BKM120 для тройного негативного рака молочной железы
Испытание фазы II BKM120 у пациентов с тройным негативным метастатическим раком молочной железы
Обзор исследования
Подробное описание
План исследования Два протокола, инициированных исследователем (один для США, один для Испании) будут зачисляться параллельно. Первые 50 участников будут набраны одновременно в США и Испании.
Этап 1. Этап 1 будет включать до 50 участников с прогрессирующим заболеванием TN. Доступный блок опухоли требуется для всех участников в соответствии с критериями включения. Анализ этого опухолевого блока будет использоваться для корреляции прогностических маркеров и клинического ответа, чтобы определить потенциальную субпопуляцию, которая получит пользу от BKM120. На этапе 1 всем участникам будет сделана биопсия на исходном уровне, цикл 1, день 28/цикл 2, день 1 и конец лечения, чтобы проанализировать влияние препарата на путь PI3K и митоген-активируемых протеинкиназ (MAPK). Это поможет понять фармакодинамические эффекты BKM120 при опухолях с аналогичным генетическим фоном (тройное негативное заболевание). Зачисление на этап 1 гарантирует получение не менее 10 парных биопсий, поддающихся оценке. После регистрации первых 29 поддающихся оценке субъектов, зарегистрированных в целом на Этапе 1 (с учетом протоколов США и Испании), Руководящий комитет проведет промежуточный анализ безопасности и эффективности. Если абсолютно никакой активности не наблюдается, клиническое испытание закрывается, и в него больше не включаются субъекты. Если есть ранние признаки активности (один или несколько пациентов достигли клинической положительной реакции), регистрация будет продолжаться до тех пор, пока 50 участников не будут зарегистрированы на Этапе 1. После набора 50 пациентов мы проанализируем предварительный ответ на лечение в зависимости от молекулярного статуса каждого пациента.
Стадия 2. Если бы исследование продолжалось в конце стадии 1, 50 участников получили бы лечение, и их клиническое состояние и реакция на терапию были бы доступны. Кроме того, парафиновые блоки этих участников будут проанализированы на прогностические маркеры эффекта лечения. Если на этапе 1 наблюдается клиническая активность, и этот анализ показывает предварительные признаки ответа в субпопуляции, основанные на наличии или отсутствии изменений пути PI3K опухоли, может быть осуществлен предварительный отбор участников для этапа 2 (обосновано в поправке перед переходом к Этап 2.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02130
- Dana-Farber Cancer Institute at Faulkner Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Патолого- и рентгенологически подтвержденный метастатический тройной негативный рак молочной железы
- До двух предшествующих линий химиотерапии при метастатическом раке молочной железы
- Наличие репрезентативного образца опухоли
- По крайней мере одно измеримое поражение
Критерий исключения:
- Получали ранее лечение ингибиторами PI3K
- Симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) (допустимы контролируемые и бессимптомные метастазы в ЦНС)
- Сопутствующее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в течение 3 лет после зачисления на обучение
- Любое из следующих расстройств настроения: активный большой депрессивный эпизод, биполярное расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство, шизофрения, суицидальные попытки или мысли в анамнезе, мысли об убийстве, тревога 3-й степени, превышающая или равная Общим критериям токсичности для нежелательных явлений (CTCAE).
- Одновременное использование другого одобренного или исследуемого противоопухолевого агента и/или химиотерапии в течение 21 дня до включения в это исследование
- Получил лучевую терапию в течение 28 дней до включения в это исследование или не оправился от побочных эффектов такой терапии.
- Серьезная операция в течение 28 дней после начала терапии или не оправились от серьезных побочных эффектов предыдущей операции
- Плохо контролируемый сахарный диабет
- История сердечной дисфункции
- В настоящее время проходит лечение препаратами, удлиняющими интервал QT, и лечение нельзя прекратить или перевести на другое лекарство.
- Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которые могут значительно изменить абсорбцию BKM120.
- Постоянное лечение стероидами или другим иммунодепрессантом
- Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния, которые противопоказали бы участие в этом исследовании.
- История несоблюдения режима лечения
- В настоящее время лечится препаратами, которые, как известно, являются умеренными или сильными ингибиторами или индукторами изофермента цитохрома P450, семейство 3, подсемейство A (CYP3A).
- Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Беременные или кормящие грудью
- Нежелание соблюдать полное воздержание или использовать метод двойного барьера для контроля над рождаемостью на протяжении всего испытания
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: БКМ120
BKM120: капсула 100 мг один раз в день в течение 28-дневного цикла. Лечение BKM120 будет продолжаться до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отмены по другим причинам. |
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клиническая эффективность
Временное ограничение: Заболевание оценивали рентгенологически на исходном уровне и каждые 2 цикла лечения, затем каждые 3 месяца до 2 лет. Участники этой когорты исследования наблюдались для ответа в среднем приблизительно 2 месяца.
|
Коэффициент клинической пользы (CBR) определяли как долю участников, достигших полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD) в течение 4 месяцев или дольше на основе критериев RECIST 1.1 при лечении.
В соответствии с RECIST 1.1 для целевых поражений: CR — это полное исчезновение всех целевых поражений, а PR — это не менее чем 30%-ное уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений, принимая за эталонную исходную сумму LD.
PD представляет собой увеличение суммарной LD поражений-мишеней не менее чем на 20 % (наименьшая контрольная сумма LD), новых поражений и/или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений.
Стабильное заболевание (SD) определяется как любое состояние, не отвечающее вышеуказанным критериям.
|
Заболевание оценивали рентгенологически на исходном уровне и каждые 2 цикла лечения, затем каждые 3 месяца до 2 лет. Участники этой когорты исследования наблюдались для ответа в среднем приблизительно 2 месяца.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Заболевание оценивали рентгенологически на исходном уровне и каждые 2 цикла лечения, затем каждые 3 месяца до 2 лет. Участники этой когорты исследования наблюдались на предмет ВБП в среднем примерно 2 месяца.
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), основанная на методе Каплана-Мейера (КМ), определяется как продолжительность времени от включения в исследование до документально подтвержденного прогрессирования заболевания (ПЗ) или смерти.
Участники, живущие без PD, подвергаются цензуре на дату последней оценки заболевания.
В соответствии с критериями RECIST 1.1: PD представляет собой не менее чем 20-процентное увеличение суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений, принимая за эталон наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения или появления одного или нескольких новых поражений.
PD для оценки нецелевых поражений — это появление одного или нескольких новых поражений и/или однозначное прогрессирование нецелевых поражений.
|
Заболевание оценивали рентгенологически на исходном уровне и каждые 2 цикла лечения, затем каждые 3 месяца до 2 лет. Участники этой когорты исследования наблюдались на предмет ВБП в среднем примерно 2 месяца.
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Участники оценивались каждые 3 месяца после лечения до 2 лет. Средняя выживаемость в исследуемой когорте составила 13,8 месяца.
|
Общая выживаемость (ОВ) определяется как продолжительность времени с момента включения в исследование до смерти или даты последней выживаемости и оценивается с использованием метода КМ.
|
Участники оценивались каждые 3 месяца после лечения до 2 лет. Средняя выживаемость в исследуемой когорте составила 13,8 месяца.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 12-438
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .