Phosphate de ruxolitinib et azacytidine dans le traitement de patients atteints de myélofibrose ou de syndrome myélodysplasique/néoplasme myéloprolifératif

Critère d'intégration:

• Patients ayant reçu un diagnostic de myélofibrose primaire (MP), de myélofibrose post-polycythémie vraie (PPV MF) ou de myélofibrose post-thrombocytémie essentielle (PET MF) nécessitant un traitement, y compris ceux déjà traités et en rechute ou réfractaires, ou s'ils sont nouvellement diagnostiqués, avec une maladie intermédiaire ou élevée risque selon les critères du groupe de travail international (IWG-MRT)
• Patients ayant reçu un diagnostic de syndrome myélodysplasique/néoplasme myéloprolifératif, inclassable (MDS/MPN-U) nécessitant un traitement
• Comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé approuvé par l'Institutional Review Board (IRB)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 2
• Bilirubine directe =< 2 mg/dL
• Glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) = < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou 5 x LSN si liée à une infiltration hépatique associée à la MF ou au MDS/MPN
• Si la bilirubine totale est =< 2, le fractionnement n'est pas nécessaire pour déterminer l'éligibilité
• Créatinine =< 2,5 mg/dL
• Plaquettes >= 50 x 10^9/L
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,0 x 10^9/L

Critère d'exclusion:

• Pour les bras MF et MDS/MPN-U (bras 1 et 2), utilisation de tout autre médicament standard (à l'exception de l'hydroxyurée, de l'anagrélide, des facteurs de croissance, du Revlimid, de la clofarabine, etc.) ou d'un médicament ou traitement expérimental dans les 14 jours suivant le début du traitement à l'étude
• Patients précédemment traités par RUX ou AZA (applicable uniquement aux bras MF et MDS/MPN)
• Toute condition psychologique grave ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le document de consentement éclairé, de l'avis de l'investigateur
• Femelles gestantes ou allaitantes
• Sujets en âge de procréer qui ne veulent pas prendre les précautions appropriées (du dépistage au suivi) pour éviter de tomber enceinte ou de concevoir un enfant ; les femmes en âge de procréer sont définies comme des femmes qui a) sont âgées de 55 ans et ont des antécédents d'aménorrhée depuis 1 an OU b) sont chirurgicalement stériles depuis au moins 3 mois ; pour les femmes en âge de procréer ou pour les hommes, la grossesse doit être évitée en prenant les précautions appropriées ; ces précautions et les méthodes de contraception doivent être communiquées aux sujets et leur compréhension confirmée
• Toute condition qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude
• Connu positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou avec une hépatite infectieuse active connue, de type A, B ou C
• Les patients atteints d'une tumeur maligne active d'un autre type que celui requis pour cette étude ne sont pas éligibles à l'exception du carcinome basocellulaire actuellement traité, du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome "in situ" du col de l'utérus ou du sein ; les patients atteints de tumeurs malignes avec un comportement indolent comme le cancer de la prostate traité par radiothérapie ou chirurgie peuvent être inscrits à l'étude tant qu'ils ont une attente raisonnable d'avoir été guéris avec la modalité de traitement reçue