Étude d'efficacité du valproate de sodium par voie intraveineuse en plus du traitement antiépileptique de première ligne de l'état de mal convulsif généralisé Epilepticus. (VALSE)
Étude randomisée et multicentrique évaluant l'efficacité du valproate de sodium par voie intraveineuse en plus du traitement anti-épileptique de première ligne de l'état de mal convulsif généralisé Epilepticus.
Hypothèse de l'étude L'état de mal épileptique convulsif généralisé (GCSE) est une urgence médicale associée à une morbidité accrue et à une durée d'hospitalisation prolongée. Seulement 50% des patients sortent de l'hôpital dans le premier mois après le GCSE. Des recommandations récentes d'experts soulignent la nécessité d'améliorer l'efficacité du traitement antiépileptique (AE) de première intention.
Le valproate de sodium intraveineux (SV) pourrait être un médicament adjuvant aux EI de première ligne recommandés. Le SV intraveineux est disponible, bien toléré et facilement injectable, mais possède également des propriétés pharmacologiques pour réduire le risque de rechute des crises et pour être neuroprotecteur. Cependant, l'efficacité de la voie intraveineuse comme traitement adjuvant dans le GCSE n'a jamais été correctement évaluée.
Objectif principal L'objectif principal est d'évaluer si l'association du valproate de sodium par voie intraveineuse avec le traitement recommandé pour l'état de mal convulsif généralisé augmente de 20 % le nombre de patients vivants, sortis de l'hôpital au jour 15.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le patient admis en unité de soins intensifs (USI) pour un état de mal épileptique convulsif généralisé (GCSE) sera randomisé s'il remplit les critères d'inclusion et après l'obtention du consentement éclairé écrit du plus proche parent du patient. En l'absence de proches parents, les patients pouvaient être inclus selon le code de la santé français en cas d'urgence médicale. Dans cette situation, le consentement du patient doit alors être obtenu au plus vite Selon le bras de randomisation, les patients seront traités soit par valproate de sodium intraveineux (30 mg/kg pendant 15 min puis 1 mg/kg/h pendant 12 h) soit par placebo intraveineux . Tous les patients inclus bénéficieront de médicaments antiépileptiques de première ligne et de soins médicaux symptomatiques, en accord avec la recommandation des experts (RFE 2009).
Du jour 1 au jour 15, niveau de conscience (Glasgow Coma Scale, Richmond Agitation Sedation Scale), délire (Confusion Assessment Method For Intensive Care Unit), réapparition de convulsions, signes vitaux, dysfonctionnement organique (Simplified Acute Physiology Score II, Sequential Défaillance organique) seront évalués quotidiennement.
Au jour 2, l'antiépileptique oral préventif sera prescrit par un neurologue, en aveugle de la randomisation.
Aux jours 15 et 30, l'état neurologique, les fonctions cognitives (Mini Mental State Examination, Frontal Assessment Battery, Glasgow Outcome Scale) et la qualité de vie (SF36) seront évalués par un neurologue, qui n'est pas non plus au courant de la randomisation.
Le nombre de patients vivants et sortis de l'hôpital jour 15 15e jour sera évalué.
300 patients atteints de GCSE seront randomisés, 150 dans chaque bras, dans 16 unités de soins intensifs et sur une période de 3 ans.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Haute DE Seine
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Garche, Haute DE Seine, France, 92380
- Hôpital Raymond Poincaré
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patient de plus de 18 ans.
Admis dans une unité de soins intensifs participante pour un état de mal épileptique convulsif généralisé (GCSE), c'est-à-dire avec des crises généralisées persistantes ou répétées sans reprise de conscience sur une période de cinq minutes. à condition que la durée du traitement antiépileptique préalable n'excède pas :
- Six heures si le GCSE est déjà contrôlé au moment de l'inclusion (= disparition des crises quel que soit l'état de conscience)
- Vingt-quatre heures si le GCSE persiste ou est récurrent.
- Consentement éclairé écrit recueilli auprès d'un proche ou d'un membre de la famille du patient. Sinon, inclusion selon le code de la santé français en cas d'urgence médicale. Dans ce cas, le consentement éclairé écrit du patient doit être recueilli dans les plus brefs délais. en l'absence d'un proche du patient, le patient peut toujours être inclus. le consentement du ministère public sera recueilli
Critère d'exclusion:
- D'autres types d'états de mal épileptiques (dont la forme atypique) sont survenus avant l'apparition des antiépileptiques.
- Patiente en âge de procréer ≥ 18 ans et < 50 ans
- Patient préalablement traité par dépakine en urgence pour le GCSE
- La durée de séjour à l'hôpital attendue avant la survenue d'un GCSE > 15 jours.
- Durée prévue du séjour en USI <12h .
- Encéphalopathie hypoxique-ischémique.
- Femmes enceintes, éclampsie contrôlée par un test de grossesse systématique.
- Hépatite chronique ou aiguë préexistante, ou cirrhose B ou C.
- Antécédents familiaux d'hépatite aiguë, en particulier d'hépatite médicamenteuse
- Autres contre-indications du valproate de sodium : Hypersensibilité au valproate de sodium ou à ses dérivés, hépatite aiguë ou chronique ; antécédents personnels ou familiaux d'hépatite sévère, notamment médicamenteuse ; porphyrie hépatique, prise de méfloquine ou d'hypericum.
- espérance de vie prévue ≤ 3 mois.
- Patients déjà inclus dans un autre essai clinique sur le GCSE.
- Non affiliation à un service social de santé.
- Patients sous tutelle.
- Patient déjà inclus dans ce protocole et ayant terminé l'essai clinique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Valproate de sodium intraveineux
Valproate de sodium intraveineux : 30 mg/kg pendant 15 min puis 1 mg/kg/h pendant 12 h |
Selon le bras de randomisation, les patients seront traités soit par valproate de sodium intraveineux (30 mg/kg pendant 15 min puis 1 mg/kg/h pendant 12 h) soit par placebo intraveineux.
Tous les patients inclus bénéficieront d'un traitement antiépileptique de première intention et d'une prise en charge médicale symptomatique, en accord avec la Recommandation d'Experts Français 2009 (RFE 2009).
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo intraveineux
Placebo intraveineux : NaCl 0,9 % pendant 15 min d'abord puis pendant 12 h. |
Selon le bras de randomisation, les patients seront traités soit par valproate de sodium intraveineux (30 mg/kg pendant 15 min puis 1 mg/kg/h pendant 12 h) soit par placebo intraveineux.
Tous les patients inclus bénéficieront d'un traitement antiépileptique de première intention et d'une prise en charge médicale symptomatique, en accord avec la Recommandation d'Experts Français 2009 (RFE 2009).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients en soins intensifs pour un GCSE sortis vivants de l'hôpital au jour 15.
Délai: 15 jours
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Augmenter de 20 % le nombre de patients admis en réanimation pour un GCSE qui sortiront vivants de l'hôpital au jour 15.
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15 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fréquence des états de mal épileptiques réfractaires
Délai: 3 mois
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Déterminer si la VS intraveineuse en tant que médicament antiépileptique adjuvant, et quelle que soit la cause du GCSE, diminue à mesure que la fréquence de l'état de mal épileptique réfractaire à 3 mois sans augmentation du taux d'effets secondaires.
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3 mois
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Morbidité liée au séjour en USI
Délai: 3 mois
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Déterminer si la VS par voie intraveineuse en tant que médicament antiépileptique adjuvant, et quelle que soit la cause du GCSE, diminue à mesure que la morbidité liée au séjour en USI à 3 mois sans augmentation du taux d'effets secondaires.
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3 mois
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Dysfonctionnement cognitif
Délai: 3 mois
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Déterminer si la SV intraveineuse en tant que médicament antiépileptique adjuvant, et quelle que soit la cause du GCSE, diminue en tant que dysfonctionnement cognitif à 3 mois sans augmentation du taux d'effets secondaires.
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3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Hervé OUTIN, MD, Service de Réanimation Médico Chirurgicale, Hôpital Poissy Saint-Germain en Laye
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Manifestations neurologiques
- Saisies
- État de mal épileptique
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents tranquillisants
- Médicaments psychotropes
- Agents GABA
- Anticonvulsivants
- Agents antimaniaques
- Acide valproïque
Autres numéros d'identification d'étude
- P100148
- 2011-006340-75 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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