Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

BKM120 dla potrójnie ujemnego raka piersi

17 stycznia 2019 zaktualizowane przez: Nancy Lin, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Faza II badania BKM120 u pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi z przerzutami

Potrójnie ujemny rak piersi (TNBC) ma agresywny fenotyp i złe rokowanie. Ten typ nowotworu charakteryzujący się brakiem ekspresji receptora estrogenowego (ER), receptora progesteronowego (PR) oraz brakiem amplifikacji ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) stanowi 15% raków piersi. W klinice istnieją ograniczone możliwości leczenia, ponieważ terapie hormonalne i leki z tragedią HER2 okazały się nieskuteczne. BKM120 to lek, który działa poprzez blokowanie białka zwanego kinazą 3-fosfatydyloinozytolu (PI3K), które może przyczyniać się do wzrostu raka. Lek ten był używany w eksperymentach w laboratorium, a informacje z tych badań sugerują, że BKM120 może pomóc w zapobieganiu wzrostowi komórek nowotworowych. W tym badaniu badacze chcą sprawdzić, czy BKM120 działa w celu powstrzymania wzrostu komórek raka piersi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Plan badania Dwa protokoły inicjowane przez badaczy (jeden dla USA, jeden dla Hiszpanii) będą rejestrowane równolegle. Pierwszych 50 uczestników będzie rekrutowanych równolegle w USA i Hiszpanii.

Etap 1 Etap 1 obejmie do 50 uczestników z zaawansowaną chorobą TN. Dostępny blok guza jest wymagany u wszystkich uczestników zgodnie z kryteriami włączenia. Analiza tego bloku guza zostanie wykorzystana do korelacji markerów predykcyjnych i odpowiedzi klinicznej w celu określenia potencjalnej subpopulacji, która skorzysta z BKM120. Na etapie 1 wszyscy uczestnicy będą mieli wykonane biopsje na początku badania, w 28. dniu cyklu 1/1. dniu cyklu 2 i na końcu leczenia w celu przeanalizowania działania leku na szlaku PI3K i kinaz białkowych aktywowanych mitogenami (MAPK). Pomoże to zrozumieć działanie farmakodynamiczne BKM120 w nowotworach o podobnym podłożu genetycznym (choroba potrójnie ujemna). Włączenie do Etapu 1 zapewni uzyskanie co najmniej 10 par biopsji nadających się do oceny. Po włączeniu pierwszych 29 podlegających ocenie pacjentów zapisanych ogólnie do Etapu 1 (biorąc pod uwagę protokół amerykański i hiszpański), Komitet Sterujący przeprowadzi tymczasową analizę bezpieczeństwa i skuteczności. Jeśli nie zostanie zaobserwowana żadna aktywność, badanie kliniczne zostanie zamknięte i nie będzie już zapisywanych więcej uczestników. Jeśli pojawią się wczesne oznaki aktywności (jeden lub więcej pacjentów osiąga odpowiedź na korzyść kliniczną), rekrutacja będzie kontynuowana, aż 50 uczestników zostanie włączonych do Etapu 1. Po włączeniu 50 pacjentów przeanalizujemy wstępne odpowiedzi na leczenie w zależności od statusu molekularnego każdego pacjenta.

Etap 2 Gdyby badanie było kontynuowane po zakończeniu Etapu 1, 50 uczestników zostałoby poddanych leczeniu, a ich stan kliniczny i odpowiedź na terapię byłyby dostępne. Ponadto bloki parafinowe od tych uczestników zostaną przeanalizowane pod kątem przewidywanych markerów efektu leczenia. Jeżeli obserwuje się aktywność kliniczną w Etapie 1, a analiza ta wykazuje wstępne oznaki odpowiedzi w subpopulacji opartej na obecności lub braku zmian szlaku PI3K w guzie, można przeprowadzić wstępną selekcję uczestników do Etapu 2 (uzasadnioną poprawką przed przystąpieniem do Etap 2.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02130
        • Dana-Farber Cancer Institute at Faulkner Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Patologicznie i radiologicznie potwierdzony potrójnie ujemny rak piersi z przerzutami
  • Do dwóch wcześniejszych linii chemioterapii raka piersi z przerzutami
  • Dostępność reprezentatywnej próbki guza
  • Przynajmniej jedna mierzalna zmiana

Kryteria wyłączenia:

  • Otrzymał wcześniejsze leczenie inhibitorami PI3K
  • Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (dopuszczalne są kontrolowane i bezobjawowe przerzuty do OUN)
  • Jednoczesny nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat od włączenia do badania
  • Dowolne z następujących zaburzeń nastroju: aktywny epizod dużej depresji, zaburzenie afektywne dwubiegunowe, zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne, schizofrenia, próby lub myśli samobójcze w wywiadzie, myśli samobójcze, lęk stopnia 3. lub większy niż wg Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE)
  • Jednoczesne stosowanie innego zatwierdzonego lub badanego leku przeciwnowotworowego i/lub chemioterapii w ciągu 21 dni przed włączeniem do tego badania
  • Otrzymał radioterapię w ciągu 28 dni przed włączeniem do tego badania lub nie wyzdrowiał po skutkach ubocznych takiej terapii
  • Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni od rozpoczęcia terapii lub brak powrotu do zdrowia po poważnych skutkach ubocznych poprzedniej operacji
  • Źle kontrolowana cukrzyca
  • Historia dysfunkcji serca
  • Obecnie pacjent jest leczony lekami wydłużającymi odstęp QT i leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek
  • Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego (GI) lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie BKM120
  • Otrzymywanie przewlekłego leczenia sterydami lub innym środkiem immunosupresyjnym
  • Inny współistniejący ciężki i/lub niekontrolowany stan medyczny, który stanowiłby przeciwwskazanie do udziału w tym badaniu
  • Historia nieprzestrzegania reżimu medycznego
  • Obecnie leczony lekami, o których wiadomo, że są umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami lub induktorami izoenzymu Cytochrom P450, rodzina 3, podrodzina A (CYP3A)
  • Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Niechęć do przestrzegania całkowitej abstynencji lub stosowania metody podwójnej bariery do kontroli urodzeń podczas całego okresu próbnego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: BKM120

BKM120: kapsułka 100 mg raz na dobę każdego dnia 28-dniowego cyklu.

Leczenie BKM120 będzie kontynuowane do czasu progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub odstawienia z innych powodów.
Lek: BKM120
Inne nazwy:
  • Buparlizyb

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik korzyści klinicznych
Ramy czasowe: Chorobę oceniano radiologicznie na początku badania i co 2 cykle leczenia, a następnie co 3 miesiące do 2 lat. Uczestnicy tej kohorty badania byli obserwowani pod kątem odpowiedzi średnio przez około 2 miesiące.
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR) zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź (CR), częściową odpowiedź (PR) lub stabilizację choroby (SD) przez 4 miesiące lub dłużej na podstawie kryteriów RECIST 1.1 dotyczących leczenia. Zgodnie z RECIST 1.1 dla docelowych zmian chorobowych: CR oznacza całkowite zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych, a PR oznacza co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę LD. PD oznacza co najmniej 20% wzrost sumy LD docelowych zmian chorobowych (najmniejsza suma referencyjna LD), nowych zmian chorobowych i/lub jednoznaczny postęp istniejących zmian niedocelowych. Choroba stabilna (SD) jest definiowana jako każdy stan niespełniający powyższych kryteriów.
Chorobę oceniano radiologicznie na początku badania i co 2 cykle leczenia, a następnie co 3 miesiące do 2 lat. Uczestnicy tej kohorty badania byli obserwowani pod kątem odpowiedzi średnio przez około 2 miesiące.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: Chorobę oceniano radiologicznie na początku badania i co 2 cykle leczenia, a następnie co 3 miesiące do 2 lat. Uczestnicy tej kohorty badania byli obserwowani pod kątem PFS średnio przez około 2 miesiące.
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) w oparciu o metodę Kaplana-Meiera (KM) definiuje się jako czas od rozpoczęcia badania do udokumentowanej progresji choroby (PD) lub zgonu. Uczestnicy żyjący bez PD są cenzurowani w dniu ostatniej oceny choroby. Zgodnie z kryteriami RECIST 1.1: PD to co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższych średnic (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienia się jednej lub więcej nowych zmian chorobowych. PD dla oceny zmian niedocelowych to pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian i/lub jednoznaczna progresja zmian niedocelowych.
Chorobę oceniano radiologicznie na początku badania i co 2 cykle leczenia, a następnie co 3 miesiące do 2 lat. Uczestnicy tej kohorty badania byli obserwowani pod kątem PFS średnio przez około 2 miesiące.
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Uczestnicy byli oceniani co 3 miesiące po leczeniu do 2 lat. Średni czas obserwacji dla badanej kohorty wynosił 13,8 miesiąca.
Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako czas od włączenia do badania do zgonu lub daty ostatniego znanego żywego i oszacowano za pomocą metody KM.
Uczestnicy byli oceniani co 3 miesiące po leczeniu do 2 lat. Średni czas obserwacji dla badanej kohorty wynosił 13,8 miesiąca.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 lutego 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 lutego 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 lutego 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 stycznia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 stycznia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 12-438

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na BKM120

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in China

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj