Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

BKM120 kolminkertaisesti negatiiviseen rintasyöpään

torstai 17. tammikuuta 2019 päivittänyt: Nancy Lin, MD, Dana-Farber Cancer Institute

BKM120:n vaiheen II koe potilailla, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen metastaattinen rintasyöpä

Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC) on aggressiivinen fenotyyppi ja huono ennuste. Tämä kasvaintyyppi, jolle on tunnusomaista estrogeenireseptorin (ER), progesteronireseptorin (PR) ilmentymisen puute ja ihmisen epidermaalisen kasvutekijän 2 (HER2) lisääntyminen, aiheuttaa 15 % rintasyövistä. Klinikalla on rajoitetusti hoitovaihtoehtoja, koska hormonaaliset hoidot ja HER2-tautilääkkeet ovat osoittautuneet tehottomiksi. BKM120 on lääke, joka estää fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasin (PI3K) -nimisen proteiinin, joka voi edistää syövän kasvua. Tätä lääkettä on käytetty kokeissa laboratoriossa, ja näistä tutkimustutkimuksista saadut tiedot viittaavat siihen, että BKM120 voi auttaa estämään syöpäsolujen kasvua. Tässä tutkimustutkimuksessa tutkijat haluavat nähdä, toimiiko BKM120 estääkseen rintasyöpäsolujen kasvun.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimussuunnitelma Kaksi tutkijan aloittamaa protokollaa (yksi Yhdysvaltoja ja yksi Espanjaa varten) otetaan käyttöön rinnakkain. Ensimmäiset 50 osallistujaa rekrytoidaan samanaikaisesti Yhdysvalloissa ja Espanjassa.

Vaihe 1 Vaihe 1 sisältää enintään 50 osallistujaa, joilla on pitkälle edennyt TN-sairaus. Kaikilta osallistujilta vaaditaan saatavilla oleva kasvainsalpaus mukaanottokriteerien mukaan. Tämän kasvainlohkon analyysiä käytetään ennustavien markkerien ja kliinisen vasteen korrelaatioon, jotta voidaan määrittää mahdollinen alapopulaatio, joka hyötyy BKM120:sta. Vaiheessa 1 kaikille osallistujille otetaan biopsiat lähtötilanteessa, sykli 1 päivä 28/sykli 2 päivä 1 ja hoidon lopussa lääkkeen vaikutuksen analysoimiseksi PI3K- ja mitogeeniaktivoitujen proteiinikinaasien (MAPK) reitillä. Tämä auttaa ymmärtämään BKM120:n farmakodynaamisia vaikutuksia kasvaimissa, joilla on samanlainen geneettinen tausta (kolminkertainen negatiivinen sairaus). Vaiheen 1 rekisteröinti varmistaa, että saadaan vähintään 10 parillista arvioitavaa biopsiaa. Sen jälkeen kun ensimmäiset 29 arvioitavaa koehenkilöä, jotka on otettu kokonaisuudessaan mukaan vaiheeseen 1 (ottaen huomioon Yhdysvallat ja Espanjan protokollat), ohjauskomitea suorittaa välivaiheen turvallisuutta ja tehoa koskevan analyysin. Jos aktiivisuutta ei havaita lainkaan, kliininen tutkimus päättyy eikä enempää koehenkilöitä oteta mukaan. Jos aktiivisuudesta on varhaisia ​​merkkejä (yksi potilas tai useampi saavuttaa kliinisen hyödyn), ilmoittautuminen jatkuu, kunnes 50 osallistujaa on ilmoittautunut vaiheeseen 1. Kun 50 potilasta on otettu mukaan, analysoimme alustavat hoitovasteet kunkin potilaan molekyylitason mukaan.

Vaihe 2 Jos tutkimus jatkuisi vaiheen 1 lopussa, 50 osallistujaa olisi hoidettu ja heidän kliininen tilansa ja vasteensa hoitoon olisivat saatavilla. Myös näiden osallistujien parafiinilohkot on analysoitu hoidon vaikutuksen ennustavien merkkiaineiden suhteen. Jos vaiheessa 1 havaitaan kliinistä aktiivisuutta ja tämä analyysi osoittaa alustavia vastemerkkejä alapopulaatiossa, joka perustuu kasvaimen PI3K-reitin muutosten olemassaoloon tai puuttumiseen, osallistujien esivalinta voidaan toteuttaa vaiheessa 2 (perusteltu muutoksella ennen jatkamista Vaihe 2.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

50

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02130
        • Dana-Farber Cancer Institute at Faulkner Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Patologisesti ja radiologisesti vahvistettu metastaattinen kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä
  • Enintään kaksi aikaisempaa kemoterapialinjaa metastaattisen rintasyövän hoitoon
  • Edustavan kasvainnäytteen saatavuus
  • Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio

Poissulkemiskriteerit:

  • Olet saanut aiemmin hoitoa PI3K-estäjillä
  • Oireiset keskushermoston (CNS) metastaasit (hallitut ja oireettomat keskushermoston etäpesäkkeet ovat hyväksyttäviä)
  • Samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai hänellä on pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
  • Mikä tahansa seuraavista mielialahäiriöistä: aktiivinen vakava masennusjakso, kaksisuuntainen mielialahäiriö, pakko-oireinen häiriö, skitsofrenia, itsemurhayritys tai -ajatukset, murha-ajatukset, suurempi tai yhtä suuri kuin haittatapahtumien yleiset toksisuuskriteerit (CTCAE) asteen 3 ahdistuneisuus
  • Käytä samanaikaisesti muuta hyväksyttyä tai tutkittavaa antineoplastista ainetta ja/tai kemoterapiaa 21 päivän aikana ennen tähän tutkimukseen osallistumista
  • on saanut sädehoitoa 28 päivän sisällä ennen osallistumista tähän tutkimukseen tai ei ole toipunut tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
  • Suuri leikkaus 28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta tai se ei ole toipunut aiemman leikkauksen merkittävistä sivuvaikutuksista
  • Huonosti hallittu diabetes mellitus
  • Sydämen toimintahäiriön historia
  • Saat tällä hetkellä hoitoa QT-aikaa pidentävillä lääkkeillä, eikä hoitoa voi keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen
  • Ruoansulatuskanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa BKM120:n imeytymistä
  • Krooninen hoito steroideilla tai muulla immunosuppressiivisella aineella
  • Muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka olisi vasta-aiheinen tähän tutkimukseen osallistumiselle
  • Lääketieteellisen hoito-ohjelman noudattamatta jättäminen historiassa
  • Hoidetaan parhaillaan lääkkeillä, joiden tiedetään olevan kohtalaisia ​​tai vahvoja isoentsyymin sytokromi P450 estäjiä tai indusoijia, perhe 3, alaperhe A (CYP3A)
  • Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia
  • Raskaana oleva tai imettävä
  • Haluton noudattamaan täydellistä raittiutta tai käyttämään kaksoisestemenetelmää ehkäisyssä koko kokeen ajan

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: BKM120

BKM120: 100 mg kapseli kerran päivässä joka päivä 28 päivän syklissä.

BKM120-hoitoa jatketaan taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai lopettamiseen muista syistä.
Lääke: BKM120
Muut nimet:
  • Buparlisib

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen hyötysuhde
Aikaikkuna: Sairaus arvioitiin radiologisesti lähtötilanteessa ja joka 2. hoitojakso ja sitten 3 kuukauden välein 2 vuoteen asti. Tämän tutkimuksen kohortin osallistujia seurattiin vasteen saamiseksi keskimäärin noin 2 kuukautta.
Kliininen hyötysuhde (CBR) määriteltiin niiden osallistujien osuutena, jotka saavuttivat täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR) tai stabiilin sairauden (SD) vähintään 4 kuukauden ajan hoidon RECIST 1.1 -kriteerien perusteella. Kohdeleesioiden RECIST 1.1:n mukaan: CR on kaikkien kohdeleesioiden täydellinen häviäminen ja PR on vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun viiteperussummana LD. PD on vähintään 20 %:n lisäys kohdeleesioiden LD-summassa (pienin summa LD-viite), uusien leesioiden ja/tai olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen. Stabiili sairaus (SD) määritellään tilaksi, joka ei täytä yllä olevia kriteerejä.
Sairaus arvioitiin radiologisesti lähtötilanteessa ja joka 2. hoitojakso ja sitten 3 kuukauden välein 2 vuoteen asti. Tämän tutkimuksen kohortin osallistujia seurattiin vasteen saamiseksi keskimäärin noin 2 kuukautta.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression Free Survival
Aikaikkuna: Sairaus arvioitiin radiologisesti lähtötilanteessa ja joka 2. hoitojakso ja sitten 3 kuukauden välein 2 vuoteen asti. Tämän tutkimuksen kohortin osallistujia seurattiin PFS:n suhteen keskimäärin noin 2 kuukautta.
Kaplan-Meier (KM) -menetelmään perustuva Progression-free survival (PFS) määritellään ajanjaksoksi tutkimukseen saapumisesta dokumentoituun taudin etenemiseen (PD) tai kuolemaan. Ilman PD:tä elossa olevat osallistujat sensuroidaan viimeisen taudin arvioinnin päivämääränä. RECIST 1.1 -kriteerin mukaan: PD on vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun vertailuna käytetään pienintä LD-summaa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista. PD ei-kohdeleesioiden arvioinnissa on yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen ja/tai ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen.
Sairaus arvioitiin radiologisesti lähtötilanteessa ja joka 2. hoitojakso ja sitten 3 kuukauden välein 2 vuoteen asti. Tämän tutkimuksen kohortin osallistujia seurattiin PFS:n suhteen keskimäärin noin 2 kuukautta.
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Osallistujat arvioitiin 3 kuukauden välein hoidon jälkeen 2 vuoden ajan. Keskimääräinen eloonjäämisseuranta tutkimuskohortissa oli 13,8 kuukautta.
Kokonaiseloonjääminen (OS) määritellään ajaksi tutkimukseen saapumisesta kuolemaan tai päivämääräksi, jolloin viimeksi tiedetään elossa ja joka on arvioitu KM-menetelmällä.
Osallistujat arvioitiin 3 kuukauden välein hoidon jälkeen 2 vuoden ajan. Keskimääräinen eloonjäämisseuranta tutkimuskohortissa oli 13,8 kuukautta.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Dana-Farber Cancer Institute

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. kesäkuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. syyskuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. syyskuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 7. helmikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. helmikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 13. helmikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 23. tammikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 17. tammikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. tammikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 12-438

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Rintasyöpä

Kliiniset tutkimukset BKM120

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa