Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Transplantasjon og bruk av raltegravir hos HIV-infiserte pasienter

14. august 2017 oppdatert av: Duke University

Transplantasjon av faste organer og bruk av raltegravir hos HIV-infiserte pasienter: En observasjonsstudie av farmakokinetikk, sikkerhet, tolerabilitet og effekt

Raltegravir (RAL) er et foretrukket alternativ for initial antiretroviral terapi i de nyeste retningslinjene for HIV-behandling og fremstår som et populært valg for bruk i den spesialiserte populasjonen av HIV-infiserte pasienter som vurderes for solid organtransplantasjon. Data fra HIV-infiserte personer med normal organfunksjon har avslørt få raltegravir-assosierte metabolske komplikasjoner sammenlignet med eldre antiretrovirale midler, og generelt er legemiddelinteraksjoner med raltegravir sjeldne. Fraværet av slike bekymringer ser ut til å gjøre raltegravir til et potensielt attraktivt alternativ for antiretroviral behandling hos HIV-infiserte pasienter som vurderes for solid organtransplantasjon.

For tiden er imidlertid lite kjent om sikkerheten og langtidstoleransen til RAL-holdige regimer hos personer som gjennomgår solid organtransplantasjon. Etter hvert som flere HIV-infiserte pasienter gjennomgår organtransplantasjon, er det et økende behov for gode data om blant annet effekten av dialyse på RAL-konsentrasjoner, potensielle interaksjoner med vanlig brukte immunsuppressive legemidler og farmakokinetisk (PK)/farmakodynamisk (PD) egenskaper hos de med organsvikt i sluttstadiet, samt de med fungerende grafts.

Den foreslåtte studien vil også undersøke transplantasjonsfunksjon og overlevelse hos HIV-infiserte pasienter som får RAL-holdig ART og vil sammenligne den med HIV-negative historiske kontroller.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

Før transplantasjon:

  • Pasienter på stabile antiretrovirale regimer som gjennomgår evaluering for transplantasjon og deretter settes på venteliste for transplantasjon vil bli vurdert for inkludering i studien. Detaljene i cART-en for hver pasient vil forbli den eneste oppgaven til pasienten og pasientens HIV-pleier.

  • For å bli vurdert for solid organtransplantasjon, i tillegg til rutinemessige transplantasjonskriterier, må pasienten oppfylle følgende kriterier:

    1. ikke-gravid voksen pasient med CD4-tall >200/μL;
    2. ingen samtidige aktive AIDS-definerende infeksjoner eller malignitet;
    3. minst 24 måneder med godt kontrollert HIV-viremi, definert som <50 kopier for det meste av tiden.

Etter at alle screeningprosedyrer er fullført for å sikre kvalifisering, vil en farmakokinetisk studie før transplantasjon bli utført som beskrevet nedenfor. Ved å bruke prøver innhentet i løpet av 7 tidspunkter, vil pasientspesifikke Cmax-, Cmin- og AUC-bestemmelser bli gjort ved bruk av standard beregningsmetoder. PK-dataene vil også inkludere prøver tatt på dialysedager for pasienter med nyresvikt i sluttstadiet: - pre-dialyse, arterielle og venøse konsentrasjoner (Cin og Cout) ved begynnelsen av dialyse, og nivåer etter dialyse (for å bestemme individuell hemodialyseekstraksjon) forhold).

Ytterligere data som skal samles inn inkluderer et livskvalitetsspørreskjema, SF-36, og en PHQ-9 depresjonsskjerm som vil bli administrert som en baseline-test utført ved påmelding. Pasienter vil bli bedt om å ha en dobbel-emisjon røntgenabsorptiometri (DEXA) skanning før transplantasjon (med mindre dette er fullført innen to år etter registrering).

Peri-transplantasjonsvurderinger:

I tillegg til standarden for omsorgslaboratorie- og bildebehandlingsprosedyrer som gjøres rundt tidspunktet for organtransplantasjon, vil følgende forskningsprøver bli samlet inn:

  • Før transplantasjon - RAL-konsentrasjoner
  • I tillegg vil følgende informasjon bli registrert fra forsøkspersonens journal: fullstendig HIV og infeksjonshistorie og testresultater inkludert CD4-tall og prosentandel, HIV-virusmengde, elektrokardiografi (for å vurdere QTc-intervall), CMV-IgG/IgM, Hepatitt B , C, D skjermer +/- viral belastning hvis det ikke allerede er bestemt.

