BKM120 トリプルネガティブ乳がん用
トリプルネガティブ転移性乳がん患者を対象としたBKM120の第II相試験
調査の概要
詳細な説明
研究計画 2 つの研究者主導プロトコル (1 つは米国用、もう 1 つはスペイン用) が並行して登録されます。 最初の 50 人の参加者は、米国とスペインで同時に募集されます。
ステージ 1 ステージ 1 には、進行性 TN 疾患を持つ最大 50 人の参加者が含まれます。 参加基準に従って、すべての参加者に利用可能な腫瘍ブロックが必要です。 この腫瘍ブロックの分析は、BKM120 の恩恵を受ける潜在的な部分集団を定義するために、予測マーカーと臨床反応の相関関係に使用されます。 ステージ 1 では、PI3K およびマイトジェン活性化プロテインキナーゼ (MAPK) 経路における薬物効果を分析するために、すべての参加者がベースライン、サイクル 1 28 日目/サイクル 2 1 日目および治療終了時に生検を受けます。 これは、同様の遺伝的背景を持つ腫瘍 (トリプルネガティブ疾患) における BKM120 の薬力学的効果を理解するのに役立ちます。 ステージ 1 の登録により、少なくとも 10 対の評価可能な生検が確実に取得されます。 ステージ 1 全体に登録された最初の 29 人の評価可能な被験者の登録後 (米国およびスペインのプロトコルを考慮)、運営委員会は安全性と有効性の中間分析を実行します。 活動がまったく観察されない場合、臨床試験は終了し、それ以上の被験者は登録されません。 活動性の初期の兆候がある場合（1 人の患者または複数の患者が臨床利益反応を達成している場合）、50 人の参加者がステージ 1 に登録されるまで登録が続行されます。 50人の患者が登録された後、各患者の分子状態に応じて治療に対する予備反応を分析します。
ステージ 2 ステージ 1 の終了時に試験が継続されていた場合、50 人の参加者が治療を受け、彼らの臨床状態と治療への反応が得られるでしょう。 また、これらの参加者からのパラフィンブロックは、治療効果の予測マーカーについて分析されています。 ステージ 1 で臨床活動が観察され、この分析により腫瘍 PI3K 経路変化の有無に基づいて部分集団における反応の予備的な兆候が示された場合、参加者の事前選択はステージ 2 で実施される可能性があります (ステージ 2 に進む前に修正で正当化されています)。ステージ2。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Brigham and Women's Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02130
- Dana-Farber Cancer Institute at Faulkner Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 病理学的および放射線学的に転移性トリプルネガティブ乳がんが確認された
- 転移性乳がんに対して過去に最大 2 種類の化学療法を受けている
- 代表的な腫瘍標本の入手可能性
- 少なくとも 1 つの測定可能な病変
除外基準:
- 以前にPI3K阻害剤による治療を受けたことがある
- 症候性の中枢神経系 (CNS) 転移 (制御されている無症候性の CNS 転移は許容されます)
- 悪性腫瘍を併発している、または研究登録後3年以内に悪性腫瘍を患っている
- 以下の気分障害のいずれか：活動性大うつ病エピソード、双極性障害、強迫性障害、統合失調症、自殺未遂または自殺念慮の履歴、殺人念慮、有害事象共通毒性基準（CTCAE）グレード3以上の不安
- -この研究に登録する前の21日以内に、他の承認済みまたは治験中の抗悪性腫瘍剤および/または化学療法を同時に使用している
- -この研究に登録する前28日以内に放射線療法を受けたか、そのような療法の副作用から回復していない
- 治療開始から28日以内に大きな手術を受けた、または以前の手術による大きな副作用から回復していない
- コントロール不良の糖尿病
- 心機能不全の病歴
- 現在 QT 延長薬による治療を受けており、治療を中止したり、別の薬に切り替えたりすることはできません。
- BKM120の吸収を大きく変える可能性がある胃腸（GI）機能の障害またはGI疾患
- ステロイドまたは他の免疫抑制剤による慢性治療を受けている
- この研究への参加が禁忌となる他の重篤なおよび/または制御されていない病状を併発している
- 医療計画の不遵守歴
- 現在、アイソザイムシトクロムP450、ファミリー3、サブファミリーA（CYP3A）の中等度または強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬剤で治療を受けている
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の既知の病歴
- 妊娠中または授乳中の方
- 試験期間中、完全な禁欲を観察したり、避妊に二重障壁法を使用したりすることを望まない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BKM120
BKM120: 100 mg カプセルを 28 日サイクルの毎日 1 日 1 回。 BKM120による治療は、病気の進行、許容できない毒性、または他の理由による中止まで継続されます。 |
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床利益率
時間枠：疾患は、ベースライン時と治療の 2 サイクルごと、その後 3 か月ごと、最長 2 年ごとに放射線学的に評価されました。この研究コホートの参加者は、平均して約 2 か月間反応が追跡されました。
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臨床利益率（CBR）は、治療に関するRECIST 1.1基準に基づいて、4か月以上完全寛解（CR）、部分寛解（PR）、または病状安定（SD）を達成した参加者の割合として定義されました。
標的病変のRECIST 1.1による: CRはすべての標的病変の完全な消失であり、PRは参照ベースライン合計LDとして、標的病変の最長直径(LD)の合計が少なくとも30%減少することです。
PD は、標的病変 (最小合計 LD 基準)、新規病変、および/または既存の非標的病変の明白な進行の合計 LD の少なくとも 20% 増加です。
安定疾患（SD）は、上記の基準を満たさない状態として定義されます。
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疾患は、ベースライン時と治療の 2 サイクルごと、その後 3 か月ごと、最長 2 年ごとに放射線学的に評価されました。この研究コホートの参加者は、平均して約 2 か月間反応が追跡されました。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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進行なしのサバイバル
時間枠：疾患は、ベースライン時と治療の 2 サイクルごと、その後 3 か月ごと、最長 2 年ごとに放射線学的に評価されました。この研究コホートの参加者は、平均して約 2 か月間 PFS について追跡調査されました。
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Kaplan-Meier (KM) 法に基づく無増悪生存期間 (PFS) は、研究開始から疾患の進行 (PD) または死亡が確認されるまでの期間として定義されます。
PD がなく生存している参加者は、最後の疾患評価の日に検閲されます。
RECIST 1.1 基準によると: PD は、治療開始または 1 つ以上の新しい病変の出現以来記録された最小合計 LD を基準として、標的病変の最長直径 (LD) の合計の少なくとも 20% 増加です。
非標的病変の評価における PD は、1 つ以上の新しい病変の出現および/または非標的病変の明確な進行です。
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疾患は、ベースライン時と治療の 2 サイクルごと、その後 3 か月ごと、最長 2 年ごとに放射線学的に評価されました。この研究コホートの参加者は、平均して約 2 か月間 PFS について追跡調査されました。
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全生存
時間枠：参加者は治療後2年まで3か月ごとに評価されました。研究コホートの平均生存追跡調査は13.8か月でした。
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全生存期間（OS）は、研究登録から死亡または最後に生存が確認された日までの期間として定義され、KM 法を使用して推定されます。
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参加者は治療後2年まで3か月ごとに評価されました。研究コホートの平均生存追跡調査は13.8か月でした。
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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