Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

BKM120 voor triple negatieve borstkanker

17 januari 2019 bijgewerkt door: Nancy Lin, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Een fase II-studie van BKM120 bij patiënten met triple negatieve gemetastaseerde borstkanker

Triple negatieve borstkanker (TNBC) heeft een agressief fenotype en een slechte prognose. Dit tumortype, gekenmerkt door een gebrek aan expressie van de oestrogeenreceptor (ER), progesteronreceptor (PR) en geen versterking van de humane epidermale groeifactor 2 (HER2), is verantwoordelijk voor 15% van de borstkankers. Er zijn beperkte behandelingsopties in de kliniek, aangezien hormonale therapieën en HER2-trageted middelen niet effectief zijn gebleken. BKM120 is een medicijn dat werkt door het blokkeren van een eiwit genaamd fosfatidylinositol-3-kinase (PI3K), dat kan bijdragen aan de groei van kanker. Dit medicijn is gebruikt in experimenten in het laboratorium en informatie uit deze onderzoeken suggereert dat BKM120 kan helpen voorkomen dat kankercellen groeien. In deze onderzoeksstudie kijken de onderzoekers of BKM120 werkt om de groei van borstkankercellen te stoppen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studieplan Twee door onderzoekers geïnitieerde protocollen (een voor de VS, een voor Spanje) zullen parallel worden ingeschreven. De eerste 50 deelnemers worden gelijktijdig geworven in de VS en Spanje.

Fase 1 Fase 1 omvat maximaal 50 deelnemers met gevorderde TN-ziekte. Beschikbaar tumorblok is vereist bij alle deelnemers volgens inclusiecriteria. Analyse van dit tumorblok zal worden gebruikt voor correlatie van voorspellende markers en klinische respons om potentiële subpopulatie te definiëren die baat heeft bij BKM120. In fase 1 zullen bij alle deelnemers biopsieën worden uitgevoerd bij baseline, cyclus 1 dag 28/cyclus 2 dag 1 en einde van de behandeling om het geneesmiddeleffect in de PI3K- en mitogeen-geactiveerde proteïnekinasen (MAPK)-route te analyseren. Dit zal helpen om de farmacodynamische effecten van BKM120 in tumoren met vergelijkbare genetische achtergrond (drievoudige negatieve ziekte) te begrijpen. De inschrijving van fase 1 zorgt ervoor dat er ten minste 10 gepaarde evalueerbare biopsieën worden verkregen. Na de inschrijving van de eerste 29 evalueerbare proefpersonen die globaal in fase 1 zijn ingeschreven (rekening houdend met het Amerikaanse en het Spaanse protocol), zal de stuurgroep een tussentijdse analyse van veiligheid en werkzaamheid uitvoeren. Als er absoluut geen activiteit wordt waargenomen, wordt de klinische proef afgesloten en worden er geen proefpersonen meer ingeschreven. Als er vroege tekenen van activiteit zijn (één of meer patiënten die een respons op klinisch voordeel bereiken), gaat de inschrijving door totdat er 50 deelnemers zijn ingeschreven in fase 1. Nadat 50 patiënten zijn ingeschreven, analyseren we de voorlopige reacties op de behandeling, afhankelijk van de moleculaire status van elke patiënt.

Fase 2 Als de studie zou worden voortgezet aan het einde van fase 1, zouden 50 deelnemers zijn behandeld en zouden hun klinische status en respons op therapie beschikbaar zijn. Ook zullen paraffineblokken van deze deelnemers zijn geanalyseerd op voorspellende markers van het behandelingseffect. Als er klinische activiteit wordt waargenomen in stadium 1 en deze analyse toont voorlopige tekenen van respons in een subpopulatie op basis van de aan- of afwezigheid van veranderingen in de PI3K-route van de tumor, kan preselectie van deelnemers worden geïmplementeerd voor stadium 2 (gerechtvaardigd in een amendement alvorens verder te gaan met Stage 2.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02130
        • Dana-Farber Cancer Institute at Faulkner Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Pathologisch en radiologisch bevestigde uitgezaaide triple-negatieve borstkanker
  • Maximaal twee eerdere lijnen chemotherapie voor gemetastaseerde borstkanker
  • Beschikbaarheid van een representatief tumorspecimen
  • Ten minste één meetbare laesie

Uitsluitingscriteria:

  • Eerder zijn behandeld met PI3K-remmers
  • Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) (gecontroleerde en asymptomatische metastasen van het CZS zijn acceptabel)
  • Gelijktijdige maligniteit of heeft een maligniteit binnen 3 jaar na inschrijving voor de studie
  • Een van de volgende stemmingsstoornissen: actieve depressieve episode, bipolaire stoornis, obsessief-compulsieve stoornis, schizofrenie, voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -gedachten, moordgedachten, groter dan of gelijk aan Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 3 angst
  • Gelijktijdig gebruik van andere goedgekeurde of experimentele antineoplastische middelen en/of chemotherapie binnen 21 dagen voorafgaand aan inschrijving in deze studie
  • Heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek bestralingstherapie gekregen of is niet hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke therapie
  • Grote operatie binnen 28 dagen na aanvang van de therapie of niet hersteld van ernstige bijwerkingen van een eerdere operatie
  • Slecht gecontroleerde diabetes mellitus
  • Geschiedenis van hartdisfunctie
  • Wordt momenteel behandeld met QT-verlengende medicatie en de behandeling kan niet worden stopgezet of worden overgezet op een andere medicatie
  • Aantasting van de gastro-intestinale (GI) functie of GI-ziekte die de absorptie van BKM120 aanzienlijk kan veranderen
  • Een chronische behandeling krijgen met steroïden of een ander immunosuppressivum
  • Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die deelname aan dit onderzoek zou contra-indiceren
  • Geschiedenis van niet-naleving van een medisch regime
  • Wordt momenteel behandeld met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze matige of sterke remmers of inductoren zijn van iso-enzym Cytochroom P450, familie 3, subfamilie A (CYP3A)
  • Bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Zwanger of borstvoeding
  • Niet bereid om totale onthouding in acht te nemen of om tijdens de hele proef een dubbele barrièremethode te gebruiken voor anticonceptie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: BKM120

BKM120: 100 mg capsule eenmaal daags elke dag van een cyclus van 28 dagen.

De behandeling met BKM120 wordt voortgezet tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting om andere redenen.
Geneesmiddel: BKM120
Andere namen:
  • Buparlisib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinisch voordeelpercentage
Tijdsspanne: Ziekte werd radiologisch beoordeeld bij baseline en elke 2 cycli van de behandeling, vervolgens elke 3 maanden tot 2 jaar. Deelnemers aan dit studiecohort werden gemiddeld ongeveer 2 maanden gevolgd op respons.
Clinical Benefit Rate (CBR) werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat volledige respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) bereikte gedurende 4 maanden of langer op basis van RECIST 1.1-criteria voor behandeling. Volgens RECIST 1.1 voor doellaesies: CR is het volledig verdwijnen van alle doellaesies en PR is een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, uitgaande van de basislijnsom LD. PD is een toename van ten minste 20% in de totale LD van doellaesies (kleinste som LD-referentie), nieuwe laesies en/of duidelijke progressie van bestaande niet-doellaesies. Stabiele ziekte (SD) wordt gedefinieerd als elke aandoening die niet aan de bovenstaande criteria voldoet.
Ziekte werd radiologisch beoordeeld bij baseline en elke 2 cycli van de behandeling, vervolgens elke 3 maanden tot 2 jaar. Deelnemers aan dit studiecohort werden gemiddeld ongeveer 2 maanden gevolgd op respons.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Ziekte werd radiologisch beoordeeld bij baseline en elke 2 cycli van de behandeling, vervolgens elke 3 maanden tot 2 jaar. Deelnemers aan dit studiecohort werden gemiddeld ongeveer 2 maanden gevolgd voor PFS.
Progressievrije overleving (PFS) op basis van de Kaplan-Meier (KM)-methode wordt gedefinieerd als de tijdsduur vanaf het begin van het onderzoek tot gedocumenteerde ziekteprogressie (PD) of overlijden. Deelnemers die leven zonder PD worden gecensureerd op de datum van de laatste ziektebeoordeling. Volgens RECIST 1.1-criteria: PD is een toename van ten minste 20% van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij de kleinste som van LD wordt gebruikt die is geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies. PD voor de evaluatie van niet-doellaesies is het verschijnen van een of meer nieuwe laesies en/of ondubbelzinnige progressie van niet-doellaesies.
Ziekte werd radiologisch beoordeeld bij baseline en elke 2 cycli van de behandeling, vervolgens elke 3 maanden tot 2 jaar. Deelnemers aan dit studiecohort werden gemiddeld ongeveer 2 maanden gevolgd voor PFS.
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Deelnemers werden elke 3 maanden na de behandeling beoordeeld tot 2 jaar. De gemiddelde overlevingsduur voor het studiecohort was 13,8 maanden.
Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijdsduur vanaf het begin van het onderzoek tot overlijden of de datum van laatst bekende levend en geschat met behulp van de KM-methode.
Deelnemers werden elke 3 maanden na de behandeling beoordeeld tot 2 jaar. De gemiddelde overlevingsduur voor het studiecohort was 13,8 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 februari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 februari 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

13 februari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 januari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 januari 2019

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 12-438

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren