Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

BKM120 pro trojnásobně negativní rakovinu prsu

17. ledna 2019 aktualizováno: Nancy Lin, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studie fáze II BKM120 u pacientek s trojnásobně negativním metastatickým karcinomem prsu

Triple negativní karcinom prsu (TNBC) má agresivní fenotyp a špatnou prognózu. Tento typ nádoru charakterizovaný nedostatkem exprese estrogenového receptoru (ER), progesteronového receptoru (PR) a žádnou amplifikací lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) odpovídá za 15 % karcinomů prsu. Na klinice existují omezené možnosti léčby, protože hormonální terapie a látky cílené na HER2 se ukázaly jako neúčinné. BKM120 je lék, který působí tak, že blokuje protein zvaný fosfatidylinositol-3-kináza (PI3K), který může přispívat k růstu rakoviny. Tento lék byl použit při experimentech v laboratoři a informace z těchto výzkumných studií naznačují, že BKM120 může pomoci zabránit růstu rakovinných buněk. V této výzkumné studii vyšetřovatelé zjišťují, zda BKM120 působí na zastavení růstu buněk rakoviny prsu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Plán studie Dva protokoly iniciované zkoušejícím (jeden pro USA, jeden pro Španělsko) budou zařazovány paralelně. Prvních 50 účastníků bude přijato současně v USA a Španělsku.

Fáze 1 Fáze 1 bude zahrnovat až 50 účastníků s pokročilým onemocněním TN. Dostupná blokáda nádoru je vyžadována u všech účastníků podle kritérií pro zařazení. Analýza tohoto nádorového bloku bude použita pro korelaci prediktivních markerů a klinické odpovědi za účelem definování potenciální subpopulace, která má prospěch z BKM120. Ve fázi 1 budou mít všichni účastníci biopsie na začátku, cyklus 1 den 28/cyklus 2 den 1 a na konci léčby k analýze účinku léku v dráze PI3K a mitogenem aktivovaných proteinkináz (MAPK). To pomůže pochopit farmakodynamické účinky BKM120 u nádorů s podobným genetickým pozadím (triple negativní onemocnění). Zařazení do fáze 1 zajistí získání alespoň 10 párových hodnotitelných biopsií. Po zápisu prvních 29 hodnotitelných subjektů zapsaných celkově do fáze 1 (s ohledem na protokol USA a Španělska) provede Řídící výbor prozatímní analýzu bezpečnosti a účinnosti. Pokud není pozorována absolutně žádná aktivita, klinická studie se uzavře a nebudou zařazeni žádní další subjekty. Pokud se objeví časné známky aktivity (jeden nebo více pacientů dosáhne klinické přínosné odpovědi), bude registrace pokračovat, dokud nebude 50 účastníků zapsáno do fáze 1. Po zařazení 50 pacientů budeme analyzovat předběžné odpovědi na léčbu v závislosti na molekulárním stavu každého pacienta.

Fáze 2 Pokud by studie pokračovala na konci fáze 1, bylo by léčeno 50 účastníků a jejich klinický stav a odpověď na terapii budou k dispozici. Parafínové bloky od těchto účastníků budou také analyzovány na prediktivní markery účinku léčby. Pokud je ve stadiu 1 pozorována klinická aktivita a tato analýza vykazuje předběžné známky odezvy v subpopulaci založené na přítomnosti nebo nepřítomnosti změn dráhy PI3K v nádoru, může být pro fázi 2 implementován předvýběr účastníků (odůvodněno v pozměňovacím návrhu před přistoupením k Fáze 2.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02130
        • Dana-Farber Cancer Institute at Faulkner Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Patologicky a radiologicky potvrzený metastatický triple negativní karcinom prsu
  • Až dvě předchozí linie chemoterapie pro metastatický karcinom prsu
  • Dostupnost reprezentativního vzorku nádoru
  • Alespoň jedna měřitelná léze

Kritéria vyloučení:

  • Podstoupil(a) předchozí léčbu inhibitory PI3K
  • Symptomatické metastázy do centrálního nervového systému (CNS) (kontrolované a asymptomatické metastázy do CNS jsou přijatelné)
  • Souběžná malignita nebo má malignitu do 3 let od zápisu do studia
  • Jakákoli z následujících poruch nálady: aktivní depresivní epizoda, bipolární porucha, obsedantně-kompulzivní porucha, schizofrenie, sebevražedný pokus nebo sebevražedné myšlenky v anamnéze, vražedné myšlenky, vyšší nebo rovné společným kritériím toxicity pro nežádoucí účinky (CTCAE), úzkost 3. stupně
  • Současné užívání jiného schváleného nebo zkoušeného antineoplastického činidla a/nebo chemoterapie během 21 dnů před zařazením do této studie
  • podstoupil radiační terapii během 28 dnů před zařazením do této studie nebo se nezotavil z vedlejších účinků takové terapie
  • Velký chirurgický zákrok do 28 dnů od zahájení léčby nebo se nezotavil z hlavních vedlejších účinků předchozího chirurgického zákroku
  • Špatně kontrolovaný diabetes mellitus
  • Srdeční dysfunkce v anamnéze
  • V současné době je léčena medikací prodlužující QT interval a léčba nemůže být přerušena nebo převedena na jinou medikaci
  • Porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci BKM120
  • Chronická léčba steroidy nebo jiným imunosupresivním činidlem
  • Jiný souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by kontraindikoval účast v této studii
  • Anamnéza nedodržování léčebného režimu
  • V současné době se léčí léky, o kterých je známo, že jsou středně silnými nebo silnými inhibitory nebo induktory izoenzymu Cytochrom P450, rodina 3, podrodina A (CYP3A)
  • Známá historie viru lidské imunodeficience (HIV)
  • Těhotné nebo kojící
  • Neochota dodržovat úplnou abstinenci nebo používat metodu dvojité bariéry pro kontrolu porodnosti v průběhu studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 120 BKM

BKM120: 100 mg tobolka jednou denně každý den 28denního cyklu.

Léčba BKM120 bude pokračovat až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo vysazení z jiných důvodů.
Lék: 120 BKM
Ostatní jména:
  • Buparlisib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra klinického přínosu
Časové okno: Onemocnění bylo hodnoceno radiologicky na počátku léčby a každé 2 cykly léčby, poté každé 3 měsíce až do 2 let. Účastníci této kohorty studie byli sledováni z hlediska odpovědi v průměru přibližně 2 měsíce.
Míra klinického prospěchu (CBR) byla definována jako podíl účastníků, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD) po dobu 4 měsíců nebo déle na základě kritérií RECIST 1.1 o léčbě. Podle RECIST 1.1 pro cílové léze: CR je úplné vymizení všech cílových lézí a PR je alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž jako referenční výchozí součet LD se bere. PD je alespoň 20% zvýšení součtu LD cílových lézí (nejmenší součet LD reference), nových lézí a/nebo jednoznačné progrese stávajících necílových lézí. Stabilní onemocnění (SD) je definováno jako jakýkoli stav, který nesplňuje výše uvedená kritéria.
Onemocnění bylo hodnoceno radiologicky na počátku léčby a každé 2 cykly léčby, poté každé 3 měsíce až do 2 let. Účastníci této kohorty studie byli sledováni z hlediska odpovědi v průměru přibližně 2 měsíce.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Onemocnění bylo hodnoceno radiologicky na počátku léčby a každé 2 cykly léčby, poté každé 3 měsíce až do 2 let. Účastníci této kohorty studie byli sledováni pro PFS v průměru přibližně 2 měsíce.
Přežití bez progrese (PFS) na základě Kaplan-Meierovy (KM) metody je definováno jako doba od vstupu do studie do dokumentované progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí. Účastníci žijící bez PD jsou cenzurováni k datu posledního hodnocení onemocnění. Podle kritéria RECIST 1.1: PD je alespoň 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet LD zaznamenaný od zahájení léčby nebo od objevení se jedné nebo více nových lézí. PD pro hodnocení necílových lézí je výskyt jedné nebo více nových lézí a/nebo jednoznačná progrese necílových lézí.
Onemocnění bylo hodnoceno radiologicky na počátku léčby a každé 2 cykly léčby, poté každé 3 měsíce až do 2 let. Účastníci této kohorty studie byli sledováni pro PFS v průměru přibližně 2 měsíce.
Celkové přežití
Časové okno: Účastníci byli hodnoceni každé 3 měsíce po léčbě až do 2 let. Průměrná doba sledování přežití pro studijní kohortu byla 13,8 měsíce.
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba trvání od vstupu do studie do smrti nebo data posledního známého naživu a odhadnuté pomocí metody KM.
Účastníci byli hodnoceni každé 3 měsíce po léčbě až do 2 let. Průměrná doba sledování přežití pro studijní kohortu byla 13,8 měsíce.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Dana-Farber Cancer Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. února 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. února 2013

První zveřejněno (Odhad)

13. února 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. ledna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. ledna 2019

Naposledy ověřeno

1. ledna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 12-438

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na 120 BKM

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit