Transplantation och användning av raltegravir hos HIV-infekterade patienter

Före transplantation:

• Patienter på stabila antiretrovirala regimer som genomgår utvärdering för transplantation och därefter placeras på transplantationsväntelistan kommer att övervägas för inkludering i studien. Detaljerna i cART för varje patient kommer att förbli patientens och patientens hiv-vårdares enda ansvarsområde.

• För att komma i fråga för transplantation av solida organ måste patienten, förutom rutinmässiga transplantationskriterier, uppfylla följande kriterier:

  1. icke-gravid vuxen patient med CD4-tal >200/μL;
  2. inga samtidiga aktiva AIDS-definierande infektioner eller malignitet;
  3. minst 24 månader av välkontrollerad HIV-viremi, definierad som <50 kopior under större delen av tiden.

Efter att alla screeningprocedurer har slutförts för att säkerställa kvalificering kommer en farmakokinetisk studie före transplantation att göras enligt beskrivningen nedan. Med hjälp av prover som tagits under 7 tidpunkter kommer patientspecifika Cmax-, Cmin- och AUC-bestämningar att göras med hjälp av standardberäkningsmetoder. PK-data kommer också att inkludera prover som tagits på dialysdagar för patienter med njursvikt i slutstadiet:- pre-dialys, arteriella och venösa koncentrationer (Cin och Cout) i början av dialysen och nivåer efter dialys (för att bestämma individuell hemodialysextraktion) förhållanden).

Ytterligare data som ska samlas in inkluderar ett frågeformulär för livskvalitet, SF-36 och en PHQ-9 depressionsskärm som kommer att administreras som ett baslinjetest som görs vid inskrivningen. Patienterna kommer att bli ombedda att genomgå en dubbel-emission röntgenabsorptiometri (DEXA) skanning före transplantation (såvida detta inte har slutförts inom två år efter inskrivningen).

Peritransplantationsbedömningar:

Utöver standarden för vårdlaboratorier och avbildningsprocedurer som görs runt tidpunkten för organtransplantation, kommer följande forskningsprover att samlas in:

• Pre-transplantation - RAL-koncentrationer
• Dessutom kommer följande information att registreras från försökspersonens journal: fullständig HIV- och infektionshistoria och testresultat inklusive CD4-antal och procentandel, HIV-virusmängd, elektrokardiografi (för att bedöma QTc-intervall), CMV-IgG/IgM, Hepatit B , C, D skärmar +/- viral belastning om det inte redan har fastställts.

Inläggning på sjukhus efter transplantation

• RAL-koncentrationer samt HIV-viral belastning och CD4/CD8-lymfocytpopulationer.
• Dessutom kommer följande information att registreras från försökspersonens journal: testresultat inklusive EKG (för att bedöma QTc-intervall).

Efter transplantation:

• RAL-koncentrationer kommer endast att samlas in vid månad 1 och 3.
• Utöver rutinvården efter transplantation kommer följande information att samlas in från försökspersonens journaler vid studiemånaderna 1, 3, 6, 9, 12, 24 efter transplantation: CD4-antal och %, HIV-virusmängd (+/- genotyp- och integrasmutationsanalys om viral rebound inträffar), Vitamin D, Basic Metabolic Panel (för att beräkna ClCr), kvantitativt urinkreatinin och proteinutsöndring. Patientbiverkningskort kommer att fastställas genom riktade förhör från studiekoordinatorn vid varje besök.

Upprepad DEXA-skanning kommer att göras vid besöket 24 månader efter transplantationen. Verktyg för livskvalitetsbedömning och depressionsscreening kommer att administreras efter 6 och 24 månader.