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BKM120 para cáncer de mama triple negativo

17 de enero de 2019 actualizado por: Nancy Lin, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Un ensayo de fase II de BKM120 en pacientes con cáncer de mama metastásico triple negativo

El cáncer de mama triple negativo (TNBC) tiene un fenotipo agresivo y mal pronóstico. Este tipo de tumor caracterizado por la falta de expresión del receptor de estrógeno (ER), el receptor de progesterona (PR) y la falta de amplificación del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) representa el 15% de los cánceres de mama. Existen opciones de tratamiento limitadas en la clínica, ya que las terapias hormonales y los agentes dirigidos contra HER2 han demostrado ser ineficaces. BKM120 es un medicamento que actúa bloqueando una proteína llamada fosfatidilinositol-3-quinasa (PI3K) que puede contribuir al crecimiento del cáncer. Este medicamento se ha utilizado en experimentos de laboratorio y la información de estos estudios de investigación sugiere que BKM120 puede ayudar a prevenir el crecimiento de células cancerosas. En este estudio de investigación, los investigadores buscan ver si BKM120 funciona para detener el crecimiento de las células de cáncer de mama.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Plan de estudio Dos protocolos iniciados por investigadores (uno para EE. UU. y otro para España) se inscribirán en paralelo. Los primeros 50 participantes serán reclutados simultáneamente en Estados Unidos y España.

Etapa 1 La etapa 1 incluirá hasta 50 participantes con enfermedad TN avanzada. Se requiere bloqueo tumoral disponible en todos los participantes según los criterios de inclusión. El análisis de este bloque tumoral se utilizará para la correlación de marcadores predictivos y la respuesta clínica a fin de definir la subpoblación potencial que se beneficiará de BKM120. En la Etapa 1, a todos los participantes se les realizarán biopsias al inicio, ciclo 1 día 28/ciclo 2 día 1 y al final del tratamiento para analizar el efecto del fármaco en la vía PI3K y proteína quinasa activada por mitógeno (MAPK). Esto ayudará a comprender los efectos farmacodinámicos de BKM120 en tumores con antecedentes genéticos similares (enfermedad triple negativa). La inscripción de la Etapa 1 garantizará que se obtengan al menos 10 biopsias evaluables emparejadas. Después de la inscripción de los primeros 29 sujetos evaluables inscritos en general en la Etapa 1 (considerando los protocolos de EE. UU. y España), el Comité Directivo realizará un análisis intermedio de seguridad y eficacia. Si no se observa absolutamente ninguna actividad, el ensayo clínico se cerrará y no se inscribirán más sujetos. Si hay signos tempranos de actividad (un paciente o más logrando una respuesta de beneficio clínico), la inscripción continuará hasta que 50 participantes estén inscritos en la Etapa 1. Después de que se hayan inscrito 50 pacientes, analizaremos las respuestas preliminares al tratamiento según el estado molecular de cada paciente.

Etapa 2 Si el ensayo continuara al final de la Etapa 1, 50 participantes habrían sido tratados y su estado clínico y respuesta a la terapia estarán disponibles. Además, los bloques de parafina de estos participantes se habrán analizado en busca de marcadores predictivos del efecto del tratamiento. Si se observa actividad clínica en la Etapa 1 y este análisis muestra signos preliminares de respuesta en una subpoblación basada en la presencia o ausencia de alteraciones en la vía tumoral PI3K, se puede implementar la preselección de participantes para la Etapa 2 (justificado en una enmienda antes de proceder a Etapa 2.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

50

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02130
        • Dana-Farber Cancer Institute at Faulkner Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Cáncer de mama metastásico triple negativo confirmado patológica y radiológicamente
  • Hasta dos líneas previas de quimioterapia para el cáncer de mama metastásico
  • Disponibilidad de una muestra tumoral representativa
  • Al menos una lesión medible

Criterio de exclusión:

  • Haber recibido tratamiento previo con inhibidores de PI3K
  • Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) (las metástasis controladas y asintomáticas del SNC son aceptables)
  • Neoplasia maligna concurrente o tiene una neoplasia maligna dentro de los 3 años posteriores a la inscripción en el estudio
  • Cualquiera de los siguientes trastornos del estado de ánimo: episodio depresivo mayor activo, trastorno bipolar, trastorno obsesivo-compulsivo, esquizofrenia, antecedentes de intento o ideación suicida, ideación homicida, ansiedad de grado 3 mayor o igual a los criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (CTCAE)
  • Uso simultáneo de otro agente antineoplásico aprobado o en investigación y/o quimioterapia dentro de los 21 días anteriores a la inscripción en este estudio
  • Ha recibido radioterapia dentro de los 28 días anteriores a la inscripción en este estudio o no se ha recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
  • Cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores al inicio de la terapia o no se ha recuperado de los efectos secundarios importantes de una cirugía anterior
  • Diabetes mellitus mal controlada
  • Antecedentes de disfunción cardíaca.
  • Actualmente recibe tratamiento con medicamentos que prolongan el intervalo QT y el tratamiento no se puede suspender o cambiar a un medicamento diferente
  • Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de BKM120
  • Recibir tratamiento crónico con esteroides u otro agente inmunosupresor
  • Otra condición médica severa y/o no controlada concurrente que contraindicaría la participación en este estudio
  • Antecedentes de incumplimiento de un régimen médico
  • Actualmente en tratamiento con medicamentos que se sabe que son inhibidores o inductores moderados o fuertes de la isoenzima Citocromo P450, familia 3, subfamilia A (CYP3A)
  • Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • embarazada o amamantando
  • No está dispuesto a observar la abstinencia total o a usar el método de doble barrera para el control de la natalidad durante todo el ensayo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: BKM120

BKM120: cápsula de 100 mg una vez al día cada día de un ciclo de 28 días.

El tratamiento con BKM120 continuará hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o suspensión por otras razones.
Droga: BKM120
Otros nombres:
  • Buparlisib

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de beneficio clínico
Periodo de tiempo: La enfermedad se evaluó radiológicamente al inicio del estudio y cada 2 ciclos durante el tratamiento, luego cada 3 meses hasta los 2 años. Los participantes en esta cohorte de estudio fueron seguidos para la respuesta en un promedio de aproximadamente 2 meses.
La tasa de beneficio clínico (CBR) se definió como la proporción de participantes que lograron una respuesta completa (CR), una respuesta parcial (PR) o una enfermedad estable (SD) durante 4 meses o más según los criterios RECIST 1.1 sobre el tratamiento. Según RECIST 1.1 para lesiones diana: CR es la desaparición completa de todas las lesiones diana y PR es al menos una disminución del 30 % en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana, tomando como referencia la suma LD inicial. PD es al menos un aumento del 20 % en la suma de LD de lesiones diana (referencia de suma más pequeña de LD), lesiones nuevas y/o progresión inequívoca de lesiones no diana existentes. La enfermedad estable (SD) se define como cualquier condición que no cumple con los criterios anteriores.
La enfermedad se evaluó radiológicamente al inicio del estudio y cada 2 ciclos durante el tratamiento, luego cada 3 meses hasta los 2 años. Los participantes en esta cohorte de estudio fueron seguidos para la respuesta en un promedio de aproximadamente 2 meses.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: La enfermedad se evaluó radiológicamente al inicio del estudio y cada 2 ciclos durante el tratamiento, luego cada 3 meses hasta los 2 años. A los participantes en esta cohorte de estudio se les hizo un seguimiento de la SSP durante un promedio de aproximadamente 2 meses.
La supervivencia libre de progresión (PFS) basada en el método de Kaplan-Meier (KM) se define como la duración del tiempo desde el ingreso al estudio hasta la progresión documentada de la enfermedad (PD) o la muerte. Los participantes vivos sin EP se censuran en la fecha de la última evaluación de la enfermedad. Según los criterios RECIST 1.1: PD es un aumento de al menos un 20 % en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana tomando como referencia la suma más pequeña de LD registrada desde el inicio del tratamiento o la aparición de una o más lesiones nuevas. La DP para la evaluación de lesiones no diana es la aparición de una o más lesiones nuevas y/o progresión inequívoca de lesiones no diana.
La enfermedad se evaluó radiológicamente al inicio del estudio y cada 2 ciclos durante el tratamiento, luego cada 3 meses hasta los 2 años. A los participantes en esta cohorte de estudio se les hizo un seguimiento de la SSP durante un promedio de aproximadamente 2 meses.
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Los participantes fueron evaluados cada 3 meses después del tratamiento hasta 2 años. El seguimiento de supervivencia promedio para la cohorte del estudio fue de 13,8 meses.
La supervivencia general (SG) se define como la duración del tiempo desde el ingreso al estudio hasta la muerte o la última fecha conocida con vida y estimada utilizando el método KM.
Los participantes fueron evaluados cada 3 meses después del tratamiento hasta 2 años. El seguimiento de supervivencia promedio para la cohorte del estudio fue de 13,8 meses.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Dana-Farber Cancer Institute

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de junio de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de febrero de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de febrero de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

13 de febrero de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de enero de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de enero de 2019

Última verificación

1 de enero de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 12-438

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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