Trasplante y uso de raltegravir en pacientes infectados por el VIH

Pre-trasplante:

• Los pacientes con regímenes antirretrovirales estables que se someten a una evaluación para trasplante y posteriormente se colocan en la lista de espera de trasplante serán considerados para su inclusión en el estudio. Los detalles del cART para cada paciente seguirán siendo competencia exclusiva del paciente y del proveedor de atención del VIH del paciente.

• Para ser considerado para un trasplante de órgano sólido, además de los criterios de lista de trasplantes de rutina, el paciente debe cumplir con los siguientes criterios:

  1. paciente adulta no embarazada con recuento de CD4 >200/μL;
  2. sin infecciones o malignidad definitorias de SIDA activas concurrentes;
  3. al menos 24 meses de viremia del VIH bien controlada, definida como <50 copias la mayor parte del tiempo.

Una vez que se hayan completado todos los procedimientos de selección para garantizar la elegibilidad, se realizará un estudio farmacocinético previo al trasplante, como se describe a continuación. Usando muestras obtenidas durante 7 puntos de tiempo, las determinaciones de Cmax, Cmin y AUC específicas del paciente se realizarán utilizando enfoques de cálculo estándar. Los datos farmacocinéticos también incluirán muestras extraídas en días de diálisis para pacientes con insuficiencia renal en etapa terminal: concentraciones previas a la diálisis, arteriales y venosas (Cin y Cout) al comienzo de la diálisis y niveles posteriores a la diálisis (para determinar la extracción individual de hemodiálisis). proporciones).

Los datos adicionales que se recopilarán incluyen un cuestionario de calidad de vida, SF-36 y una prueba de detección de depresión PHQ-9 que se administrará como una prueba de referencia realizada en el momento de la inscripción. Se les pedirá a los pacientes que se sometan a una exploración de absorciometría de rayos X de doble emisión (DEXA) antes del trasplante (a menos que se haya completado dentro de los dos años posteriores a la inscripción).

Evaluaciones peritrasplante:

Además de los procedimientos estándar de atención de laboratorio y de imágenes que se realizan en el momento del trasplante de órganos, se recolectarán las siguientes muestras de investigación:

• Pretrasplante - Concentraciones RAL
• Además, se registrará la siguiente información de la historia clínica del sujeto: historial completo de infección por VIH y resultados de las pruebas, incluido el recuento de CD4 y el porcentaje, carga viral del VIH, electrocardiografía (para evaluar el intervalo QTc), CMV-IgG/IgM, hepatitis B , C, D detectan +/- cargas virales si aún no se han determinado.

Hospitalización de pacientes postrasplante

• Concentraciones de RAL, así como carga viral de VIH y poblaciones de linfocitos CD4/CD8.
• Además, se registrará la siguiente información de la historia clínica del sujeto: resultados de las pruebas, incluido el electrocardiograma (para evaluar el intervalo QTc).

Post-trasplante:

• Las concentraciones de RAL se recopilarán en los Meses 1 y 3 únicamente.
• Además de la atención de rutina posterior al trasplante, se recopilará la siguiente información de los registros médicos del sujeto en los meses de estudio 1, 3, 6, 9, 12, 24 posteriores al trasplante: recuento de CD4 y %, carga viral del VIH (+/- análisis de genotipo y mutación de la integrasa si se produce rebote viral), vitamina D, panel metabólico básico (para calcular ClCr), creatinina urinaria cuantitativa y excreción de proteínas. La tarjeta de efectos secundarios del paciente se determinará mediante preguntas dirigidas por el coordinador del estudio en cada visita.

Se repetirá la exploración DEXA en la visita de 24 meses después del trasplante. La evaluación de la calidad de vida y las herramientas de detección de la depresión se administrarán a los 6 y 24 meses.