Transplante e Uso de Raltegravir em Pacientes Infectados pelo HIV

Pré-transplante:

• Os pacientes em esquema antirretroviral estável que forem avaliados para transplante e posteriormente colocados na lista de espera para transplante serão considerados para inclusão no estudo. Os detalhes do cART para cada paciente permanecerão sob responsabilidade exclusiva do paciente e do prestador de cuidados de HIV do paciente.

• Para ser considerado para transplante de órgãos sólidos, além dos critérios de listagem de transplante de rotina, o paciente deve preencher os seguintes critérios:

  1. paciente adulta não grávida com contagem de CD4 >200/μL;
  2. nenhuma infecção ou malignidade definidora de AIDS ativa concomitante;
  3. pelo menos 24 meses de viremia de HIV bem controlada, definida como <50 cópias na maior parte do tempo.

Após a conclusão de todos os procedimentos de triagem para garantir a elegibilidade, será realizado um estudo farmacocinético pré-transplante, conforme descrito abaixo. Usando amostras obtidas durante 7 pontos de tempo, as determinações de Cmax, Cmin e AUC específicas do paciente serão feitas usando abordagens de cálculo padrão. Os dados farmacocinéticos também incluirão amostras coletadas nos dias de diálise para pacientes com insuficiência renal em estágio terminal: - pré-diálise, concentrações arteriais e venosas (Cin e Cout) no início da diálise e níveis pós-diálise (para determinar a extração individual de hemodiálise índices).

Dados adicionais a serem coletados incluem um questionário de qualidade de vida, SF-36, e uma triagem de depressão PHQ-9, que será administrada como um teste inicial feito na inscrição. Os pacientes serão solicitados a fazer uma varredura de absorciometria de raios X de dupla emissão (DEXA) antes do transplante (a menos que isso tenha sido concluído dentro de dois anos após a inscrição).

Avaliações Peri-transplante:

Além do padrão de atendimento laboratorial e procedimentos de imagem que são feitos na época do transplante de órgãos, as seguintes amostras de pesquisa serão coletadas:

• Pré-transplante - concentrações de RAL
• Além disso, as seguintes informações serão registradas no prontuário médico do indivíduo: HIV completo e história infecciosa e resultados de testes, incluindo contagem de CD4 e porcentagem, carga viral de HIV, eletrocardiografia (para avaliar o intervalo QTc), CMV-IgG/IgM, hepatite B , C, D telas +/- cargas virais se ainda não estiverem determinadas.

Internação pós-transplante

• Concentrações de RAL, bem como carga viral do HIV e populações de linfócitos CD4/CD8.
• Além disso, as seguintes informações serão registradas no prontuário médico do sujeito: resultados de testes, incluindo EKG (para avaliar o intervalo QTc).

Pós-transplante:

• As concentrações de RAL serão coletadas apenas nos meses 1 e 3.
• Além dos cuidados rotineiros pós-transplante, as seguintes informações serão coletadas dos prontuários médicos do sujeito nos meses 1, 3, 6, 9, 12, 24 pós-transplante do estudo: contagem de CD4 e %, carga viral do HIV (+/- análise de genótipo e mutação da integrase se ocorrer rebote viral), Vitamina D, Painel Metabólico Básico (para calcular ClCr), creatinina urinária quantitativa e excreção de proteínas. O cartão de efeito colateral do paciente será verificado por meio de questionamento direcionado do coordenador do estudo em cada visita.

A repetição do exame DEXA será feita na visita de 24 meses após o transplante. As ferramentas de avaliação de qualidade de vida e triagem de depressão serão administradas nas marcas de 6 e 24 meses.