BKM120 for trippel negativ brystkreft
En fase II-studie av BKM120 hos pasienter med trippel negativ metastatisk brystkreft
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Studieplan To etterforsker-initierte protokoller (en for USA, en for Spania) vil bli innrullert parallelt. De første 50 deltakerne vil bli rekruttert samtidig i USA og Spania.
Trinn 1 Trinn 1 vil omfatte opptil 50 deltakere med avansert TN-sykdom. Tilgjengelig tumorblokk er nødvendig for alle deltakere i henhold til inklusjonskriterier. Analyse av denne tumorblokken vil bli brukt for korrelasjon av prediktive markører og klinisk respons for å definere potensiell subpopulasjon som drar nytte av BKM120. I trinn 1 vil alle deltakerne få tatt biopsier ved baseline, syklus 1 dag 28/syklus 2 dag 1 og slutten av behandlingen for å analysere medikamenteffekten i PI3K- og mitogenaktiverte proteinkinaser (MAPK)-veien. Dette vil hjelpe til med å forstå de farmakodynamiske effektene av BKM120 i svulster med lignende genetisk bakgrunn (trippel negativ sykdom). Registreringen av trinn 1 vil sikre at minst 10 parede evaluerbare biopsier oppnås. Etter registreringen av de første 29 evaluerbare fagene som er registrert totalt i trinn 1 (med tanke på USA og den spanske protokollen), vil styringskomiteen utføre en foreløpig analyse av sikkerhet og effekt. Hvis absolutt ingen aktivitet observeres, vil den kliniske studien avsluttes og ingen flere forsøkspersoner vil bli registrert. Hvis det er tidlige tegn på aktivitet (én pasient eller flere oppnår klinisk nytterespons), vil registreringen fortsette til 50 deltakere er registrert i trinn 1. Etter at 50 pasienter har blitt registrert, vil vi analysere foreløpige responser på behandling avhengig av molekylær status til hver pasient.
Trinn 2 Hvis forsøket skulle fortsette ved slutten av trinn 1, ville 50 deltakere blitt behandlet og deres kliniske status og respons på terapi vil være tilgjengelig. Parafinblokker fra disse deltakerne vil også ha blitt analysert for prediktive markører for behandlingseffekt. Hvis det er observert klinisk aktivitet i trinn 1 og denne analysen viser foreløpige tegn på respons i en subpopulasjon basert på tilstedeværelse eller fravær av endringer i tumor PI3K-banen, kan forhåndsvalg av deltaker implementeres for trinn 2 (begrunnet i en endring før du fortsetter til Trinn 2.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02130
- Dana-Farber Cancer Institute at Faulkner Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Patologisk og radiologisk bekreftet metastatisk trippelnegativ brystkreft
- Opptil to tidligere linjer med kjemoterapi for metastatisk brystkreft
- Tilgjengelighet av en representativ tumorprøve
- Minst én målbar lesjon
Ekskluderingskriterier:
- Har tidligere fått behandling med PI3K-hemmere
- Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) (kontrollerte og asymptomatiske CNS-metastaser er akseptable)
- Samtidig malignitet eller har en malignitet innen 3 år etter studieopptak
- En av følgende stemningslidelser: aktiv alvorlig depressiv episode, bipolar lidelse, tvangslidelse, schizofreni, historie med selvmordsforsøk eller tanker, drapstanker, større enn eller lik Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 3 angst
- Samtidig bruk av andre godkjente eller utprøvende antineoplastiske midler og/eller kjemoterapi innen 21 dager før registrering i denne studien
- Har mottatt strålebehandling innen 28 dager før registrering i denne studien eller har ikke blitt frisk etter bivirkninger av slik terapi
- Større operasjon innen 28 dager etter behandlingsstart eller har ikke kommet seg etter store bivirkninger fra en tidligere operasjon
- Dårlig kontrollert diabetes mellitus
- Historie om hjertedysfunksjon
- Får for tiden behandling med QT-forlengende medisin og behandlingen kan ikke avbrytes eller byttes til en annen medisin
- Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av BKM120 betydelig
- Får kronisk behandling med steroider eller et annet immunsuppressivt middel
- Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som ville kontraindikere deltakelse i denne studien
- Historie om manglende overholdelse av en medisinsk diett
- Behandles for tiden med legemidler kjent for å være moderate eller sterke hemmere eller indusere av isoenzym Cytokrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A)
- Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)
- Gravid eller ammende
- Uvillig til å observere total avholdenhet eller å bruke dobbel barrieremetode for prevensjon gjennom hele forsøket
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: BKM120
BKM120: 100 mg kapsel én gang daglig hver dag i en 28-dagers syklus. Behandling med BKM120 vil fortsette inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av andre årsaker. |
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk fordelsrate
Tidsramme: Sykdommen ble evaluert radiologisk ved baseline og hver 2 behandlingssyklus, deretter hver 3. måned opptil 2 år. Deltakerne i denne studiekohorten ble fulgt for respons i gjennomsnitt ca. 2 måneder.
|
Clinical benefit rate (CBR) ble definert som andelen deltakere som oppnådde fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) i 4 måneder eller lenger basert på RECIST 1.1-kriterier for behandling.
Per RECIST 1.1 for mållesjoner: CR er fullstendig forsvinning av alle mållesjoner og PR er minst 30 % reduksjon i summen av lengste diameter (LD) av mållesjoner, tatt som referanse baseline sum LD.
PD er en økning på minst 20 % i sum LD av mållesjoner (minste sum LD-referanse), nye lesjoner og/eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner.
Stabil sykdom (SD) er definert som enhver tilstand som ikke oppfyller kriteriene ovenfor.
|
Sykdommen ble evaluert radiologisk ved baseline og hver 2 behandlingssyklus, deretter hver 3. måned opptil 2 år. Deltakerne i denne studiekohorten ble fulgt for respons i gjennomsnitt ca. 2 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Sykdommen ble evaluert radiologisk ved baseline og hver 2 behandlingssyklus, deretter hver 3. måned opptil 2 år. Deltakerne i denne studiekohorten ble fulgt for PFS i gjennomsnitt ca. 2 måneder.
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) basert på Kaplan-Meier (KM)-metoden er definert som varigheten fra studiestart til dokumentert sykdomsprogresjon (PD) eller død.
Deltakere i live uten PD blir sensurert på datoen for siste sykdomsvurdering.
I henhold til RECIST 1.1-kriterier: PD er en økning på minst 20 % i summen av lengste diameter (LD) av mållesjoner, og tar som referanse den minste summen av LD som er registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
PD for evaluering av ikke-mållesjoner er utseendet av en eller flere nye lesjoner og/eller entydig progresjon av ikke-mållesjoner.
|
Sykdommen ble evaluert radiologisk ved baseline og hver 2 behandlingssyklus, deretter hver 3. måned opptil 2 år. Deltakerne i denne studiekohorten ble fulgt for PFS i gjennomsnitt ca. 2 måneder.
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Deltakerne ble vurdert hver 3. måned etter behandling i opptil 2 år. Gjennomsnittlig overlevelsesoppfølging for studiekohorten var 13,8 måneder.
|
Total overlevelse (OS) er definert som varigheten av tiden fra studiestart til død eller dato sist kjent i live og estimert ved bruk av KM-metoden.
|
Deltakerne ble vurdert hver 3. måned etter behandling i opptil 2 år. Gjennomsnittlig overlevelsesoppfølging for studiekohorten var 13,8 måneder.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 12-438
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .