BKM120 hármas negatív mellrák esetén
A BKM120 II. fázisú vizsgálata hármas negatív áttétes emlőrákos betegeknél
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Vizsgálati terv Két vizsgáló által kezdeményezett protokoll (egy az Egyesült Államokra, egy Spanyolországra) párhuzamosan kerül beiratkozásra. Az első 50 résztvevőt egyidejűleg toborozzák az Egyesült Államokban és Spanyolországban.
1. szakasz Az 1. szakasz legfeljebb 50 előrehaladott TN-betegségben szenvedő résztvevőt foglal magában. A beválasztási kritériumok szerint minden résztvevőnél rendelkezésre álló tumorblokk szükséges. Ennek a tumorblokknak az elemzését a prediktív markerek és a klinikai válasz korrelációjára fogják használni annak érdekében, hogy meghatározzák a lehetséges szubpopulációkat, amelyek számára előnyös a BKM120. Az 1. szakaszban minden résztvevőnél biopsziát készítenek a kiinduláskor, a ciklus 1. napján 28/ciklus 1. napon és a kezelés végén, hogy elemezzék a gyógyszer hatását a PI3K és a mitogén-aktivált protein kinázok (MAPK) útvonalában. Ez segít megérteni a BKM120 farmakodinámiás hatásait hasonló genetikai hátterű daganatokban (hármas negatív betegség). Az 1. szakasz felvétele biztosítja, hogy legalább 10 páros értékelhető biopszia kerüljön vételre. Az 1. szakaszba összességében beiratkozott első 29 értékelhető alany felvétele után (figyelembe véve az Egyesült Államokat és a spanyol protokollt), az Irányító Bizottság elvégzi a biztonságosság és a hatásosság időközi elemzését. Ha egyáltalán nem figyelnek meg aktivitást, a klinikai vizsgálat lezárul, és nem vesznek fel több alanyt. Ha az aktivitás korai jelei mutatkoznak (egy vagy több beteg klinikai haszonra adott választ), a beiratkozás addig folytatódik, amíg 50 résztvevőt be nem vonnak az 1. szakaszba. 50 beteg felvétele után elemezzük a kezelésre adott előzetes válaszokat az egyes betegek molekuláris állapotától függően.
2. szakasz Ha a vizsgálat az 1. szakasz végén folytatódna, 50 résztvevőt kezeltek volna, és klinikai állapotuk és a terápiára adott válaszuk elérhető lesz. A résztvevők paraffin blokkjait is elemezték a kezelés hatásának prediktív markerei szempontjából. Ha az 1. stádiumban klinikai aktivitást figyeltek meg, és ez az elemzés a válasz előzetes jeleit mutatja egy szubpopulációban a tumor PI3K-útvonal-elváltozások megléte vagy hiánya alapján, a résztvevők előszelekciója végrehajtható a 2. szakaszban (az eljárás folytatása előtti módosítással indokolt). 2. szakasz.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02130
- Dana-Farber Cancer Institute at Faulkner Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Patológiailag és radiológiailag igazolt áttétes tripla negatív emlőrák
- Legfeljebb két korábbi kemoterápia vonal metasztatikus emlőrák esetén
- Reprezentatív tumorminta rendelkezésre állása
- Legalább egy mérhető elváltozás
Kizárási kritériumok:
- Korábban PI3K-gátlókkal kezelték
- Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok (kontrollált és tünetmentes központi idegrendszeri áttétek elfogadhatók)
- Egyidejű rosszindulatú daganat, vagy rosszindulatú daganata van a vizsgálatba való felvételtől számított 3 éven belül
- A következő hangulatzavarok bármelyike: aktív major depressziós epizód, bipoláris zavar, kényszeres-kényszeres zavar, skizofrénia, öngyilkossági kísérlet vagy öngyilkossági gondolat a kórtörténetben, gyilkossági gondolatok, nagyobb vagy egyenlő, mint a mellékhatások általános toxicitási kritériumai (CTCAE) 3. fokozatú szorongás
- más jóváhagyott vagy vizsgált daganatellenes szer és/vagy kemoterápia egyidejű alkalmazása a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 21 napon belül
- 28 napon belül sugárkezelésben részesült a vizsgálatba való bevonása előtt, vagy nem gyógyult fel az ilyen kezelés mellékhatásaiból
- Nagy műtét a terápia megkezdését követő 28 napon belül, vagy nem gyógyult meg egy korábbi műtét jelentős mellékhatásaiból
- Rosszul kontrollált diabetes mellitus
- Szívműködési zavarok anamnézisében
- Jelenleg QT-meghosszabbító gyógyszeres kezelésben részesül, és a kezelést nem lehet abbahagyni vagy másik gyógyszerre átállítani
- A gasztrointesztinális (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a BKM120 felszívódását
- Krónikus kezelés szteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel
- Egyéb, egyidejűleg fennálló súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapot, amely ellenjavallná a vizsgálatban való részvételt
- Az orvosi kezelési rend be nem tartása az anamnézisben
- Jelenleg olyan gyógyszerekkel kezelik, amelyekről ismert, hogy a citokróm P450 izoenzim, 3. család, A alcsalád (CYP3A) mérsékelt vagy erős inhibitorai vagy induktorai
- Az emberi immunhiány vírus (HIV) ismert története
- Terhes vagy szoptató
- Nem hajlandó a teljes absztinencia betartására vagy a kettős gát módszerének alkalmazására a születésszabályozás során a vizsgálat során
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: BKM120
BKM120: 100 mg kapszula naponta egyszer egy 28 napos ciklusban. A BKM120-kezelés a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy egyéb okokból történő megvonásig folytatódik. |
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Klinikai haszon arány
Időkeret: A betegséget radiológiailag értékelték a kiinduláskor és a kezelés során 2 ciklusonként, majd 3 havonta 2 évig. A vizsgálati kohorsz résztvevőit átlagosan körülbelül 2 hónapig követték a válaszadás érdekében.
|
A klinikai haszon arányát (CBR) a teljes választ (CR), részleges választ (PR) vagy stabil betegséget (SD) elérő résztvevők arányaként határozták meg 4 hónapig vagy tovább a RECIST 1.1 kezelési kritériumok alapján.
A célléziók RECIST 1.1 szerint: CR az összes céllézió teljes eltűnése, a PR pedig a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének legalább 30%-os csökkenése, az LD referencia alapvonal összegét tekintve.
A PD a célléziók LD-összegének legalább 20%-os növekedése (legkisebb összegű LD-referencia), új léziók és/vagy a meglévő nem célléziók egyértelmű progressziója.
Stabil betegség (SD) alatt minden olyan állapotot értünk, amely nem felel meg a fenti kritériumoknak.
|
A betegséget radiológiailag értékelték a kiinduláskor és a kezelés során 2 ciklusonként, majd 3 havonta 2 évig. A vizsgálati kohorsz résztvevőit átlagosan körülbelül 2 hónapig követték a válaszadás érdekében.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A betegséget radiológiailag értékelték a kiinduláskor és a kezelés során 2 ciklusonként, majd 3 havonta 2 évig. A vizsgálati kohorsz résztvevőit átlagosan körülbelül 2 hónapig követték nyomon a PFS szempontjából.
|
A Kaplan-Meier (KM) módszeren alapuló progressziómentes túlélés (PFS) a vizsgálatba lépéstől a betegség dokumentált progressziójáig (PD) vagy haláláig eltelt idő.
A PD nélkül élő résztvevőket az utolsó betegségfelmérés időpontjában cenzúrázzák.
A RECIST 1.1 kritériumai szerint: A PD a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a kezelés megkezdése óta regisztrált legkisebb LD-összeget, vagy egy vagy több új elváltozás megjelenését tekintve.
A nem célléziók értékelésére szolgáló PD egy vagy több új lézió megjelenése és/vagy a nem célléziók egyértelmű progressziója.
|
A betegséget radiológiailag értékelték a kiinduláskor és a kezelés során 2 ciklusonként, majd 3 havonta 2 évig. A vizsgálati kohorsz résztvevőit átlagosan körülbelül 2 hónapig követték nyomon a PFS szempontjából.
|
|
Általános túlélés
Időkeret: A résztvevőket a kezelés után 3 hónaponként értékelték 2 évig. A vizsgálati kohorsz átlagos túlélési követése 13,8 hónap volt.
|
A teljes túlélést (OS) úgy definiáljuk, mint a vizsgálatba lépéstől a halálozásig eltelt időt vagy az utolsó ismert életben lévő dátumot, és a KM-módszerrel becsüljük meg.
|
A résztvevőket a kezelés után 3 hónaponként értékelték 2 évig. A vizsgálati kohorsz átlagos túlélési követése 13,8 hónap volt.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 12-438
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .