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BKM120 Per carcinoma mammario triplo negativo

17 gennaio 2019 aggiornato da: Nancy Lin, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Uno studio di fase II di BKM120 in pazienti con carcinoma mammario metastatico triplo negativo

Il carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) ha un fenotipo aggressivo e una prognosi infausta. Questo tipo di tumore caratterizzato dalla mancanza di espressione del recettore degli estrogeni (ER), del recettore del progesterone (PR) e nessuna amplificazione del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) rappresenta il 15% dei tumori al seno. In clinica esistono opzioni terapeutiche limitate poiché le terapie ormonali e gli agenti colpiti da HER2 si sono dimostrati inefficaci. BKM120 è un farmaco che agisce bloccando una proteina chiamata fosfatidilinositolo-3-chinasi (PI3K) che può contribuire alla crescita del cancro. Questo farmaco è stato utilizzato in esperimenti in laboratorio e le informazioni di questi studi di ricerca suggeriscono che BKM120 può aiutare a prevenire la crescita delle cellule tumorali. In questo studio di ricerca, i ricercatori stanno cercando di vedere se BKM120 funziona per fermare la crescita delle cellule del cancro al seno.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Piano di studio Due protocolli avviati dallo sperimentatore (uno per gli Stati Uniti, uno per la Spagna) verranno arruolati in parallelo. I primi 50 partecipanti saranno reclutati contemporaneamente negli Stati Uniti e in Spagna.

Fase 1 La fase 1 includerà fino a 50 partecipanti con malattia TN avanzata. Il blocco tumorale disponibile è richiesto in tutti i partecipanti per criteri di inclusione. L'analisi di questo blocco tumorale sarà utilizzata per la correlazione di marcatori predittivi e risposta clinica al fine di definire la potenziale sottopopolazione che beneficia di BKM120. Nella Fase 1, a tutti i partecipanti verranno eseguite biopsie al basale, ciclo 1 giorno 28/ciclo 2 giorno 1 e fine del trattamento per analizzare l'effetto del farmaco nella via PI3K e delle protein chinasi attivate dal mitogeno (MAPK). Ciò aiuterà a comprendere gli effetti farmacodinamici di BKM120 nei tumori con background genetico simile (malattia tripla negativa). L'arruolamento della Fase 1 garantirà l'ottenimento di almeno 10 biopsie valutabili accoppiate. Dopo l'arruolamento dei primi 29 soggetti valutabili arruolati complessivamente nella Fase 1 (considerando il protocollo statunitense e spagnolo), il comitato direttivo eseguirà un'analisi ad interim di sicurezza ed efficacia. Se non si osserva assolutamente alcuna attività, la sperimentazione clinica verrà chiusa e non verranno arruolati altri soggetti. Se ci sono segni precoci di attività (uno o più pazienti ottengono una risposta di beneficio clinico), l'arruolamento procederà fino all'arruolamento di 50 partecipanti nella Fase 1. Dopo l'arruolamento di 50 pazienti, analizzeremo le risposte preliminari al trattamento in base allo stato molecolare di ciascun paziente.

Fase 2 Se lo studio continuasse alla fine della Fase 1, 50 partecipanti sarebbero stati trattati e il loro stato clinico e la risposta alla terapia sarebbero stati disponibili. Inoltre, i blocchi di paraffina di questi partecipanti saranno stati analizzati per i marcatori predittivi dell'effetto del trattamento. Se è stata osservata attività clinica nella Fase 1 e questa analisi mostra segni preliminari di risposta in una sottopopolazione basata sulla presenza o assenza di alterazioni della via tumorale PI3K, la preselezione dei partecipanti può essere implementata per la Fase 2 (giustificata in un emendamento prima di procedere alla Fase 2.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

50

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02130
        • Dana-Farber Cancer Institute at Faulkner Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Carcinoma mammario triplo negativo metastatico confermato patologicamente e radiologicamente
  • Fino a due precedenti linee di chemioterapia per carcinoma mammario metastatico
  • Disponibilità di un campione tumorale rappresentativo
  • Almeno una lesione misurabile

Criteri di esclusione:

  • Hanno ricevuto un precedente trattamento con inibitori PI3K
  • Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) (le metastasi del SNC controllate e asintomatiche sono accettabili)
  • - Tumore maligno concomitante o presenta un tumore maligno entro 3 anni dall'arruolamento nello studio
  • Uno qualsiasi dei seguenti disturbi dell'umore: episodio depressivo maggiore attivo, disturbo bipolare, disturbo ossessivo-compulsivo, schizofrenia, anamnesi di tentativo o ideazione suicidaria, ideazione omicida, ansia di grado 3 maggiore o uguale ai criteri comuni di tossicità per eventi avversi (CTCAE)
  • Uso concomitante di altri agenti antineoplastici approvati o sperimentali e/o chemioterapia entro 21 giorni prima dell'arruolamento in questo studio
  • - Ha ricevuto radioterapia entro 28 giorni prima dell'arruolamento in questo studio o non si è ripreso dagli effetti collaterali di tale terapia
  • Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni dall'inizio della terapia o non si è ripreso dagli effetti collaterali importanti di un precedente intervento chirurgico
  • Diabete mellito scarsamente controllato
  • Storia di disfunzione cardiaca
  • Attualmente in trattamento con farmaci che prolungano l'intervallo QT e il trattamento non può essere interrotto o passato a un altro farmaco
  • Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di BKM120
  • Ricevere un trattamento cronico con steroidi o un altro agente immunosoppressore
  • - Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o incontrollate che controindicano la partecipazione a questo studio
  • Storia di non conformità a un regime medico
  • Attualmente in trattamento con farmaci noti per essere inibitori o induttori moderati o forti dell'isoenzima citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A (CYP3A)
  • Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Incinta o allattamento
  • Riluttante a osservare l'astinenza totale o a utilizzare il metodo della doppia barriera per il controllo delle nascite durante il processo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: BKM120

BKM120: capsula da 100 mg una volta al giorno ogni giorno di un ciclo di 28 giorni.

Il trattamento con BKM120 continuerà fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o sospensione per altri motivi.
Droga: BKM120
Altri nomi:
  • Buparlisib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di beneficio clinico
Lasso di tempo: La malattia è stata valutata radiologicamente al basale e ogni 2 cicli di trattamento, quindi ogni 3 mesi fino a 2 anni. I partecipanti a questa coorte di studio sono stati seguiti per la risposta in media circa 2 mesi.
Il tasso di beneficio clinico (CBR) è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa (CR), una risposta parziale (PR) o una malattia stabile (SD) per 4 mesi o più in base ai criteri RECIST 1.1 sul trattamento. Secondo RECIST 1.1 per le lesioni bersaglio: CR è la completa scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e PR è una diminuzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma LD basale. PD è un aumento di almeno il 20% della somma LD delle lesioni bersaglio (riferimento LD somma più piccola), nuove lesioni e/o progressione inequivocabile di lesioni esistenti non bersaglio. La malattia stabile (SD) è definita come qualsiasi condizione che non soddisfi i criteri di cui sopra.
La malattia è stata valutata radiologicamente al basale e ogni 2 cicli di trattamento, quindi ogni 3 mesi fino a 2 anni. I partecipanti a questa coorte di studio sono stati seguiti per la risposta in media circa 2 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: La malattia è stata valutata radiologicamente al basale e ogni 2 cicli di trattamento, quindi ogni 3 mesi fino a 2 anni. I partecipanti a questa coorte di studio sono stati seguiti per la PFS in media per circa 2 mesi.
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) basata sul metodo Kaplan-Meier (KM) è definita come la durata del tempo dall'ingresso nello studio alla progressione documentata della malattia (PD) o alla morte. I partecipanti vivi senza PD sono censurati alla data dell'ultima valutazione della malattia. Secondo i criteri RECIST 1.1: PD è un aumento di almeno il 20% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni bersaglio prendendo come riferimento la somma minima DL registrata dall'inizio del trattamento o dalla comparsa di una o più nuove lesioni. La PD per la valutazione delle lesioni non bersaglio è la comparsa di una o più nuove lesioni e/o la progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio.
La malattia è stata valutata radiologicamente al basale e ogni 2 cicli di trattamento, quindi ogni 3 mesi fino a 2 anni. I partecipanti a questa coorte di studio sono stati seguiti per la PFS in media per circa 2 mesi.
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: I partecipanti sono stati valutati ogni 3 mesi dopo il trattamento fino a 2 anni. Il follow-up medio di sopravvivenza per la coorte dello studio è stato di 13,8 mesi.
La sopravvivenza globale (OS) è definita come la durata del tempo dall'ingresso nello studio alla morte o alla data dell'ultima vita conosciuta e stimata utilizzando il metodo KM.
I partecipanti sono stati valutati ogni 3 mesi dopo il trattamento fino a 2 anni. Il follow-up medio di sopravvivenza per la coorte dello studio è stato di 13,8 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 febbraio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 febbraio 2013

Primo Inserito (Stima)

13 febbraio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 gennaio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 gennaio 2019

Ultimo verificato

1 gennaio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 12-438

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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