Transplantation und die Anwendung von Raltegravir bei HIV-infizierten Patienten

Vor der Transplantation:

• Patienten unter stabiler antiretroviraler Therapie, die sich einer Transplantationsuntersuchung unterziehen und anschließend auf die Transplantationswarteliste gesetzt werden, werden für die Aufnahme in die Studie in Betracht gezogen. Die Einzelheiten des Warenkorbs für jeden Patienten liegen ausschließlich im Zuständigkeitsbereich des Patienten und seines HIV-Betreuers.

• Um für eine Organtransplantation in Betracht gezogen zu werden, muss der Patient zusätzlich zu den routinemäßigen Transplantationskriterien die folgenden Kriterien erfüllen:

  1. nicht schwangere erwachsene Patientin mit einer CD4-Zahl >200/μL;
  2. keine gleichzeitigen aktiven AIDS-definierenden Infektionen oder bösartigen Erkrankungen;
  3. mindestens 24 Monate gut kontrollierte HIV-Virämie, definiert als <50 Kopien für die meiste Zeit.

Nachdem alle Screening-Verfahren abgeschlossen sind, um die Eignung sicherzustellen, wird eine pharmakokinetische Studie vor der Transplantation wie unten beschrieben durchgeführt. Unter Verwendung von Proben, die zu 7 Zeitpunkten entnommen wurden, werden patientenspezifische Cmax-, Cmin- und AUC-Bestimmungen unter Verwendung von Standardberechnungsansätzen durchgeführt. Die PK-Daten umfassen auch Proben, die an Dialysetagen für Patienten mit Nierenversagen im Endstadium entnommen wurden: – vor der Dialyse, arterielle und venöse Konzentrationen (Cin und Cout) zu Beginn der Dialyse und Werte nach der Dialyse (zur Bestimmung der individuellen Hämodialyseextraktion). Verhältnisse).

Zu den weiteren zu sammelnden Daten gehören ein Fragebogen zur Lebensqualität, SF-36, und ein PHQ-9-Depressionstest, der als Basistest bei der Einschreibung durchgeführt wird. Die Patienten werden gebeten, sich vor der Transplantation einer Dual-Emission-Röntgenabsorptiometrie (DEXA)-Untersuchung zu unterziehen (sofern diese nicht innerhalb von zwei Jahren nach der Einschreibung abgeschlossen wurde).

Peri-Transplantations-Bewertungen:

Zusätzlich zu den standardmäßigen Labor- und Bildgebungsverfahren, die zum Zeitpunkt der Organtransplantation durchgeführt werden, werden die folgenden Forschungsproben entnommen:

• Vor der Transplantation – RAL-Konzentrationen
• Darüber hinaus werden die folgenden Informationen aus der Krankenakte des Probanden erfasst: vollständige HIV- und Infektionsgeschichte und Testergebnisse einschließlich CD4-Anzahl und -Prozentsatz, HIV-Viruslast, Elektrokardiographie (zur Beurteilung des QTc-Intervalls), CMV-IgG/IgM, Hepatitis B , C, D testet +/- Viruslasten, sofern nicht bereits bestimmt.

Stationärer Krankenhausaufenthalt nach der Transplantation

• RAL-Konzentrationen sowie HIV-Viruslast und CD4/CD8-Lymphozytenpopulationen.
• Darüber hinaus werden die folgenden Informationen aus der Krankenakte des Probanden erfasst: Testergebnisse einschließlich EKG (zur Beurteilung des QTc-Intervalls).

Nach der Transplantation:

• RAL-Konzentrationen werden nur in den Monaten 1 und 3 erfasst.
• Zusätzlich zur routinemäßigen Nachsorge nach der Transplantation werden in den Studienmonaten 1, 3, 6, 9, 12, 24 nach der Transplantation die folgenden Informationen aus den Krankenakten des Probanden gesammelt: CD4-Anzahl und %, HIV-Viruslast (+/-) Genotyp- und Integrase-Mutationsanalyse, wenn ein viraler Rebound auftritt), Vitamin D, Basic Metabolic Panel (zur Berechnung von ClCr), quantitative Kreatinin- und Proteinausscheidung im Urin. Die Nebenwirkungskarte des Patienten wird durch gezielte Befragung durch den Studienkoordinator bei jedem Besuch ermittelt.

Beim Besuch 24 Monate nach der Transplantation wird ein wiederholter DEXA-Scan durchgeführt. Instrumente zur Beurteilung der Lebensqualität und zum Screening auf Depressionen werden nach 6 und 24 Monaten verabreicht.