Effektstudie av intravenøs natriumvalproat i tillegg til førstelinje antiepileptisk behandling av generalisert konvulsiv status epilepticus. (VALSE)
Randomisert og multisenterstudie som vurderer effekten av intravenøst natriumvalproat i tillegg til førstelinje antiepileptisk behandling av generalisert epilepticus epilepticus.
Studiehypotese Generalisert konvulsiv status epilepticus (GCSE) er en medisinsk nødsituasjon forbundet med økt sykelighet og lengre sykehusopphold. Bare 50 % av pasientene blir skrevet ut fra sykehuset i løpet av den første måneden etter GCSE. Nylige retningslinjer fra eksperter fremhever nødvendigheten av å forbedre effektiviteten av førstelinjebehandlingen mot epilepsi (AE).
Intravenøs natriumvalproat (SV) kan være en adjuvant AE-legemiddel til de anbefalte førstelinje-AE-ene. Intravenøs SV er tilgjengelig, godt tolerert og lett injiserbar, men har også farmakologiske egenskaper for å redusere risikoen for tilbakefall av anfall og for å være nevrobeskyttende. Effekten av intravenøs som adjuvant terapi i GCSE har imidlertid aldri blitt ordentlig vurdert.
Primærformål Hovedformålet er å vurdere om assosiasjonen av intravenøst natriumvalproat med anbefalt behandling for generalisert konvulsiv status epilepticus øker til 20 % av antall levende pasienter, utskrevet fra sykehuset på dag 15.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasientinnlagt intensivavdeling (ICU) for en generalisert konvulsiv status epilepticus (GCSE) vil bli randomisert hvis de oppfyller inklusjonskriteriene og etter skriftlig informert samtykke er innhentet fra pasientens pårørende. Ved lukkede slektninger kan pasienter inkluderes i henhold til den franske helsekoden for medisinsk nødstilfelle. I denne situasjonen bør pasientens samtykke innhentes så snart som mulig. I henhold til randomiseringsarmen vil pasientene bli behandlet enten med intravenøs natriumvalproat (30 mg/kg i løpet av 15 minutter og deretter 1 mg/kg/t i løpet av 12 timer) eller intravenøs placebo . Alle inkluderte pasienter vil dra nytte av førstelinje antiepileptika og symptomatisk medisinsk behandling, i samsvar med ekspertens anbefaling (RFE 2009).
Fra dag-1 til dag-15, nivå bevissthet (Glasgow Coma Scale, Richmond Agitation Sedation Scale), delirium (Forvirringsvurderingsmetode for intensivavdeling), gjentakelse av anfall, vitale tegn, organdysfunksjon (Simplified Acute Physiology Score II, Sekvensiell Organsvikt) vil bli vurdert daglig.
På dag 2 vil det forebyggende orale antiepileptika bli foreskrevet av en nevrolog, blindet fra randomisering.
På dag 15 og dag 30 vil nevrologisk status, kognitive funksjoner (Mini Mental State Examination, Frontal Assessment Battery, Glasgow Outcome Scale) og livskvalitet (SF36) vurderes av en nevrolog, som heller ikke er klar over randomiseringen.
Antall pasienter i live og utskrevet fra sykehus dag 15 15. dag vil vurderes.
300 pasienter med GCSE vil bli randomisert, 150 i hver arm, på 16 intensivavdelinger og over en periode på 3 år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Haute DE Seine
-
Garche, Haute DE Seine, Frankrike, 92380
- Hôpital Raymond Poincaré
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasient over 18 år.
Innlagt på en deltakende intensivavdeling for generalisert konvulsiv status epilepticus (GCSE), dvs. med vedvarende eller gjentatte generaliserte anfall uten å komme tilbake til bevissthet over en periode på fem minutter. forutsatt at varigheten av behandlingen før antiepileptika ikke overstiger:
- Seks timer hvis GCSE allerede er kontrollert på tidspunktet for inkludering (= forsvinninganfall uavhengig av bevissthetstilstanden)
- 24 timer hvis GCSE vedvarte eller er tilbakevendende.
- Skriftlig informert samtykke innhentet fra nær slektning eller et familiemedlem til pasienten. Ellers inkludering i henhold til fransk helsekode i tilfelle medisinsk nødsituasjon. I dette tilfellet må det skriftlige informerte samtykket fra pasienten samles inn så snart som mulig. i fravær av en avslutning av pasient, kan pasienten fortsatt være inkludert. samtykke fra påtalemyndigheten vil bli innhentet
Ekskluderingskriterier:
- Andre typer status epilepticus (inkludert atypisk form) oppstod før utbruddet av antiepileptika.
- Kvinnelig pasient i fertil alder ≥ 18 år og < 50 år
- Pasient tidligere behandlet av depakine i nødstilfelle for GCSE
- Lengden på sykehusoppholdet forventet før forekomsten av GCSE > 15 dager.
- Forventet liggetid på intensivavdelingen <12t.
- Hypoksisk-iskemisk encefalopati.
- Gravide kvinner, eclampsia sjekket ved en systematisk graviditetstest.
- Eksisterende kronisk eller akutt hepatitt, eller cirrhosis B eller C.
- Familiehistorie med akutt hepatitt, spesielt legemiddelrelatert hepatitt
- Andre natriumvalproat Kontraindikasjoner: Overfølsomhet overfor natriumvalproat eller derivater, akutt eller kronisk hepatitt; personlig eller familiehistorie med alvorlig hepatitt, spesielt medikamenter; leverporfyri, meflokin eller hyperikum.
- forventet levealder ≤ 3 måneder.
- Pasienter som allerede er inkludert i en annen klinisk studie på GCSE.
- Ikke tilknytning til et sosialt helsevesen.
- Pasienter under veiledning.
- Pasienten er allerede inkludert i denne protokollen og som fullførte den kliniske studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intravenøs natriumvalproat
Intravenøs natriumvalproat: 30 mg/kg i løpet av 15 minutter, deretter 1 mg/kg/t i løpet av 12 timer |
I henhold til randomiseringsarmen vil pasientene bli behandlet enten med intravenøs natriumvalproat (30 mg/kg i løpet av 15 minutter og deretter 1 mg/kg/t i løpet av 12 timer) eller intravenøs placebo.
Alle inkluderte pasienter vil dra nytte av førstelinje antiepileptika og symptomatisk medisinsk behandling, i samsvar med den franske ekspertanbefalingen 2009 (RFE 2009).
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Intravenøs placebo
Intravenøs placebo: NaCl 0,9 % i løpet av 15 min først og deretter i 12 timer. |
I henhold til randomiseringsarmen vil pasientene bli behandlet enten med intravenøs natriumvalproat (30 mg/kg i løpet av 15 minutter og deretter 1 mg/kg/t i løpet av 12 timer) eller intravenøs placebo.
Alle inkluderte pasienter vil dra nytte av førstelinje antiepileptika og symptomatisk medisinsk behandling, i samsvar med den franske ekspertanbefalingen 2009 (RFE 2009).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter på intensivavdeling for en GCSE utskrevet i live fra sykehuset på dag 15.
Tidsramme: 15 dager
|
Øker med 20 % antall pasienter innlagt på intensivavdeling for en GCSE som vil bli utskrevet levende fra sykehuset på dag 15.
|
15 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighet av refraktær status epilepticus
Tidsramme: 3 måneder
|
For å bestemme om intravenøs SV som et adjuvant antiepileptisk medikament, og uavhengig av årsaken til GCSE, avtar som frekvens av refraktær status epilepticus etter 3 måneder uten økning i frekvensen av bivirkninger.
|
3 måneder
|
|
Sykelighet knyttet til opphold på intensivavdelingen
Tidsramme: 3 måneder
|
For å bestemme om intravenøs SV som et adjuvant antiepileptisk medikament, og uavhengig av årsaken til GCSE, avtar ettersom sykelighet relatert til intensivavdelingen oppholder seg i 3 måneder uten økning i antallet bivirkninger.
|
3 måneder
|
|
Kognitiv dysfunksjon
Tidsramme: 3 måneder
|
For å bestemme om intravenøs SV som et adjuvant antiepileptisk medikament, og uavhengig av årsaken til GCSE, avtar som kognitiv dysfunksjon etter 3 måneder uten økning i antallet bivirkninger.
|
3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Hervé OUTIN, MD, Service de Réanimation Médico Chirurgicale, Hôpital Poissy Saint-Germain en Laye
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i nervesystemet
- Nevrologiske manifestasjoner
- Anfall
- Status Epilepticus
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sentralnervesystemdepressiva
- Enzymhemmere
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- GABA-agenter
- Antikonvulsiva
- Antimaniske midler
- Valproinsyre
Andre studie-ID-numre
- P100148
- 2011-006340-75 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .