Transplantace a použití Raltegraviru u pacientů infikovaných HIV

Před transplantací:

• Pacienti na stabilních antiretrovirových režimech, kteří podstoupí hodnocení pro transplantaci a následně jsou zařazeni na transplantační čekací listinu, budou zvažováni pro zařazení do studie. Podrobnosti cART pro každého pacienta zůstanou ve výhradní pravomoci pacienta a poskytovatele péče o pacienta v oblasti HIV.

• Aby byl pacient zvažován pro transplantaci solidních orgánů, musí kromě kritérií pro rutinní zařazení transplantátu splňovat následující kritéria:

  1. netěhotná dospělá pacientka s počtem CD4 >200/μl;
  2. žádné souběžné aktivní infekce nebo malignity definující AIDS;
  3. alespoň 24 měsíců dobře kontrolované virémie HIV, definované jako <50 kopií po většinu času.

Po dokončení všech screeningových postupů k zajištění způsobilosti bude provedena předtransplantační farmakokinetická studie, jak je popsáno níže. Za použití vzorků získaných během 7 časových bodů budou provedena stanovení Cmax, Cmin a AUC specifická pro pacienta za použití standardních metod výpočtu. PK data budou také zahrnovat vzorky odebrané ve dnech dialýzy pro pacienty s konečným selháním ledvin: - předdialýzou, arteriální a venózní koncentrace (Cin a Cout) na začátku dialýzy a hladiny po dialýze (pro stanovení individuální hemodialyzační extrakce poměry).

Mezi další údaje, které je třeba shromáždit, patří dotazník kvality života, SF-36 a screening deprese PHQ-9, který bude proveden jako základní test provedený při zápisu. Pacienti budou požádáni, aby před transplantací podstoupili dvouemisní rentgenové absorpční vyšetření (DEXA) (pokud to nebylo dokončeno do dvou let od zařazení).

Peritransplantační vyšetření:

Kromě standardních laboratorních a zobrazovacích postupů, které se provádějí přibližně v době transplantace orgánu, budou odebrány následující výzkumné vzorky:

• Předtransplantační - koncentrace RAL
• Kromě toho budou z lékařského záznamu subjektu zaznamenány následující informace: úplná HIV a infekční anamnéza a výsledky testů včetně počtu a procenta CD4, virová zátěž HIV, elektrokardiografie (k posouzení QTc intervalu), CMV-IgG/IgM, hepatitida B , C, D skrínuje +/- virovou zátěž, pokud již nebyla stanovena.

Potransplantační hospitalizace na lůžku

• Koncentrace RAL a také virová nálož HIV a populace lymfocytů CD4/CD8.
• Kromě toho budou z lékařského záznamu subjektu zaznamenány následující informace: výsledky testů včetně EKG (pro posouzení QTc intervalu).

Po transplantaci:

• Koncentrace RAL budou shromažďovány pouze v 1. a 3. měsíci.
• Kromě běžné potransplantační péče budou ze zdravotních záznamů subjektu v 1., 3., 6., 9., 12., 24. měsíci po transplantaci shromážděny následující informace: počet CD4 a % virové zátěže HIV (+/- analýza genotypu a integrázy, pokud dojde k rebound fenoménu viru), vitamín D, základní metabolický panel (pro výpočet ClCr), kvantitativní močový kreatinin a vylučování proteinů. Karta vedlejších účinků pacienta bude zjištěna přímým dotazováním koordinátora studie při každé návštěvě.

Opakované skenování DEXA bude provedeno 24 měsíců po transplantaci. Nástroje pro hodnocení kvality života a screening deprese budou podávány v 6. a 24. měsíci.