Aspirin pro pacienty se SEPsis a septickým šokem (ASP-SEPSIS)

Design Randomizovaný, pragmatický, multicentrický se zaslepením pacientů a zdravotníků.

Kontrola předsudků Tajemství přidělování s webovou randomizací. Oslepování pacientů a zdravotníků. Analýza záměru k léčbě.

Primární cíl Vyhodnotit, zda užívání aspirinu snižuje intenzitu organické dysfunkce měřenou změnou skóre SOFA počínaje dnem přijetí do sedmého dne.

Sekundární cíl Vyhodnotit, zda užívání aspirinu zkracuje dobu mechanické ventilace, dobu s vazopresory, dobu v terapii náhrady ledvin, délku pobytu na JIP a v nemocnici. Dále zhodnotit bezpečnost jeho podávání s ohledem na výskyt krvácení.

Způsobilost

Kritéria pro zařazení:

Musí být přítomna tři níže uvedená kritéria:

1. Podpis informovaného souhlasu
2. Pacienti musí být starší 18 let

3. Diagnóza sepse a/nebo septického šoku po dobu kratší než 48 hodin s alespoň jednou z následujících orgánových dysfunkcí:

   • Laktát nad 4 mmol/l (36 mg/dl)
   • Trombocytopenie < 100 000/mm3 nebo snížení > 50 % v počtu za poslední 3 dny
   • PaO2/FiO2 < 200 bez známek zjevného objemového přetížení
   • Hypotenze MAP < 65 mmHg refrakterní na objemovou náhradu s nutností použití vazopresoru

Kritéria vyloučení:

1. Těhotenství
2. Nemožnost použití střevního traktu
3. Perspektiva smrti za méně než 24 hodin
4. Pacienti na sklonku života nebo ve výhradní paliativní péči
5. Pacienti s aktivním krvácením
6. Předchozí účast na studiu
7. Známá alergie na aspirin
8. Aktivní peptický vřed
9. Předchozí užívání protidestičkových látek v posledních 7 dnech
10. Předchozí užívání AINE v posledních 7 dnech, s výjimkou dipyronu.
11. Hemoragická mrtvice za posledních 7 dní nebo operace centrálního nervového systému za posledních 72 hodin.
12. Krevní destičky <30 000 buněk/mm3.
13. Velký chirurgický zákrok za posledních 24 hodin, pokud ošetřující chirurg usoudí, že riziko krvácení je natolik vysoké, že nelze použít aspirin.
14. Oftalmologická chirurgie pooperační a transuretrální resekce prostaty dle uvážení ošetřujícího lékaře.
15. Jaterní cirhóza nebo předchozí onemocnění jater se změněnou aktivitou protrombinu, projevující se INR nad 2,0 nebo jinými předchozími koagulopatiemi.
16. Těžké poranění hlavy za posledních 7 dní.
17. Použití nebo indikace antikoagulace.

Intervence studie Léčby, které mají být ve studii srovnávány, jsou dávka 200 mg aspirinu denně po dobu 7 dnů a placebo. Oba vypadají identicky.

Výsledky studia

Primární výsledky:

• Variace skóre SOFA mezi D7 a D1

Sekundární výsledky:

• Smrt na JIP
• Dny bez mechanické ventilace do 28 dnů
• Dny bez vasopresoru do 28 dnů
• Délka pobytu na JIP
• Délka pobytu v nemocnici
• Použití renální substituční terapie
• Výskyt velkého krvácení
• Počet jednotek červených krvinek přijatých za 14 dní

Správa dat Data budou sbírána přímo z tabulky pacientů přijatých na JIP. Zajištění kvality dat bude prováděno prostřednictvím pravidelného ověřování s cílem získat úplná a konzistentní data. Střediska budou dostávat pravidelné zprávy o přiměřenosti potenciálně nekonzistentních nebo neúplných údajů.

Statistika Výchozí hodnota SOFA u pacientů se sepsí je 8,8 se směrodatnou odchylkou 3. Očekávané snížení SOFA v kontrolní skupině v den 7 jsou 2 body. Vzhledem k síle 80 % a hladině významnosti 0,05 se odhaduje, že v každé skupině bude zapotřebí 109 pacientů. Vzorek bude skládat celkem 218 pacientů.