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Médecine systémique pour étudier les infections nécrosantes des tissus mous (NSTI). (INFECT)

20 avril 2018 mis à jour par: Anna Norrby-Teglund, Karolinska Institutet

Amélioration des résultats de la fasciite nécrosante : élucidation des signatures complexes de l'hôte et de l'agent pathogène qui dictent la gravité de l'infection tissulaire

Cette proposition se concentre sur les infections tissulaires destructrices hautement mortelles, c'est-à-dire la fasciite nécrosante et d'autres infections nécrosantes des tissus mous (NSTI), qui sont associées à une morbidité et une mortalité élevées. L'évolution fulgurante des NSTI exige un diagnostic immédiat et des interventions adéquates afin de sauver des vies et des membres. Cependant, le diagnostic et la prise en charge sont difficiles en raison de l'hétérogénéité de la présentation clinique, des comorbidités et de l'étiologie microbiologique. Ainsi, il existe un besoin urgent de nouveaux diagnostics et thérapeutiques afin d'améliorer les résultats des NSTI. Une connaissance approfondie des caractéristiques diagnostiques, de l'agent microbien causal, des stratégies de traitement et des mécanismes pathogènes (caractéristiques de l'hôte et de la maladie bactérienne et leur réseau d'interaction sous-jacent) est nécessaire pour améliorer le diagnostic et la gestion des NSTI. La proposition actuelle est conçue pour obtenir de telles informations grâce à une approche intégrée de la biologie des systèmes chez les patients et des modèles expérimentaux. Le projet est basé sur une cohorte prospective de patients NSTI comprenant un registre clinique pour documenter les données cliniques et les stratégies de traitement, combiné à une collection d'isolats et de biobanques. Les échantillons seront analysés par le biais d'un flux de travail de modélisation bioinformatique et informatique avancé pour identifier et quantifier les signatures pathogènes et les réseaux sous-jacents qui contribuent à l'issue de la maladie. L'un des objectifs est de traduire les données cliniques et de biologie des systèmes en développement de nouveaux diagnostics.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les patients seront recrutés de manière prospective dans 5 centres cliniques (Rigshospitalet, hôpital universitaire de Karolinska, université de Blekinge, université de Sahlgrenska et université de Bergen). Critères de définition clinique des NSTI : les NSTI sont un diagnostic clinique. Les premiers signes sont l'apparition d'un érythème, d'une douleur ou d'une sensibilité au-delà des limites de l'érythème et de l'enflure. L'imagerie et les tests de laboratoire ont peu de valeur prédictive au stade précoce. La modalité de référence pour le diagnostic des NSTI reste l'exploration opératoire. Les résultats opératoires compatibles avec les NSTI comprennent "l'écoulement d'eau de vaisselle ou nauséabonde, la nécrose ou l'absence de saignement et la perte de la résistance normale du fascia à la dissection des doigts. Un patient admis en soins intensifs et / ou en chirurgie en raison d'une infection grave des tissus mous du fascia, des muscles ou des tissus sous-cutanés sera inclus dans cette étude NSTI. Les patients seront stratifiés en fonction de plusieurs paramètres cliniques, notamment le score SAPS, la présence d'une défaillance multiviscérale et le choc hypotenseur. Cette stratification sert à classer les patients dans des classes de gravité définies à utiliser dans les analyses et la modélisation. Des informations démographiques et cliniques détaillées seront documentées dans la base de données interactive, notamment : l'âge, le sexe, les antécédents médicaux, la présentation clinique (choc, défaillance multiviscérale, etc.), le traitement et les résultats. Évolution de la maladie : la base de données cliniques doit contenir des informations sur la propagation de l'infection aux différents moments de l'inspection/de l'intervention chirurgicale. La gravité des infections sera documentée à l'aide du schéma de classification CREST mis à jour, du score SAPS III et du score LRINEC. Des informations détaillées concernant la thérapie antimicrobienne, l'intervention chirurgicale, la thérapie innovante (IVIG et HBO) seront documentées.

Des échantillons seront prélevés sur tous les patients inscrits. Des procédures opérationnelles standard seront générées et mises en œuvre sur tous les sites pour assurer une collecte et une manipulation des échantillons de qualité garantie. Les échantillons à collecter comprennent (a) des isolats, (b) des échantillons de sang à traiter pour l'ADN, l'ARN et le plasma/cellules et (c) des biopsies tissulaires chez tous les patients chaque fois que des interventions chirurgicales sont indiquées. Les échantillons seront analysés par génomique, transcriptomique, métabolomique et protéomique.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

409

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Copenhagen, Danemark, 2100
        • Rigshospitalet
      • Bergen, Norvège, 5021
        • University of Bergen
      • Gothenburg, Suède, SE-416 50
        • Sahlgrenska University Hospital
      • Karlskrona, Suède, SE-371 85
        • Blekinge Hospital
      • Stockholm, Suède, SE-171 76
        • Karolinska University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Patients hospitalisés avec NSTI

La description

Critère d'intégration:

Infections nécrosantes des tissus mous

Critère d'exclusion:

Patients de moins de 18 ans

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Valeur pronostique/diagnostique (courbes ROC : spécificité, sensibilité, valeurs prédictives) des scores de classification et de sévérité dans les INSTI
Délai: 3 mois - une observation supplémentaire jusqu'à 24 mois peut s'appliquer
3 mois - une observation supplémentaire jusqu'à 24 mois peut s'appliquer

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Effet de l'IgIV et de l'OHB sur les taux de mortalité chez les patients atteints de NSTI appariés (définis par les scores de gravité et l'étiologie)
Délai: 3 mois - une observation supplémentaire jusqu'à 24 mois peut s'appliquer
3 mois - une observation supplémentaire jusqu'à 24 mois peut s'appliquer
Présence d'hypotension, de défaillance multiviscérale ou d'issue fatale d'un NSTI en relation avec l'étiologie microbiologique
Délai: 3 mois - une observation supplémentaire jusqu'à 60 mois peut s'appliquer
3 mois - une observation supplémentaire jusqu'à 60 mois peut s'appliquer

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juin 2017

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 janvier 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 février 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 février 2013

Première publication (ESTIMATION)

13 février 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

23 avril 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 avril 2018

Dernière vérification

1 avril 2018

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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