Transplantation og brug af raltegravir hos HIV-inficerede patienter

Før transplantation:

• Patienter på stabile antiretrovirale regimer, som gennemgår evaluering med henblik på transplantation og efterfølgende optages på transplantationsventelisten, vil blive overvejet at blive inkluderet i undersøgelsen. Detaljerne i cART'en for hver patient vil forblive det eneste ansvarsområde for patienten og patientens hiv-plejeudbyder.

• For at komme i betragtning til solid organtransplantation skal patienten ud over rutinemæssige transplantationskriterier opfylde følgende kriterier:

  1. ikke-gravid voksen patient med CD4-tal >200/μL;
  2. ingen samtidige aktive AIDS-definerende infektioner eller malignitet;
  3. mindst 24 måneder med velkontrolleret HIV-viræmi, defineret som <50 kopier i størstedelen af ​​tiden.

Efter at alle screeningsprocedurer er blevet gennemført for at sikre egnethed, vil der blive udført en farmakokinetisk undersøgelse før transplantation som beskrevet nedenfor. Ved at bruge prøver opnået i løbet af 7 tidspunkter vil patientspecifikke Cmax-, Cmin- og AUC-bestemmelser blive foretaget ved hjælp af standardberegningsmetoder. Farmakokinetiske data vil også omfatte prøver udtaget på dialysedage for patienter med nyresvigt i slutstadiet: - prædialyse, arterielle og venøse koncentrationer (Cin og Cout) ved begyndelsen af ​​dialyse og postdialyseniveauer (for at bestemme individuel hæmodialyseekstraktion) forhold).

Yderligere data, der skal indsamles, omfatter et livskvalitetsspørgeskema, SF-36 og en PHQ-9 depressionsskærm, som vil blive administreret som en baseline-test, der udføres ved tilmelding. Patienterne vil blive bedt om at få foretaget en dobbelt-emission røntgenabsorptiometri (DEXA) scanning før transplantation (medmindre dette er afsluttet inden for to år efter indskrivning).

Peri-transplantationsvurderinger:

Ud over standarden for plejelaboratorie- og billedbehandlingsprocedurer, der udføres omkring tidspunktet for organtransplantation, vil følgende forskningsprøver blive indsamlet:

• Præ-transplantation - RAL-koncentrationer
• Derudover vil følgende oplysninger blive registreret fra forsøgspersonens journal: fuld HIV- og smittehistorie og testresultater inklusive CD4-tal og procent, HIV-virusbelastning, elektrokardiografi (for at vurdere QTc-interval), CMV-IgG/IgM, Hepatitis B , C, D skærmer +/- viral belastning, hvis det ikke allerede er bestemt.

Indlæggelse efter transplantation

• RAL-koncentrationer samt HIV-virusbelastning og CD4/CD8-lymfocytpopulationer.
• Derudover vil følgende oplysninger blive registreret fra forsøgspersonens journal: testresultater inklusive EKG (for at vurdere QTc-interval).

Efter transplantation:

• RAL-koncentrationer vil kun blive indsamlet i måned 1 og 3.
• Ud over den rutinemæssige posttransplantationsbehandling vil følgende informationer blive indsamlet fra forsøgspersonens lægejournaler ved undersøgelsesmåned 1, 3, 6, 9, 12, 24 efter transplantation: CD4-tal og %, HIV-virusmængde (+/- genotype- og integrasemutationsanalyse, hvis viral rebound forekommer), D-vitamin, Basic Metabolic Panel (til at beregne ClCr), kvantitativ urinkreatinin og proteinudskillelse. Patientbivirkningskort vil blive konstateret ved rettet forespørgsel fra studiekoordinatoren ved hvert besøg.

Gentagen DEXA-scanning vil blive udført ved besøget 24 måneder efter transplantationen. Værktøjer til vurdering af livskvalitet og depressionsscreening vil blive administreret efter 6 og 24 måneders mærket.