Transplantacja i stosowanie raltegrawiru u pacjentów zakażonych wirusem HIV

Przed przeszczepem:

• Pacjenci otrzymujący stabilne schematy leczenia przeciwretrowirusowego, którzy przechodzą ocenę pod kątem przeszczepu, a następnie zostaną umieszczeni na liście oczekujących na przeszczep, będą brani pod uwagę w celu włączenia do badania. Szczegóły cART dla każdego pacjenta pozostaną w wyłącznej gestii pacjenta i świadczeniodawcy zajmującego się HIV.

• Aby kwalifikować się do przeszczepienia narządu miąższowego, oprócz rutynowych kryteriów umieszczania na liście przeszczepów, pacjent musi spełniać następujące kryteria:

  1. dorosły pacjent niebędący w ciąży z liczbą CD4 >200/μl;
  2. brak współistniejących aktywnych infekcji lub nowotworów definiujących AIDS;
  3. co najmniej 24-miesięczna dobrze kontrolowana wiremia HIV, zdefiniowana jako <50 kopii przez większość czasu.

Po zakończeniu wszystkich procedur przesiewowych w celu zapewnienia kwalifikowalności, zostanie przeprowadzone badanie farmakokinetyczne przed przeszczepem, jak opisano poniżej. Na podstawie próbek pobranych w 7 punktach czasowych zostaną wykonane specyficzne dla pacjenta oznaczenia Cmax, Cmin i AUC przy użyciu standardowych metod obliczeniowych. Dane farmakokinetyczne będą również obejmować próbki pobrane w dniach dializy od pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek: - stężenia przed dializą, w krwi tętniczej i żylnej (Cin i Cout) na początku dializy oraz po dializie (w celu określenia indywidualnej ekstrakcji hemodializy) współczynniki).

Dodatkowe dane, które należy zebrać, obejmują kwestionariusz Jakości Życia, SF-36 i przesiewowy test depresji PHQ-9, który zostanie przeprowadzony jako test wyjściowy przeprowadzany podczas rejestracji. Pacjenci zostaną poproszeni o poddanie się skanowi absorpcjometrii rentgenowskiej z podwójną emisją (DEXA) przed przeszczepem (chyba że zostało to zakończone w ciągu dwóch lat od rejestracji).

Oceny okołoprzeszczepowe:

Oprócz standardowej opieki laboratoryjnej i procedur obrazowych, które są wykonywane w czasie przeszczepu narządu, zostaną pobrane następujące próbki do badań:

• Przed przeszczepem - stężenia RAL
• Ponadto z dokumentacji medycznej pacjenta zostaną zapisane następujące informacje: pełna historia HIV i infekcji oraz wyniki testów, w tym liczba i odsetek CD4, miano wirusa HIV, elektrokardiografia (w celu oceny odstępu QTc), CMV-IgG/IgM, wirusowe zapalenie wątroby typu B , C, D ekrany +/- miano wirusa, jeśli nie zostało to jeszcze określone.

Hospitalizacja po przeszczepie

• Stężenia RAL, miano wirusa HIV i populacje limfocytów CD4/CD8.
• Ponadto z dokumentacji medycznej pacjenta zostaną zapisane następujące informacje: wyniki badań, w tym EKG (w celu oceny odstępu QTc).

Po przeszczepie:

• Stężenia RAL będą zbierane tylko w miesiącach 1 i 3.
• Oprócz rutynowej opieki po przeszczepie, z dokumentacji medycznej pacjenta w miesiącach badania 1, 3, 6, 9, 12, 24 po przeszczepie zostaną zebrane następujące informacje: liczba CD4 i %, miano wirusa HIV (+/- analiza genotypu i mutacji integrazy, jeśli wystąpi nawrót wirusa), witamina D, podstawowy panel metaboliczny (do obliczenia ClCr), ilościowe wydalanie kreatyniny i białka w moczu. Karta skutków ubocznych pacjenta zostanie ustalona w drodze pytań kierowanych przez koordynatora badania podczas każdej wizyty.

Powtórzone badanie DEXA zostanie wykonane podczas wizyty 24 miesiące po przeszczepie. Narzędzia oceny jakości życia i badań przesiewowych depresji zostaną podane po 6 i 24 miesiącach.