Post-transplantasjon innleggelse på sykehus

  • RAL-konsentrasjoner samt HIV-virusmengde og CD4/CD8-lymfocyttpopulasjoner.
  • I tillegg vil følgende informasjon bli registrert fra forsøkspersonens journal: testresultater inkludert EKG (for å vurdere QTc-intervall).

Etter transplantasjon:

  • RAL-konsentrasjoner vil kun bli samlet inn ved måned 1 og 3.
  • I tillegg til rutinemessig behandling etter transplantasjon, vil følgende informasjon bli samlet inn fra forsøkspersonens journal ved studiemånedene 1, 3, 6, 9, 12, 24 etter transplantasjon: CD4-tall og %, HIV-virusmengde (+/- genotype og integrert mutasjonsanalyse hvis viral rebound oppstår), Vitamin D, Basic Metabolic Panel (for å beregne ClCr), kvantitativ urinkreatinin og proteinutskillelse. Pasientbivirkningskort vil bli konstatert ved rettet avhør fra studiekoordinator ved hvert besøk.

Gjentatt DEXA-skanning vil bli utført ved besøket 24 måneder etter transplantasjonen. Verktøy for livskvalitetsvurdering og depresjonsscreening vil bli administrert ved 6 og 24 måneders merkene.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

17

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 277138270
        • Duke University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

13 år til 80 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

HIV-positive pasienter, som venter på eller er oppført for organtransplantasjon, som for tiden tar raltegravir

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. ikke-gravid voksen pasient med CD4-tall >200/μL
  2. ingen samtidige aktive AIDS-definerende infeksjoner eller malignitet
  3. minst 24 måneder med godt kontrollert HIV-viremi, definert som <50 kopier for det meste av tiden.
  4. ellers egnede transplantasjonskandidater, aktivt oppført
  5. tar for tiden Raltegravir for kontroll av HIV-infeksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Å undersøke raltegravir (RAL) i behandlingen av HIV-infiserte personer som er oppført for solid organtransplantasjon, med fokus på dødelighet og transplantatoverlevelse
Tidsramme: 3+ år
3+ år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurder raltegravirs levedyktighet som et langsiktig HIV-behandlingsmiddel for pasienter som gjennomgår transplantasjon
Tidsramme: 3+ år
  1. Karakteriser effekten av raltegravir-baserte regimer på de endokrine og kardiovaskulære effektene før og etter transplantasjon
  2. Evaluer legemiddelinteraksjoner mellom raltegravir og gjeldende transplantasjonsimmunsuppressive regimer.
  3. Bestem RAL farmakokinetisk (PK) profil hos HIV-infiserte pasienter med endeorgansvikt før og etter organtransplantasjon.

a) Mål RAL PK hos HIV-infiserte pasienter med nyresvikt i sluttstadiet (ESRF), som får dialyse før transplantasjon.

b) Vurder raltegravir PK hos pasienter med ulike alvorlighetsgrader av leversykdom, inkludert cirrhose, når slike pasienter er tilgjengelige.

d) Vurder evnen til RAL-sentrerte ART-kombinasjoner til å opprettholde HIV-suppresjon og CD4-tall etter solid-organtransplantasjon.
3+ år
bestemme levedyktigheten til podede organer hos pasienter med HIV-infeksjoner
Tidsramme: 3+ år
  1. Spor bivirkninger, inkludert de som kan tilskrives ART-terapi, men også rutinemessige hendelser etter transplantasjon. Vurder sikkerhets- og tolerabilitetsprofilen til RAL i perioden før og etter transplantasjonen.
  2. Bestem graftoverlevelse og ytelse etter transplantasjon i denne populasjonen og sammenlign med lignende data i HIV-negative historiske kontroller.
3+ år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Duke University

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Cameron R Wolfe, MD, Duke University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. februar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. februar 2013

Først lagt ut (Anslag)

15. februar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. august 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. august 2017

Sist bekreftet

1. juli 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Pro00036598

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere