Transplantatie en het gebruik van Raltegravir bij HIV-geïnfecteerde patiënten

Pre-transplantatie:

• Patiënten met een stabiel antiretroviraal regime die worden beoordeeld voor transplantatie en vervolgens op de wachtlijst voor transplantatie worden geplaatst, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek. De details van de cART voor elke patiënt blijven de exclusieve bevoegdheid van de patiënt en de hiv-zorgverlener van de patiënt.

• Om in aanmerking te komen voor een solide-orgaantransplantatie, moet de patiënt, naast de standaardcriteria voor de lijst van transplantaties, aan de volgende criteria voldoen:

  1. niet-zwangere volwassen patiënt met CD4-telling >200/μL;
  2. geen gelijktijdige actieve AIDS-definiërende infecties of maligniteit;
  3. ten minste 24 maanden goed gecontroleerde hiv-viremie, meestal gedefinieerd als <50 kopieën.

Nadat alle screeningsprocedures zijn voltooid om ervoor te zorgen dat u in aanmerking komt, wordt een pre-transplantatie farmacokinetisch onderzoek uitgevoerd zoals hieronder beschreven. Aan de hand van monsters die gedurende 7 tijdspunten zijn verkregen, zullen patiëntspecifieke Cmax-, Cmin- en AUC-bepalingen worden gedaan met behulp van standaardberekeningsbenaderingen. De farmacokinetische gegevens omvatten ook monsters die zijn genomen op dialysedagen voor patiënten met nierfalen in het eindstadium: pre-dialyse, arteriële en veneuze concentraties (Cin en Cout) aan het begin van de dialyse en post-dialyseniveaus (om individuele hemodialyse-extractie te bepalen verhoudingen).

Aanvullende gegevens die moeten worden verzameld, zijn onder meer een vragenlijst over kwaliteit van leven, SF-36 en een PHQ-9-depressiescherm dat zal worden afgenomen als een basistest die wordt uitgevoerd bij inschrijving. Patiënten zullen worden gevraagd om voorafgaand aan de transplantatie een röntgenabsorptiometrie met dubbele emissie (DEXA) te ondergaan (tenzij dit binnen twee jaar na inschrijving is voltooid).

Peri-transplantatie beoordelingen:

Naast de standaardzorglaboratorium- en beeldvormingsprocedures die rond de tijd van orgaantransplantatie worden uitgevoerd, zullen de volgende onderzoeksmonsters worden verzameld:

• Pre-transplantatie - RAL-concentraties
• Bovendien wordt de volgende informatie uit het medisch dossier van de proefpersoon vastgelegd: volledige hiv- en infectiegeschiedenis en testresultaten inclusief CD4-telling en percentage, hiv-virale belasting, elektrocardiografie (om het QTc-interval te beoordelen), CMV-IgG/IgM, hepatitis B , C, D screent +/- virale ladingen indien nog niet bepaald.

Ziekenhuisopname na transplantatie

• RAL-concentraties evenals hiv-virale belasting en CD4/CD8-lymfocytenpopulaties.
• Bovendien wordt de volgende informatie uit het medisch dossier van de proefpersoon vastgelegd: testresultaten inclusief ECG (om het QTc-interval te beoordelen).

Post-transplantatie:

• RAL-concentraties worden alleen verzameld in maand 1 en 3.
• Naast de routinematige zorg na de transplantatie, zal de volgende informatie worden verzameld uit de medische dossiers van de proefpersoon in studiemaanden 1, 3, 6, 9, 12, 24 na de transplantatie: CD4-telling en %, HIV-virale belasting (+/- genotype- en integrasemutatieanalyse als virale rebound optreedt), vitamine D, Basic Metabolic Panel (om ClCr te berekenen), kwantitatieve urinaire creatinine en eiwituitscheiding. Bij elk bezoek zal de patiëntenbijwerkingskaart worden vastgesteld door gerichte vragen van de studiecoördinator.

Herhaal DEXA-scan zal worden gedaan tijdens het bezoek van 24 maanden na de transplantatie. Hulpmiddelen voor beoordeling van de kwaliteit van leven en screening op depressie zullen worden toegediend na 6 en 24 maanden.