Aspirine voor patiënten met SEPsis en septische shock (ASP-SEPSIS)

Ontwerp Gerandomiseerd, pragmatisch, multicentrisch met blindering van patiënten en gezondheidswerkers.

Biascontrole Toewijzingsgeheim met webrandomisatie. Blindering van patiënten en gezondheidswerkers. Intention-to-treat-analyse.

Primair eindpunt Beoordelen of aspirinegebruik de intensiteit van organische disfunctie vermindert, gemeten aan de hand van de variatie van de SOFA-score vanaf de dag van opname tot de zevende dag.

Secundair eindpunt Om te beoordelen of het gebruik van aspirine de tijd van mechanische beademing, de tijd met vasopressoren, de tijd in nierfunctievervangende therapie, de duur van het verblijf op de IC en in het ziekenhuis vermindert. Bovendien om de veiligheid van de toediening ervan te evalueren met betrekking tot het optreden van bloedingen.

geschiktheid

Inclusiecriteria:

De drie onderstaande criteria moeten aanwezig zijn:

1. Handtekening van geïnformeerde toestemming
2. Patiënten moeten ouder zijn dan 18 jaar

3. Diagnose van sepsis en/of septische shock gedurende minder dan 48 uur met ten minste één van de volgende orgaandisfuncties:

   • Lactaat boven 4 mmol/L (36 mg/dL)
   • Trombocytopenie < 100.000/mm3 of vermindering > 50% van het aantal in de laatste 3 dagen
   • PaO2/FiO2 < 200 zonder tekenen van schijnbare volumeoverbelasting
   • Hypotensie MAP < 65 mmHg refractair voor volumevervanging met de noodzaak vasopressor te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangerschap
2. Onmogelijkheid om het darmkanaal te gebruiken
3. Doodsperspectief in minder dan 24 uur
4. Patiënten aan het einde van hun leven of in exclusieve palliatieve zorg
5. Patiënten met actieve bloeding
6. Voorafgaande studiedeelname
7. Bekende allergie voor aspirine
8. Actieve maagzweer
9. Eerder gebruik van plaatjesaggregatieremmers in de afgelopen 7 dagen
10. Eerder gebruik van AINE's in de afgelopen 7 dagen, behalve dipyrone.
11. Hemorragische beroerte in de afgelopen 7 dagen of operatie aan het centrale zenuwstelsel in de afgelopen 72 uur.
12. Bloedplaatjes <30.000 cellen/mm3.
13. Grote operatie in de afgelopen 24 uur als de behandelend chirurg oordeelt dat het risico op bloedingen zo hoog is dat aspirine niet kan worden gebruikt.
14. Oftalmologische chirurgie postoperatieve en transurethrale resectie van de prostaat naar goeddunken van de behandelend arts.
15. Levercirrose of eerdere leverziekte met veranderde protrombineactiviteit, gemanifesteerd door INR hoger dan 2,0 of andere eerdere coagulopathieën.
16. Ernstig hoofdletsel in de afgelopen 7 dagen.
17. Gebruik of indicatie van antistolling.

Studie-interventie De in de studie te vergelijken behandelingen zijn een dosis van 200 mg aspirine per dag gedurende 7 dagen en placebo. Beide zien er identiek uit.

Studie resultaten

Primaire resultaten:

• Variatie van de SOFA-score tussen D7 en D1

Secundaire uitkomsten:

• Overlijden op de IC
• Dagen zonder mechanische ventilatie binnen 28 dagen
• Dagen vrij van vasopressor binnen 28 dagen
• Duur van verblijf op de IC
• Duur van het ziekenhuisverblijf
• Gebruik van nierfunctievervangende therapie
• Ernstige bloedingen
• Telling van unitis van rode bloedcellen ontvangen in 14 dagen

Gegevensbeheer De gegevens worden direct verzameld uit het dossier van de patiënten die op de IC zijn opgenomen. De gegevenskwaliteit wordt gegarandeerd door middel van periodieke verificatie, waarbij wordt gestreefd naar volledige en consistente gegevens. De centra zullen periodieke rapporten ontvangen over de adequaatheid van mogelijk inconsistente of onvolledige gegevens.

Statistieken De baseline SOFA van patiënten met sepsis is 8,8 met een standaarddeviatie van 3. De verwachte reductie in de controlegroep in de SOFA op dag 7 is 2 punten. Uitgaande van een power van 80% en een significantieniveau van 0,05, wordt geschat dat er in elke groep 109 patiënten nodig zullen zijn. In totaal zullen 218 patiënten de steekproef samenstellen.