Trapianto e uso di Raltegravir in pazienti con infezione da HIV

Pre-trapianto:

• I pazienti con regimi antiretrovirali stabili sottoposti a valutazione per il trapianto e successivamente inseriti nella lista d'attesa per il trapianto saranno presi in considerazione per l'inclusione nello studio. I dettagli del cART per ogni paziente rimarranno di esclusiva competenza del paziente e del suo fornitore di cure per l'HIV.

• Per essere preso in considerazione per il trapianto di organi solidi, oltre ai criteri di routine per l'elenco dei trapianti, il paziente deve soddisfare i seguenti criteri:

  1. paziente adulto non gravido con conta dei CD4 >200/μL;
  2. assenza di infezioni o tumori maligni concomitanti attivi che definiscono l'AIDS;
  3. almeno 24 mesi di viremia HIV ben controllata, definita come <50 copie per la maggior parte del tempo.

Dopo che tutte le procedure di screening sono state completate per garantire l'idoneità, verrà eseguito uno studio di farmacocinetica pre-trapianto come descritto di seguito. Utilizzando campioni ottenuti durante 7 punti temporali, le determinazioni di Cmax, Cmin e AUC specifiche del paziente saranno effettuate utilizzando approcci di calcolo standard. I dati farmacocinetici includeranno anche i campioni prelevati nei giorni di dialisi per i pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale:-pre-dialisi, concentrazioni arteriose e venose (Cin e Cout) all'inizio della dialisi e livelli post-dialisi (per determinare l'estrazione individuale in emodialisi rapporti).

Ulteriori dati da raccogliere includono un questionario sulla qualità della vita, SF-36 e uno schermo per la depressione PHQ-9 che verrà somministrato come test di riferimento eseguito al momento dell'arruolamento. Ai pazienti verrà chiesto di sottoporsi a una scansione di assorbimetria a raggi X a doppia emissione (DEXA) prima del trapianto (a meno che questo non sia stato completato entro due anni dall'arruolamento).

Valutazioni peri-trapianto:

Oltre allo standard di laboratorio di cura e alle procedure di imaging che vengono eseguite nel periodo del trapianto di organi, verranno raccolti i seguenti campioni di ricerca:

• Pre-trapianto - Concentrazioni RAL
• Inoltre, le seguenti informazioni verranno registrate dalla cartella clinica del soggetto: anamnesi completa di HIV e infettive e risultati dei test, inclusi conteggio e percentuale di CD4, carica virale dell'HIV, elettrocardiografia (per valutare l'intervallo QTc), CMV-IgG/IgM, epatite B , C, D schermi +/- carichi virali se non già determinati.

Ricovero ospedaliero post-trapianto

• Concentrazioni RAL, carica virale dell'HIV e popolazioni di linfociti CD4/CD8.
• Inoltre, le seguenti informazioni verranno registrate dalla cartella clinica del soggetto: risultati del test incluso ECG (per valutare l'intervallo QTc).

Post-trapianto:

• Le concentrazioni di RAL saranno raccolte solo nei mesi 1 e 3.
• Oltre alle cure di routine post-trapianto, le seguenti informazioni saranno raccolte dalla cartella clinica del soggetto nei mesi di studio 1, 3, 6, 9, 12, 24 post trapianto: conta dei CD4 e %, carica virale dell'HIV (+/- analisi del genotipo e della mutazione dell'integrasi se si verifica un rebound virale), vitamina D, pannello metabolico di base (per calcolare ClCr), creatinina urinaria quantitativa ed escrezione proteica. La scheda degli effetti collaterali del paziente sarà accertata mediante domande dirette da parte del coordinatore dello studio ad ogni visita.

La scansione DEXA ripetuta verrà eseguita alla visita post-trapianto di 24 mesi. Gli strumenti di valutazione della qualità della vita e di screening della depressione saranno somministrati a 6 e 24 mesi.