BKM120 pour le cancer du sein triple négatif
Un essai de phase II du BKM120 chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique triple négatif
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Plan d'étude Deux protocoles initiés par l'investigateur (un pour les États-Unis, un pour l'Espagne) s'inscriront en parallèle. Les 50 premiers participants seront recrutés simultanément aux États-Unis et en Espagne.
Étape 1 L'étape 1 comprendra jusqu'à 50 participants atteints d'une maladie TN avancée. Un bloc tumoral disponible est requis chez tous les participants selon les critères d'inclusion. L'analyse de ce bloc tumoral sera utilisée pour la corrélation des marqueurs prédictifs et de la réponse clinique afin de définir la sous-population potentielle qui bénéficiera du BKM120. À l'étape 1, tous les participants subiront des biopsies au départ, cycle 1 jour 28/cycle 2 jour 1 et fin du traitement pour analyser l'effet du médicament dans la voie PI3K et des protéines kinases activées par les mitogènes (MAPK). Cela aidera à comprendre les effets pharmacodynamiques du BKM120 dans les tumeurs ayant un patrimoine génétique similaire (maladie triple négative). L'inscription à l'étape 1 garantira qu'au moins 10 biopsies évaluables appariées sont obtenues. Après l'inscription des 29 premiers sujets évaluables inscrits globalement à l'étape 1 (en tenant compte des protocoles américain et espagnol), le comité directeur effectuera une analyse intermédiaire de l'innocuité et de l'efficacité. Si aucune activité n'est observée, l'essai clinique sera clôturé et plus aucun sujet ne sera recruté. S'il y a des signes précoces d'activité (un patient ou plus obtenant une réponse de bénéfice clinique), l'inscription se poursuivra jusqu'à ce que 50 participants soient inscrits à l'étape 1. Après l'inscription de 50 patients, nous analyserons les réponses préliminaires au traitement en fonction du statut moléculaire de chaque patient.
Étape 2 Si l'essai se poursuivait à la fin de l'étape 1, 50 participants auraient été traités et leur état clinique et leur réponse au traitement seraient disponibles. De plus, les blocs de paraffine de ces participants auront été analysés pour les marqueurs prédictifs de l'effet du traitement. S'il y a une activité clinique observée au stade 1 et que cette analyse montre des signes préliminaires de réponse dans une sous-population basée sur la présence ou l'absence d'altérations de la voie tumorale PI3K, une présélection des participants peut être mise en œuvre pour le stade 2 (justifié dans un avenant avant de procéder à Étape 2.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Brigham and Women's Hospital
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02130
- Dana-Farber Cancer Institute at Faulkner Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Cancer du sein métastatique triple négatif confirmé pathologiquement et radiologiquement
- Jusqu'à deux lignes antérieures de chimiothérapie pour le cancer du sein métastatique
- Disponibilité d'un spécimen de tumeur représentatif
- Au moins une lésion mesurable
Critère d'exclusion:
- Avoir reçu un traitement antérieur avec des inhibiteurs de PI3K
- Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) (les métastases contrôlées et asymptomatiques du SNC sont acceptables)
- Malignité concomitante ou a une malignité dans les 3 ans suivant l'inscription à l'étude
- L'un des troubles de l'humeur suivants : épisode dépressif majeur actif, trouble bipolaire, trouble obsessionnel-compulsif, schizophrénie, antécédents de tentative ou d'idéation suicidaire, idéation meurtrière, supérieur ou égal aux Critères communs de toxicité pour les événements indésirables (CTCAE) anxiété de grade 3
- Utilisation simultanée d'un autre agent antinéoplasique approuvé ou expérimental et / ou d'une chimiothérapie dans les 21 jours précédant l'inscription à cette étude
- A reçu une radiothérapie dans les 28 jours précédant l'inscription à cette étude ou n'a pas récupéré des effets secondaires d'une telle thérapie
- Chirurgie majeure dans les 28 jours suivant le début du traitement ou n'a pas récupéré des effets secondaires majeurs d'une chirurgie précédente
- Diabète mal contrôlé
- Antécédents de dysfonctionnement cardiaque
- Reçoit actuellement un traitement avec un médicament allongeant l'intervalle QT et le traitement ne peut pas être interrompu ou remplacé par un autre médicament
- Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du BKM120
- Recevoir un traitement chronique avec des stéroïdes ou un autre agent immunosuppresseur
- Autre condition médicale concomitante grave et/ou non contrôlée qui contre-indiquerait la participation à cette étude
- Antécédents de non-observance d'un régime médical
- Actuellement traité avec des médicaments connus pour être des inhibiteurs ou des inducteurs modérés ou puissants de l'isoenzyme Cytochrome P450, famille 3, sous-famille A (CYP3A)
- Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Enceinte ou allaitante
- Refus d'observer l'abstinence totale ou d'utiliser la méthode à double barrière pour le contrôle des naissances tout au long de l'essai
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: BKM120
BKM120 : gélule de 100 mg une fois par jour chaque jour d'un cycle de 28 jours . Le traitement par BKM120 se poursuivra jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt pour d'autres raisons. |
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de bénéfice clinique
Délai: La maladie a été évaluée radiologiquement au départ et tous les 2 cycles de traitement puis tous les 3 mois jusqu'à 2 ans. Les participants à cette cohorte d'étude ont été suivis pour la réponse en moyenne environ 2 mois.
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Le taux de bénéfice clinique (CBR) a été défini comme la proportion de participants obtenant une réponse complète (RC), une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD) pendant 4 mois ou plus sur la base des critères RECIST 1.1 sur le traitement.
Selon RECIST 1.1 pour les lésions cibles : la RC correspond à la disparition complète de toutes les lésions cibles et la RP correspond à une diminution d'au moins 30 % de la somme du diamètre le plus long (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme LD de base.
La PD correspond à une augmentation d'au moins 20 % de la somme des LD des lésions cibles (la plus petite référence de la somme des LD), des nouvelles lésions et/ou de la progression sans équivoque des lésions non cibles existantes.
La maladie stable (SD) est définie comme toute condition ne répondant pas aux critères ci-dessus.
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La maladie a été évaluée radiologiquement au départ et tous les 2 cycles de traitement puis tous les 3 mois jusqu'à 2 ans. Les participants à cette cohorte d'étude ont été suivis pour la réponse en moyenne environ 2 mois.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: La maladie a été évaluée radiologiquement au départ et tous les 2 cycles de traitement puis tous les 3 mois jusqu'à 2 ans. Les participants à cette cohorte d'étude ont été suivis pour la SSP en moyenne environ 2 mois.
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La survie sans progression (PFS) basée sur la méthode de Kaplan-Meier (KM) est définie comme la durée entre l'entrée dans l'étude et la progression documentée de la maladie (PD) ou le décès.
Les participants vivants sans MP sont censurés à la date de la dernière évaluation de la maladie.
Selon les critères RECIST 1.1 : PD est une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme de LD enregistrée depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
La DP pour l'évaluation des lésions non cibles est l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et/ou la progression sans équivoque des lésions non cibles.
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La maladie a été évaluée radiologiquement au départ et tous les 2 cycles de traitement puis tous les 3 mois jusqu'à 2 ans. Les participants à cette cohorte d'étude ont été suivis pour la SSP en moyenne environ 2 mois.
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La survie globale
Délai: Les participants ont été évalués tous les 3 mois après le traitement jusqu'à 2 ans. Le suivi moyen de survie pour la cohorte de l'étude était de 13,8 mois.
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La survie globale (SG) est définie comme la durée entre l'entrée dans l'étude et le décès ou la date de la dernière vie connue et estimée à l'aide de la méthode KM.
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Les participants ont été évalués tous les 3 mois après le traitement jusqu'à 2 ans. Le suivi moyen de survie pour la cohorte de l'étude était de 13,8 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 12-438
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