BKM120 para câncer de mama triplo negativo
Um estudo de fase II do BKM120 em pacientes com câncer de mama metastático triplo negativo
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Plano de estudo Dois protocolos iniciados pelo investigador (um para os EUA, um para a Espanha) serão inscritos em paralelo. Os primeiros 50 participantes serão recrutados simultaneamente nos EUA e na Espanha.
Estágio 1 O estágio 1 incluirá até 50 participantes com doença TN avançada. O bloqueio tumoral disponível é necessário em todos os participantes de acordo com os critérios de inclusão. A análise deste bloco tumoral será utilizada para correlação de marcadores preditivos e resposta clínica a fim de definir a subpopulação potencial que se beneficiará do BKM120. No Estágio 1, todos os participantes terão biópsias feitas na linha de base, ciclo 1 dia 28/ciclo 2 dia 1 e final do tratamento para analisar o efeito da droga na via PI3K e proteína quinase ativada por mitógeno (MAPK). Isso ajudará a entender os efeitos farmacodinâmicos do BKM120 em tumores com antecedentes genéticos semelhantes (doença triplo negativo). A inscrição no Estágio 1 garantirá a obtenção de pelo menos 10 biópsias pareadas avaliáveis. Após a inscrição dos primeiros 29 indivíduos avaliáveis inscritos no Estágio 1 (considerando os protocolos dos EUA e da Espanha), o Comitê Diretivo realizará uma análise interina de segurança e eficácia. Se absolutamente nenhuma atividade for observada, o ensaio clínico será encerrado e nenhum outro participante será inscrito. Se houver sinais precoces de atividade (um paciente ou mais alcançando resposta de benefício clínico), a inscrição continuará até que 50 participantes estejam inscritos no Estágio 1. Após o recrutamento de 50 pacientes, analisaremos as respostas preliminares ao tratamento, dependendo do estado molecular de cada paciente.
Fase 2 Se o estudo continuasse no final da Fase 1, 50 participantes teriam sido tratados e seu estado clínico e resposta à terapia estariam disponíveis. Além disso, os blocos de parafina desses participantes serão analisados quanto a marcadores preditivos do efeito do tratamento. Caso haja atividade clínica observada no Estágio 1 e esta análise mostre sinais preliminares de resposta em uma subpopulação com base na presença ou ausência de alterações da via tumoral PI3K, a pré-seleção do participante pode ser implementada para o Estágio 2 (justificado em uma emenda antes de prosseguir para Estágio 2.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02130
- Dana-Farber Cancer Institute at Faulkner Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer de mama metastático triplo negativo confirmado patológica e radiologicamente
- Até duas linhas anteriores de quimioterapia para câncer de mama metastático
- Disponibilidade de uma amostra representativa do tumor
- Pelo menos uma lesão mensurável
Critério de exclusão:
- Recebeu tratamento anterior com inibidores de PI3K
- Metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) (metástases controladas e assintomáticas do SNC são aceitáveis)
- Malignidade concomitante ou tem uma malignidade dentro de 3 anos da inscrição no estudo
- Qualquer um dos seguintes transtornos do humor: episódio depressivo maior ativo, transtorno bipolar, transtorno obsessivo-compulsivo, esquizofrenia, história de tentativa ou ideação suicida, ideação homicida, ansiedade maior ou igual ao grau 3 dos Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos (CTCAE)
- Uso concomitante de outro agente antineoplásico em investigação ou aprovado e/ou quimioterapia dentro de 21 dias antes da inscrição neste estudo
- Recebeu terapia de radiação dentro de 28 dias antes da inscrição neste estudo ou não se recuperou dos efeitos colaterais de tal terapia
- Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias após o início da terapia ou não se recuperou de efeitos colaterais importantes de uma cirurgia anterior
- Diabetes melito mal controlado
- Histórico de disfunção cardíaca
- Atualmente recebendo tratamento com medicamento que prolonga o intervalo QT e o tratamento não pode ser interrompido ou trocado por um medicamento diferente
- Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de BKM120
- Receber tratamento crônico com esteróides ou outro agente imunossupressor
- Outra condição médica grave e/ou não controlada concomitante que contra-indicaria a participação neste estudo
- História de não cumprimento de um regime médico
- Atualmente em tratamento com medicamentos conhecidos por serem inibidores ou indutores moderados ou fortes da isoenzima citocromo P450, família 3, subfamília A (CYP3A)
- História conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Grávida ou amamentando
- Não está disposto a observar a abstinência total ou a usar o método de dupla barreira para controle de natalidade durante o julgamento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: BKM120
BKM120: cápsula de 100 mg uma vez ao dia a cada dia de um ciclo de 28 dias. O tratamento com BKM120 continuará até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada por outros motivos. |
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de benefício clínico
Prazo: A doença foi avaliada radiologicamente no início do estudo e a cada 2 ciclos de tratamento, depois a cada 3 meses até 2 anos. Os participantes desta coorte de estudo foram acompanhados por resposta em média por aproximadamente 2 meses.
|
A taxa de benefício clínico (CBR) foi definida como a proporção de participantes que alcançaram resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) por 4 meses ou mais com base nos critérios RECIST 1.1 sobre tratamento.
De acordo com RECIST 1.1 para lesões-alvo: CR é o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo e PR é uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro mais longo (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base LD.
PD é pelo menos um aumento de 20% na soma LD de lesões-alvo (menor soma de referência LD), novas lesões e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes.
Doença estável (DS) é definida como qualquer condição que não atenda aos critérios acima.
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A doença foi avaliada radiologicamente no início do estudo e a cada 2 ciclos de tratamento, depois a cada 3 meses até 2 anos. Os participantes desta coorte de estudo foram acompanhados por resposta em média por aproximadamente 2 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: A doença foi avaliada radiologicamente no início do estudo e a cada 2 ciclos de tratamento, depois a cada 3 meses até 2 anos. Os participantes desta coorte de estudo foram acompanhados por PFS em média por aproximadamente 2 meses.
|
A sobrevida livre de progressão (PFS) com base no método Kaplan-Meier (KM) é definida como a duração do tempo desde a entrada no estudo até a progressão documentada da doença (PD) ou morte.
Os participantes vivos sem DP são censurados na data da última avaliação da doença.
Pelo critério RECIST 1.1: PD é pelo menos um aumento de 20% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo tomando como referência a menor soma LD registrada desde o início do tratamento ou o aparecimento de uma ou mais novas lesões.
A DP para avaliação de lesões não-alvo é o aparecimento de uma ou mais novas lesões e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo.
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A doença foi avaliada radiologicamente no início do estudo e a cada 2 ciclos de tratamento, depois a cada 3 meses até 2 anos. Os participantes desta coorte de estudo foram acompanhados por PFS em média por aproximadamente 2 meses.
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Sobrevivência geral
Prazo: Os participantes foram avaliados a cada 3 meses após o tratamento até 2 anos. O seguimento médio de sobrevida para a coorte do estudo foi de 13,8 meses.
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A sobrevida global (OS) é definida como a duração do tempo desde a entrada no estudo até a morte ou data da última vida conhecida e estimada usando o método KM.
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Os participantes foram avaliados a cada 3 meses após o tratamento até 2 anos. O seguimento médio de sobrevida para a coorte do estudo foi de 13,8 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 12-438
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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