFA tra D7 e D1

Risultati secondari:

• Morte in terapia intensiva
• Giorni senza ventilazione meccanica entro 28 giorni
• Giorni senza vasopressori entro 28 giorni
• Durata della degenza in terapia intensiva
• Durata della degenza ospedaliera
• Uso della terapia renale sostitutiva
• Maggiore occorrenza di sanguinamento
• Conta delle unità di globuli rossi ricevuti in 14 giorni

Gestione dei dati I dati verranno raccolti direttamente dalla cartella dei pazienti ricoverati in terapia intensiva. La garanzia della qualità dei dati sarà effettuata attraverso verifiche periodiche, mirando a dati completi e coerenti. I centri riceveranno rapporti periodici per l'adeguatezza dei dati potenzialmente incoerenti o incompleti.

Statistiche Il SOFA basale dei pazienti con sepsi è 8,8 con una deviazione standard di 3. La riduzione prevista nel gruppo di controllo nel SOFA al giorno 7 è di 2 punti. Considerando una potenza dell'80% e un livello di significatività di 0,05, si stima che saranno necessari 109 pazienti in ciascun gruppo. Un totale di 218 pazienti comporrà il campione.