Transplantation et utilisation du raltégravir chez les patients infectés par le VIH

Pré-transplantation :

• Les patients sous traitement antirétroviral stable qui subissent une évaluation pour la transplantation et sont ensuite placés sur la liste d'attente de transplantation seront considérés pour inclusion dans l'étude. Les détails du cART pour chaque patient resteront de la seule compétence du patient et du fournisseur de soins VIH du patient.

• Pour être pris en considération pour une greffe d'organe solide, en plus des critères de liste de greffe de routine, le patient doit remplir les critères suivants :

  1. patiente adulte non enceinte avec taux de CD4 > 200/μL ;
  2. pas d'infections ou de tumeurs malignes actives concomitantes définissant le SIDA ;
  3. au moins 24 mois de virémie VIH bien contrôlée, définie comme < 50 copies la plupart du temps.

Une fois toutes les procédures de dépistage terminées pour garantir l'éligibilité, une étude pharmacocinétique pré-transplantation sera effectuée comme décrit ci-dessous. À l'aide d'échantillons obtenus au cours de 7 points dans le temps, les déterminations de la Cmax, de la Cmin et de l'ASC spécifiques au patient seront effectuées à l'aide d'approches de calcul standard. Les données pharmacocinétiques incluront également des échantillons prélevés les jours de dialyse pour les patients atteints d'insuffisance rénale terminale : pré-dialyse, concentrations artérielles et veineuses (Cin et Cout) au début de la dialyse et niveaux post-dialyse (pour déterminer l'extraction individuelle de l'hémodialyse ratios).

Les données supplémentaires à collecter comprennent un questionnaire sur la qualité de vie, SF-36, et un dépistage de la dépression PHQ-9 qui sera administré comme test de base effectué lors de l'inscription. Les patients seront invités à subir une analyse d'absorptiométrie à rayons X à double émission (DEXA) avant la greffe (à moins que cela n'ait été effectué dans les deux ans suivant l'inscription).

Évaluations péri-transplantation :

En plus des normes de soins en laboratoire et des procédures d'imagerie qui sont effectuées au moment de la transplantation d'organes, les échantillons de recherche suivants seront prélevés :

• Pré-transplantation - Concentrations RAL
• De plus, les informations suivantes seront enregistrées à partir du dossier médical du sujet : antécédents complets de VIH et d'infection et résultats des tests, y compris le nombre de CD4 et le pourcentage, la charge virale du VIH, l'électrocardiographie (pour évaluer l'intervalle QTc), le CMV-IgG/IgM, l'hépatite B , C, D screens +/- charges virales si non déjà déterminées.

Hospitalisation post-transplantation

• Concentrations RAL ainsi que la charge virale VIH et les populations de lymphocytes CD4/CD8.
• De plus, les informations suivantes seront enregistrées à partir du dossier médical du sujet : les résultats des tests, y compris l'électrocardiogramme (pour évaluer l'intervalle QTc).

Post-transplantation :

• Les concentrations de RAL seront collectées aux mois 1 et 3 uniquement.
• En plus des soins post-transplantation de routine, les informations suivantes seront recueillies à partir des dossiers médicaux du sujet aux mois d'étude 1, 3, 6, 9, 12, 24 post-transplantation : nombre de CD4 et %, charge virale VIH (+/- génotype et analyse des mutations de l'intégrase en cas de rebond viral), vitamine D, panel métabolique de base (pour calculer la ClCr), créatinine urinaire quantitative et excrétion protéique. La carte des effets secondaires du patient sera vérifiée par un interrogatoire dirigé du coordinateur de l'étude à chaque visite.

Une nouvelle analyse DEXA sera effectuée lors de la visite de 24 mois après la greffe. Les outils d'évaluation de la qualité de vie et de dépistage de la dépression seront administrés à 6 et 24 mois.