BKM120 för trippelnegativ bröstcancer
En fas II-studie av BKM120 hos patienter med trippelnegativ metastaserad bröstcancer
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Studieplan Två utredarinitierade protokoll (ett för USA, ett för Spanien) kommer att registreras parallellt. De första 50 deltagarna kommer att rekryteras samtidigt i USA och Spanien.
Steg 1 Steg 1 kommer att omfatta upp till 50 deltagare med avancerad TN-sjukdom. Tillgängligt tumörblock krävs hos alla deltagare enligt inklusionskriterier. Analys av detta tumörblock kommer att användas för korrelation av prediktiva markörer och kliniskt svar för att definiera potentiell subpopulation som drar nytta av BKM120. I steg 1 kommer alla deltagare att få biopsier gjorda vid baslinjen, cykel 1 dag 28/cykel 2 dag 1 och slutet av behandlingen för att analysera läkemedelseffekten i PI3K och mitogenaktiverade proteinkinaser (MAPK). Detta kommer att hjälpa till att förstå de farmakodynamiska effekterna av BKM120 i tumörer med liknande genetisk bakgrund (trippelnegativ sjukdom). Registreringen av steg 1 kommer att säkerställa att minst 10 parade utvärderbara biopsier erhålls. Efter inskrivningen av de första 29 utvärderbara försökspersonerna som registrerats totalt i steg 1 (med tanke på USA och det spanska protokollet), kommer styrkommittén att utföra en interimsanalys av säkerhet och effekt. Om absolut ingen aktivitet observeras kommer den kliniska prövningen att avslutas och inga fler försökspersoner kommer att registreras. Om det finns tidiga tecken på aktivitet (en patient eller flera som uppnår kliniskt nyttasvar), kommer inskrivningen att fortsätta tills 50 deltagare har registrerats i steg 1. Efter att 50 patienter har registrerats kommer vi att analysera preliminära svar på behandlingen beroende på varje patients molekylära status.
Steg 2 Om prövningen skulle fortsätta i slutet av steg 1, skulle 50 deltagare ha behandlats och deras kliniska status och svar på behandlingen kommer att vara tillgängliga. Dessutom kommer paraffinblock från dessa deltagare att ha analyserats för prediktiva markörer för behandlingseffekt. Om det finns klinisk aktivitet observerad i steg 1 och denna analys visar preliminära tecken på svar i en subpopulation baserat på närvaro eller frånvaro av förändringar i tumörens PI3K-väg, kan förval av deltagare genomföras för steg 2 (motiverad i ett tillägg innan man fortsätter till Steg 2.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02130
- Dana-Farber Cancer Institute at Faulkner Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patologiskt och radiologiskt bekräftad metastaserande trippelnegativ bröstcancer
- Upp till två tidigare rader av kemoterapi för metastaserad bröstcancer
- Tillgänglighet av ett representativt tumörprov
- Minst en mätbar lesion
Exklusions kriterier:
- Har tidigare fått behandling med PI3K-hämmare
- Symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) (kontrollerade och asymtomatiska CNS-metastaser är acceptabla)
- Samtidig malignitet eller har en malignitet inom 3 år efter studieinskrivning
- Någon av följande humörstörningar: aktiv egentlig depressiv episod, bipolär sjukdom, tvångssyndrom, schizofreni, historia av självmordsförsök eller självmordstankar, mordtankar, högre än eller lika med Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 3 ångest
- Samtidig användning av andra godkända eller prövningsbara antineoplastiska medel och/eller kemoterapi inom 21 dagar före inskrivningen i denna studie
- Har fått strålbehandling inom 28 dagar före inskrivningen i denna studie eller har inte återhämtat sig från biverkningar av sådan terapi
- Stor operation inom 28 dagar efter påbörjad behandling eller har inte återhämtat sig från större biverkningar från en tidigare operation
- Dåligt kontrollerad diabetes mellitus
- Historik om hjärtdysfunktion
- Får för närvarande behandling med QT-förlängande medicin och behandlingen kan inte avbrytas eller bytas till en annan medicin
- Försämring av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av BKM120
- Får kronisk behandling med steroider eller annat immunsuppressivt medel
- Andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som skulle kontraindicera deltagande i denna studie
- Historik av bristande efterlevnad av en medicinsk regim
- Behandlas för närvarande med läkemedel som är kända för att vara måttliga eller starka hämmare eller inducerare av isoenzym Cytokrom P450, familj 3, underfamilj A (CYP3A)
- Känd historia av humant immunbristvirus (HIV)
- Gravid eller ammar
- Ovillig att observera total abstinens eller att använda dubbelbarriärmetoden för preventivmedel under hela försöket
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: BKM120
BKM120: 100 mg kapsel en gång dagligen varje dag i en 28-dagarscykel. Behandling med BKM120 kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättning av andra skäl. |
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Klinisk nytta
Tidsram: Sjukdomen utvärderades radiologiskt vid baslinjen och varannan behandlingscykel sedan var tredje månad upp till två år. Deltagarna i denna studiekohort följdes för svar i genomsnitt cirka 2 månader.
|
Clinical benefit rate (CBR) definierades som andelen deltagare som uppnådde fullständig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) under 4 månader eller längre baserat på RECIST 1.1-kriterier för behandling.
Per RECIST 1.1 för mållesioner: CR är fullständigt försvinnande av alla mållesioner och PR är minst en 30 % minskning av summan av längsta diameter (LD) av mållesioner, med LD som referensbaslinjesumma.
PD är en ökning på minst 20 % av summan av LD för målskador (minsta summa LD-referens), nya lesioner och/eller otvetydig progression av befintliga icke-målskador.
Stabil sjukdom (SD) definieras som varje tillstånd som inte uppfyller ovanstående kriterier.
|
Sjukdomen utvärderades radiologiskt vid baslinjen och varannan behandlingscykel sedan var tredje månad upp till två år. Deltagarna i denna studiekohort följdes för svar i genomsnitt cirka 2 månader.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Sjukdomen utvärderades radiologiskt vid baslinjen och varannan behandlingscykel sedan var tredje månad upp till två år. Deltagarna i denna studiekohort följdes för PFS i genomsnitt cirka 2 månader.
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) baserad på Kaplan-Meier-metoden (KM) definieras som tiden från studiestart till dokumenterad sjukdomsprogression (PD) eller död.
Deltagare som lever utan PD censureras vid datumet för senaste sjukdomsbedömning.
Enligt RECIST 1.1-kriterier: PD är en ökning på minst 20 % av summan av längsta diameter (LD) av mållesioner med den minsta summan LD som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner som referens.
PD för utvärdering av icke-mål-lesioner är uppkomsten av en eller flera nya lesioner och/eller otvetydig progression av icke-mål-lesioner.
|
Sjukdomen utvärderades radiologiskt vid baslinjen och varannan behandlingscykel sedan var tredje månad upp till två år. Deltagarna i denna studiekohort följdes för PFS i genomsnitt cirka 2 månader.
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Deltagarna utvärderades var tredje månad efter behandling upp till två år. Genomsnittlig överlevnadsuppföljning för studiekohorten var 13,8 månader.
|
Total överlevnad (OS) definieras som tidslängden från studiestart till dödsdatum eller senast känt vid liv och uppskattad med hjälp av KM-metoden.
|
Deltagarna utvärderades var tredje månad efter behandling upp till två år. Genomsnittlig överlevnadsuppföljning för studiekohorten var 13,8 månader.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 12-438
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .