ASpirina para Pacientes com SEPse e Choque Séptico (ASP-SEPSIS)

Desenho Randomizado, pragmático, multicêntrico com cegamento de pacientes e profissionais de saúde.

Sigilo de alocação de controle de viés com randomização da web. Cegamento de pacientes e profissionais de saúde. Análise de intenção de tratar.

Desfecho primário Avaliar se o uso de aspirina reduz a intensidade da disfunção orgânica medida pela variação do escore SOFA desde o dia da admissão até o sétimo dia.

Desfecho secundário Avaliar se o uso de aspirina reduz o tempo de ventilação mecânica, tempo com vasopressores, tempo em terapia renal substitutiva, tempo de permanência na UTI e no hospital. Além disso, avaliar a segurança de sua administração quanto à ocorrência de sangramento.

Elegibilidade

Critério de inclusão:

Os três critérios abaixo devem estar presentes:

1. Assinatura de consentimento informado
2. Os pacientes devem ter mais de 18 anos

3. Diagnóstico de sepse e/ou choque séptico por menos de 48 horas com pelo menos uma das seguintes disfunções orgânicas:

   • Lactato acima de 4mmol/L (36mg/dL)
   • Trombocitopenia < 100.000/mm3 ou redução > 50% na contagem nos últimos 3 dias
   • PaO2/FiO2 < 200 sem sinais de aparente sobrecarga de volume
   • Hipotensão PAM < 65mmHg refratária à reposição volêmica com necessidade de uso de vasopressor

Critério de exclusão:

1. Gravidez
2. Impossibilidade de usar o trato intestinal
3. Perspectiva da morte em menos de 24 horas
4. Doentes em fim de vida ou em cuidados paliativos exclusivos
5. Pacientes com sangramento ativo
6. Participação prévia no estudo
7. Alergia conhecida à aspirina
8. úlcera péptica ativa
9. Uso prévio de antiplaquetários nos últimos 7 dias
10. Uso prévio de AINEs nos últimos 7 dias, exceto dipirona.
11. AVC hemorrágico nos últimos 7 dias ou cirurgia do sistema nervoso central nas últimas 72 horas.
12. Plaquetas <30.000 células/mm3.
13. Cirurgia de grande porte nas últimas 24 horas se o cirurgião assistente julgar que o risco de sangramento é alto o suficiente para que a aspirina não possa ser usada.
14. Pós-operatório de cirurgia oftalmológica e ressecção transuretral da próstata a critério do médico assistente.
15. Cirrose hepática ou doença hepática prévia com alteração da atividade da protrombina, manifestada por INR acima de 2,0 ou outras coagulopatias prévias.
16. Traumatismo craniano grave nos últimos 7 dias.
17. Uso ou indicação de anticoagulação.

Intervenção do estudo Os tratamentos a serem comparados no estudo são uma dose de 200 mg de aspirina diariamente por 7 dias e placebo. Ambos parecem idênticos.

Resultados do estudo

Resultados primários:

• Variação da pontuação SOFA entre D7 e D1

Resultados secundários:

• Morte na UTI
• Dias livres de ventilação mecânica em 28 dias
• Dias sem vasopressor em 28 dias
• Tempo de permanência na UTI
• Duração da internação
• Uso de terapia renal substitutiva
• Grande ocorrência de sangramento
• Contagem de unidades de hemácias recebidas em 14 dias

Gerenciamento de dados Os dados serão coletados diretamente do prontuário dos pacientes internados na UTI. A garantia da qualidade dos dados será feita por meio de verificação periódica, visando dados completos e consistentes. Os centros receberão relatórios periódicos para adequação de dados potencialmente inconsistentes ou incompletos.

Estatísticas O SOFA basal de pacientes com sepse é 8,8 com um desvio padrão de 3. A redução esperada no grupo controle no SOFA no dia 7 é de 2 pontos. Considerando um poder de 80% e um nível de significância de 0,05, estima-se que serão necessários 109 pacientes em cada grupo. Um total de 218 pacientes comporá a amostra.