Ruxolitinib fosfat och azacytidin vid behandling av patienter med myelofibros eller myelodysplastiskt syndrom/myeloproliferativ neoplasma
26 mars 2026 uppdaterad av: M.D. Anderson Cancer Center
Utvärdering av kombination av ruxolitinib och azacytidin som terapi för patienter med myelofibros och myelodysplastiskt syndrom/myeloproliferativ neoplasm
Denna fas II-studie studerar hur väl ruxolitinibfosfat och azacytidin fungerar vid behandling av patienter med myelofibros eller myelodysplastiskt syndrom/myeloproliferativ neoplasm.
Ruxolitinibfosfat kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt.
Läkemedel som används i kemoterapi, som azacytidin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna, genom att hindra dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas.
Att ge ruxolitinibfosfat och azacytidin kan vara en effektiv behandling för myelofibros eller myelodysplastiskt syndrom/myeloproliferativ neoplasm.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att bestämma effektiviteten av kombinationen av RUX (ruxolitinib fosfat) med AZA (azacytidin) hos patienter med myelofibros (MF) (primär myelofibros, post polycythemia vera myelofibros eller post essentiell trombocytemi myelofibros [PMF, post-PV MF, eller post - ET MF]) för att uppnå objektiva förbättringar av sjukdomsstatus.
II. För att fastställa effektiviteten av kombinationen av RUX + AZA hos patienter med myelodysplastiska syndrom/myeloproliferativa neoplasmer (MDS/MPN) inklusive kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML), atypisk kronisk myeloisk leukemi (brytpunktsklusterregion [BCR]-c-abl onkogen 1, icke-receptortyrosinkinas [ABL1] negativ: aCML), och myelodysplastiska syndrom/myeloproliferativa neoplasmer, oklassificerbara (MDS/MPN-U), för att uppnå objektiva förbättringar av sjukdomsstatus.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att bestämma säkerheten för kombinationen RUX + AZA hos patienter med MF och MDS/MPN.
TERTIÄRA MÅL:
I. Att utforska tid till svar (TTR) och varaktighet för svar (DOR). II. Att utforska effekten av kombinationen på anemi och transfusionsberoende hos patienter med MF och MDS/MPN.
III. Att undersöka effekten av baslinjemutationsprofilen på International Working Group (IWG)-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (MRT) svar och total överlevnad hos patienter med MF och MDS/MPN.
IV. Att utforska effekten av baslinjeanemi på den totala överlevnaden hos patienter med MF och MDS/MPN.
DISPLAY: Patienterna tilldelas 1 av 2 behandlingsarmar.
ARM I (MF): Patienter med MF får ruxolitinibfosfat oralt (PO) två gånger dagligen (BID) dagarna 1-28. Från och med kurs 4 får patienterna även azacytidin subkutant (SC) eller intravenöst (IV) i 5 dagar. Behandlingen upprepas var 28:e dag i 15 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
ARM II (MDS/MPN): Patienter med MDS/MPN får ruxolitinibfosfat och azacytidin som i arm I.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i 30 dagar och upp till 5 år.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
121
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med diagnosen primär myelofibros (PM), post polycythemia vera myelofibrosis (PPV MF) eller post essentiell trombocytemi myelofibros (PET MF) som kräver behandling, inklusive de som tidigare behandlats och återfallit eller refraktär, eller om nyligen diagnostiserats, med intermediär eller hög risk enligt International Working Group (IWG-MRT) kriterier
- Patienter med diagnosen myelodysplastiskt syndrom/myeloproliferativ neoplasm, oklassificerbar (MDS/MPN-U) som kräver behandling
- Förstå och frivilligt underteckna ett formulär för informerat samtycke som godkänts av Institutional Review Board (IRB)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 2
- Direkt bilirubin på =< 2 mg/dL
- Serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) =< 2,5 x övre normalgräns (ULN) eller 5 x ULN om relaterad till MF- eller MDS/MPN-associerad leverinfiltration
- Om totalt bilirubin är =< 2, krävs inte fraktionering för att bedöma kvalificeringen
- Kreatinin =< 2,5 mg/dL
- Blodplättar >= 50 x 10^9/L
- Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,0 x 10^9/L
Exklusions kriterier:
- För MF- och MDS/MPN-U-armarna (arm 1 & 2), användning av något annat standardläkemedel (förutom hydroxiurea, anagrelid, tillväxtfaktorer, Revlimid, clofarabin, etc) eller experimentellt läkemedel eller terapi inom 14 dagar efter start av studieterapin
- Patienter som tidigare behandlats med RUX eller AZA (endast tillämpligt för MF- och MDS/MPN-armarna)
- Alla allvarliga psykiska tillstånd eller psykiatriska sjukdomar som skulle hindra försökspersonen från att underteckna dokumentet med informerat samtycke, enligt utredarens åsikt
- Dräktiga eller ammande honor
- Subjekt i fertil ålder som är ovilliga att vidta lämpliga försiktighetsåtgärder (från screening till uppföljning) för att undvika att bli gravida eller bli far till ett barn; kvinnor som inte är fertila definieras som kvinnor som a) är 55 år gamla med amenorré i 1 år ELLER b) är kirurgiskt sterila i minst 3 månader; för kvinnor i fertil ålder, eller för män, måste graviditet undvikas genom att vidta lämpliga försiktighetsåtgärder; Dessa försiktighetsåtgärder och preventivmetoder bör kommuniceras till försökspersonerna och deras förståelse bekräftas
- Varje tillstånd som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien
- Känd positiv för humant immunbristvirus (HIV) eller med känd aktiv infektiös hepatit, typ A, B eller C
- Patienter med aktiv malignitet av annan typ än vad som krävs för denna studie är inte berättigade med undantag för för närvarande behandlade basalcell, skivepitelcancer i huden eller karcinom "in situ" i livmoderhalsen eller bröstet; patienter med maligniteter med indolent beteende såsom prostatacancer behandlade med strålning eller kirurgi kan inkluderas i studien så länge de har rimliga förväntningar på att ha blivit botade med den behandlingsmodalitet som erhållits
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm I (MF-patienter)
Patienter med MF får ruxolitinibfosfat PO BID dag 1-28.
Med början av kurs 4 får patienterna även azacytidin SC eller IV under 5 dagar.
Behandlingen upprepas var 28:e dag i 15 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Korrelativa studier
Givet SC eller IV
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm II (MDS/MPN-patienter)
Patienter med MDS/MPN får ruxolitinibfosfat och azacytidin som i arm I.
|
Korrelativa studier
Givet SC eller IV
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (fullständig remission, partiell remission, klinisk förbättring) hos patienter med myelofibros
Tidsram: Upp till 24 veckor
|
Metoden från Thall, Simon och Estey kommer att användas för meningslöshetsövervakning för denna studie.
Den objektiva svarsfrekvensen kommer att uppskattas tillsammans med det Bayesianska 95 % trovärdiga intervallet.
|
Upp till 24 veckor
|
|
Objektiv svarsfrekvens (fullständig remission, partiell remission och hematologisk förbättring) hos patienter med myelodysplastiska syndrom/myeloproliferativa neoplasmer
Tidsram: Upp till 24 veckor
|
Metoden från Thall, Simon och Estey kommer att användas för meningslöshetsövervakning för denna studie.
|
Upp till 24 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidensen av biverkningar definierade som grad 3-4 kliniskt relevant icke-hematologisk toxicitet eller en allvarlig biverkning som anses vara läkemedelsrelaterad enligt bedömningen av Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0
Tidsram: Upp till 30 dagar efter avslutad studiebehandling
|
Metoden från Thall, Simon och Estey kommer att användas för toxicitetsövervakning för denna studie.
|
Upp till 30 dagar efter avslutad studiebehandling
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Naval Daver, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Masarova L, Verstovsek S, Hidalgo-Lopez JE, Pemmaraju N, Bose P, Estrov Z, Jabbour EJ, Ravandi-Kashani F, Takahashi K, Cortes JE, Ning J, Ohanian M, Alvarado Y, Zhou L, Pierce S, Gergis R, Patel KP, Luthra R, Kadia TM, DiNardo CD, Borthakur G, Bhalla K, Garcia-Manero G, Bueso-Ramos CE, Kantarjian HM, Daver N. A phase 2 study of ruxolitinib in combination with azacitidine in patients with myelofibrosis. Blood. 2018 Oct 18;132(16):1664-1674. doi: 10.1182/blood-2018-04-846626. Epub 2018 Sep 5.
- Assi R, Kantarjian HM, Garcia-Manero G, Cortes JE, Pemmaraju N, Wang X, Nogueras-Gonzalez G, Jabbour E, Bose P, Kadia T, Dinardo CD, Patel K, Bueso-Ramos C, Zhou L, Pierce S, Gergis R, Tuttle C, Borthakur G, Estrov Z, Luthra R, Hidalgo-Lopez J, Verstovsek S, Daver N. A phase II trial of ruxolitinib in combination with azacytidine in myelodysplastic syndrome/myeloproliferative neoplasms. Am J Hematol. 2018 Feb;93(2):277-285. doi: 10.1002/ajh.24972. Epub 2017 Nov 27.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
13 mars 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
20 januari 2026
Avslutad studie (Faktisk)
20 januari 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 februari 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 februari 2013
Första postat (Beräknad)
8 februari 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
31 mars 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 mars 2026
Senast verifierad
1 mars 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Hematologiska sjukdomar
- Benmärgssjukdomar
- Benmärgsneoplasmer
- Hematologiska neoplasmer
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Myeloproliferativa störningar
- Polycytemi Vera
- Primär myelofibros
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Nukleinsyror, nukleotider och nukleosider
- Cytidin
- Pyrimidin nukleosider
- Pyrimidiner
- AZA -föreningar
- Nukleosider
- Ribonukleosider
- Azacitidin
- ruxolitinib
Andra studie-ID-nummer
- 2012-0737 (Annan identifierare: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2013-00704 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .