Трансплантация и применение ралтегравира у ВИЧ-инфицированных пациентов

До трансплантации:

• Пациенты, получающие стабильные антиретровирусные схемы, которые проходят обследование перед трансплантацией и впоследствии помещаются в лист ожидания на трансплантацию, будут рассматриваться для включения в исследование. Подробная информация о cART для каждого пациента останется исключительной прерогативой пациента и лица, предоставляющего помощь пациенту в связи с ВИЧ.

• Чтобы быть рассмотренным для трансплантации паренхиматозных органов, в дополнение к обычным критериям для включения в список трансплантатов, пациент должен соответствовать следующим критериям:

  1. небеременная взрослая пациентка с количеством CD4 >200/мкл;
  2. отсутствие сопутствующих активных СПИД-индикаторных инфекций или злокачественных новообразований;
  3. не менее 24 месяцев хорошо контролируемой виремии ВИЧ, определяемой как <50 копий в большинстве случаев.

После того, как все процедуры скрининга будут завершены для подтверждения приемлемости, будет проведено фармакокинетическое исследование перед трансплантацией, как описано ниже. С использованием образцов, полученных в течение 7 временных точек, для конкретных пациентов будут определены Cmax, Cmin и AUC с использованием стандартных подходов к расчету. Данные фармакокинетики также будут включать образцы, взятые в дни диализа у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности: - додиализные, артериальные и венозные концентрации (Cin и Cout) в начале диализа и уровни после диализа (для определения индивидуальной экстракции гемодиализа). коэффициенты).

Дополнительные данные, которые необходимо собрать, включают анкету качества жизни, SF-36 и скрининг депрессии PHQ-9, которые будут проводиться в качестве базового теста, проводимого при зачислении. Перед трансплантацией пациентов попросят пройти двухэмиссионную рентгеновскую абсорбциометрию (DEXA) (если только она не была завершена в течение двух лет после регистрации).

Перитрансплантационные оценки:

В дополнение к стандартным лабораторным процедурам и процедурам визуализации, которые выполняются во время трансплантации органов, будут собраны следующие образцы для исследований:

• До трансплантации - концентрации RAL
• Кроме того, следующая информация будет записана из медицинской карты субъекта: полный ВИЧ-инфекция и инфекционный анамнез, а также результаты анализов, включая количество и процент CD4, вирусную нагрузку ВИЧ, электрокардиографию (для оценки интервала QTc), CMV-IgG/IgM, гепатит B. , C, D скрининг +/- вирусная нагрузка, если она еще не определена.

Посттрансплантационная госпитализация

• концентрации RAL, а также вирусная нагрузка ВИЧ и популяции лимфоцитов CD4/CD8.
• Кроме того, из медицинской карты субъекта будет записана следующая информация: результаты анализов, включая ЭКГ (для оценки интервала QTc).

После трансплантации:

• Концентрации RAL будут собираться только в месяцы 1 и 3.
• В дополнение к обычному уходу после трансплантации следующая информация будет собираться из медицинских карт субъекта в месяцы исследования 1, 3, 6, 9, 12, 24 после трансплантации: количество CD4 и %, вирусная нагрузка ВИЧ (+/- анализ генотипа и мутаций интегразы, если происходит вирусный рикошет), витамин D, базовая метаболическая панель (для расчета ClCr), количественное выделение креатинина с мочой и экскреция белка. Карта побочных эффектов пациента будет уточняться путем прямого опроса координатора исследования при каждом посещении.

Повторное сканирование DEXA будет выполнено через 24 месяца после трансплантации. Инструменты для оценки качества жизни и скрининга депрессии будут применяться через 6 и 24 месяца.