Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

BKM120 til tredobbelt negativ brystkræft

17. januar 2019 opdateret af: Nancy Lin, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Et fase II-forsøg med BKM120 hos patienter med tredobbelt negativ metastatisk brystkræft

Triple negativ brystkræft (TNBC) har en aggressiv fænotype og dårlig prognose. Denne tumortype karakteriseret ved manglende ekspression af østrogenreceptor (ER), progesteronreceptor (PR) og ingen amplifikation af den humane epidermale vækstfaktor 2 (HER2) tegner sig for 15 % af brystkræfttilfældene. Der findes begrænsede behandlingsmuligheder i klinikken, da hormonbehandlinger og HER2-trageterede midler har vist sig at være ineffektive. BKM120 er et lægemiddel, der virker ved at blokere et protein kaldet phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K), som kan bidrage til kræftvækst. Dette lægemiddel er blevet brugt i eksperimenter i laboratoriet, og oplysninger fra disse forskningsundersøgelser tyder på, at BKM120 kan hjælpe med at forhindre kræftceller i at vokse. I denne forskningsundersøgelse søger efterforskerne at se, om BKM120 virker for at stoppe brystkræftceller i at vokse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsesplan To investigator-initierede protokoller (en for USA, en for Spanien) vil blive tilmeldt parallelt. De første 50 deltagere vil blive rekrutteret samtidigt i USA og Spanien.

Trin 1 Trin 1 vil omfatte op til 50 deltagere med fremskreden TN-sygdom. Tilgængelig tumorblok er påkrævet hos alle deltagere i henhold til inklusionskriterier. Analyse af denne tumorblok vil blive brugt til korrelation af prædiktive markører og klinisk respons for at definere potentiel subpopulation, der drager fordel af BKM120. I trin 1 vil alle deltagere få lavet biopsier ved baseline, cyklus 1 dag 28/cyklus 2 dag 1 og slutningen af ​​behandlingen for at analysere lægemiddeleffekten i PI3K og mitogen-aktiverede proteinkinaser (MAPK) pathway. Dette vil hjælpe med at forstå de farmakodynamiske virkninger af BKM120 i tumorer med lignende genetisk baggrund (tredobbelt negativ sygdom). Tilmeldingen til trin 1 vil sikre, at der opnås mindst 10 parrede evaluerbare biopsier. Efter tilmeldingen af ​​de første 29 evaluerbare emner, der er tilmeldt samlet i trin 1 (i betragtning af den amerikanske og den spanske protokol), vil styregruppen udføre en foreløbig analyse af sikkerhed og effekt. Hvis absolut ingen aktivitet observeres, vil det kliniske forsøg lukke, og der vil ikke blive tilmeldt flere forsøgspersoner. Hvis der er tidlige tegn på aktivitet (en patient eller flere opnår klinisk fordelsrespons), vil tilmeldingen fortsætte, indtil 50 deltagere er tilmeldt trin 1. Efter at 50 patienter er blevet indskrevet, vil vi analysere foreløbige reaktioner på behandlingen afhængigt af hver patients molekylære status.

Trin 2 Hvis forsøget fortsatte i slutningen af ​​trin 1, ville 50 deltagere være blevet behandlet, og deres kliniske status og respons på behandlingen vil være tilgængelig. Paraffinblokke fra disse deltagere vil også være blevet analyseret for prædiktive markører for behandlingseffekt. Hvis der er observeret klinisk aktivitet i trin 1, og denne analyse viser foreløbige tegn på respons i en subpopulation baseret på tilstedeværelsen eller fraværet af ændringer i tumor PI3K-veje, kan forvalg af deltagere implementeres for trin 2 (begrundet i et ændringsforslag, før man går videre til Etape 2.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02130
        • Dana-Farber Cancer Institute at Faulkner Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patologisk og radiologisk bekræftet metastatisk trippel negativ brystkræft
  • Op til to tidligere kemoterapilinjer for metastatisk brystkræft
  • Tilgængelighed af en repræsentativ tumorprøve
  • Mindst én målbar læsion

Ekskluderingskriterier:

  • Har tidligere modtaget behandling med PI3K-hæmmere
  • Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) (kontrollerede og asymptomatiske CNS-metastaser er acceptable)
  • Samtidig malignitet eller har en malignitet inden for 3 år efter studieoptagelse
  • Enhver af følgende stemningslidelser: aktiv svær depressiv episode, bipolar lidelse, obsessiv-kompulsiv lidelse, skizofreni, historie med selvmordsforsøg eller selvmordstanker, mordforestillinger, større end eller lig med Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 3 angst
  • Samtidig brug af andet godkendt eller forsøgsmæssigt antineoplastisk middel og/eller kemoterapi inden for 21 dage før optagelse i denne undersøgelse
  • Har modtaget strålebehandling inden for 28 dage før tilmelding til denne undersøgelse eller er ikke kommet sig over bivirkninger af en sådan terapi
  • Større operation inden for 28 dage efter behandlingsstart eller er ikke kommet sig over større bivirkninger fra en tidligere operation
  • Dårligt kontrolleret diabetes mellitus
  • Historie om hjertedysfunktion
  • Modtager i øjeblikket behandling med QT-forlængende medicin, og behandlingen kan ikke seponeres eller skiftes til en anden medicin
  • Svækkelse af mave-tarm-funktionen (GI) eller mave-tarm-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​BKM120 væsentligt
  • Modtager kronisk behandling med steroider eller et andet immunsuppressivt middel
  • Anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, der ville kontraindicere deltagelse i denne undersøgelse
  • Historie om manglende overholdelse af en medicinsk kur
  • Behandles i øjeblikket med lægemidler, der vides at være moderate eller stærke hæmmere eller inducere af isoenzym Cytochrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A)
  • Kendt historie med human immundefektvirus (HIV)
  • Gravid eller ammende
  • Uvillig til at observere total afholdenhed eller bruge dobbelt barrieremetode til prævention under hele forsøget

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: BKM120

BKM120: 100 mg kapsel én gang dagligt hver dag i en 28-dages cyklus.

Behandling med BKM120 vil fortsætte indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af andre årsager.
Medicin: BKM120
Andre navne:
  • Buparlisib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Clinical Benefit rate
Tidsramme: Sygdommen blev evalueret radiologisk ved baseline og hver anden behandlingscyklus og derefter hver 3. måned op til 2 år. Deltagerne i denne undersøgelseskohorte blev fulgt for respons i gennemsnit cirka 2 måneder.
Klinisk fordelsrate (CBR) blev defineret som andelen af ​​deltagere, der opnåede fuldstændig respons (CR), partiel respons (PR) eller stabil sygdom (SD) i 4 måneder eller længere baseret på RECIST 1.1-kriterier for behandling. Pr. RECIST 1.1 for mållæsioner: CR er fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner, og PR er mindst et 30 % fald i summen af ​​mållæsioners længste diameter (LD), idet der tages som referencegrundlinjesum LD. PD er mindst en stigning på 20 % i sum LD af mållæsioner (mindste sum LD reference), nye læsioner og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner. Stabil sygdom (SD) er defineret som enhver tilstand, der ikke opfylder ovenstående kriterier.
Sygdommen blev evalueret radiologisk ved baseline og hver anden behandlingscyklus og derefter hver 3. måned op til 2 år. Deltagerne i denne undersøgelseskohorte blev fulgt for respons i gennemsnit cirka 2 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Sygdommen blev evalueret radiologisk ved baseline og hver anden behandlingscyklus og derefter hver 3. måned op til 2 år. Deltagerne i denne studiekohorte blev fulgt for PFS i gennemsnit i cirka 2 måneder.
Progressionsfri overlevelse (PFS) baseret på Kaplan-Meier (KM) metoden er defineret som varigheden af ​​tiden fra studiestart til dokumenteret sygdomsprogression (PD) eller død. Deltagere i live uden PD censureres på datoen for sidste sygdomsvurdering. I henhold til RECIST 1.1-kriterier: PD er en stigning på mindst 20 % i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner med reference til den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingen startede, eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner. PD for evaluering af ikke-mål-læsioner er fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner og/eller utvetydig progression af ikke-mål-læsioner.
Sygdommen blev evalueret radiologisk ved baseline og hver anden behandlingscyklus og derefter hver 3. måned op til 2 år. Deltagerne i denne studiekohorte blev fulgt for PFS i gennemsnit i cirka 2 måneder.
Samlet overlevelse
Tidsramme: Deltagerne blev vurderet hver 3. måned efter behandling i op til 2 år. Gennemsnitlig overlevelsesopfølgning for studiekohorten var 13,8 måneder.
Samlet overlevelse (OS) er defineret som varigheden af ​​tiden fra studiestart til død eller dato sidst kendt i live og estimeret ved hjælp af KM-metoden.
Deltagerne blev vurderet hver 3. måned efter behandling i op til 2 år. Gennemsnitlig overlevelsesopfølgning for studiekohorten var 13,8 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. februar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. februar 2013

Først opslået (Skøn)

13. februar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. januar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. januar 2019

Sidst verificeret

1. januar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 12-438

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med BKM120

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner