Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Arrêt des inhibiteurs du TNF alpha dans la polyarthrite rhumatoïde (STARA)

26 février 2024 mis à jour par: Georgetown University

Essai clinique d'arrêt des inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale-alpha dans la polyarthrite rhumatoïde (STARA)

Arrière-plan:

  • La polyarthrite rhumatoïde (PR) est souvent traitée avec des médicaments connus sous le nom d'inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF), qui peuvent aider à réduire la douleur et l'enflure des articulations et peuvent même entraîner une rémission de la PR. Cependant, les inhibiteurs du TNF peuvent augmenter le risque d'infections graves ou de certains types de cancer.
  • Il n'est pas clair si les personnes dont la PR est en rémission depuis longtemps doivent rester sous inhibiteur du TNF pour rester en rémission. S'ils peuvent arrêter de prendre l'inhibiteur du TNF sans que leurs symptômes réapparaissent, les effets secondaires de ces médicaments leur seront épargnés. Certaines études ont montré que les personnes peuvent rester en rémission après l'arrêt d'un inhibiteur du TNF, mais d'autres études ne l'ont pas confirmé. Les chercheurs veulent voir si les personnes atteintes de PR en rémission avec un inhibiteur du TNF peuvent rester en rémission sans ce médicament. Il peut également y avoir un profil clinique, d'imagerie (IRM, échographie) de laboratoire qui aidera à déterminer quels patients restent en rémission après l'arrêt de ces médicaments.

Objectifs:

  • Pour voir si la rémission de la PR peut se poursuivre après l'arrêt de l'utilisation d'un inhibiteur du TNF.
  • Déterminer si les mesures cliniques, d'imagerie et immunologiques peuvent prédire quels participants seront en poussée et lesquels resteront en rémission après l'arrêt de l'inhibiteur du TNF.

Admissibilité:

- Personnes âgées d'au moins 18 ans atteintes de polyarthrite rhumatoïde contrôlée par des inhibiteurs du TNF. Nous prévoyons de randomiser 291 patients.

Conception:

  • L'étude a sept visites sur environ 2 ans. Six visites ont lieu au cours de la première année de l'étude, à environ 12 semaines d'intervalle. La dernière visite d'étude a lieu 1 an après la fin de la phase de traitement.
  • Lors de la première visite, les participants seront sélectionnés avec un examen physique et des antécédents médicaux. Ils rempliront un questionnaire sur leurs symptômes de PR. Un échantillon de sang sera prélevé. Ils continueront à prendre leurs médicaments contre la PR pendant cette période.
  • La deuxième visite répétera les tests de la première visite. Ces tests confirmeront que la PR est en rémission. Des études d'imagerie seront réalisées sur les mains, les poignets, les pieds et leurs articulations connectées. Après cette visite, les participants arrêteront de prendre leurs inhibiteurs du TNF et commenceront à recevoir des injections d'un médicament à l'étude. Ce médicament sera soit l'inhibiteur du TNF d'origine du participant, soit un placebo.
  • Il y aura des visites de suivi aux semaines 12, 24 et 36. Les participants auront un historique médical et un examen conjoint. Ils fourniront également des échantillons de sang et répondront aux questions sur leurs symptômes de PR.
  • Lors de la sixième visite (semaine 48), les participants répéteront les tests et les études d'imagerie de la deuxième visite. Ils arrêteront de prendre les injections de l'étude.
  • La poursuite du traitement de la PR après cette visite sera décidée par le participant et son rhumatologue. Les participants peuvent prendre n'importe quel médicament recommandé, y compris l'inhibiteur du TNF qu'ils prenaient avant l'étude. Ils recevront également un questionnaire à remplir à la maison et à renvoyer par courrier avant la visite d'étude finale.
  • Lors de la dernière visite (semaine 100), les participants répéteront les tests et les études d'imagerie des deuxième et sixième visites.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La rémission de la polyarthrite rhumatoïde (PR) est un objectif réalisable avec les médicaments actuellement disponibles, y compris les agents anti-facteur de nécrose tumorale (anti-TNF). Cependant, il n'est pas certain que les patients atteints de PR en rémission clinique tout en étant traités avec des agents anti-TNF et des médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) de fond resteraient en rémission si le traitement anti-TNF était arrêté. Si la rémission peut être maintenue sans agents anti-TNF, les patients peuvent être épargnés par la toxicité potentielle et les coûts de ces médicaments.

L'étude STARA (Stopping Anti-Tumor Necrosis Factor Agents in Rheumatoid Arthritis) est une étude de non-infériorité multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo qui testera les différences de temps avant la rechute entre les patients atteints de PR en rémission qui arrêtent les anti-TNF et les patients atteints de PR en rémission qui continuent les anti-TNF. Les objectifs secondaires de l'étude sont : 1) de déterminer si l'arrêt des anti-TNF entraîne une différence de progression des lésions articulaires sur les radiographies ; 2) pour déterminer si l'arrêt des agents anti-TNF entraîne une différence dans la fonction physique, et 3) pour identifier les facteurs prédictifs de rechute.

Les sujets éligibles auront une PR en rémission pendant au moins six mois tout en prenant de l'étanercept, de l'infliximab ou de l'adalimumab. Une période de rodage de huit semaines avant la randomisation sera utilisée pour confirmer la rémission. Les sujets seront ensuite randomisés selon un rapport 2:1 pour recevoir l'un des deux traitements en aveugle : 1) un placebo correspondant ou 2) leur agent anti-TNF actuellement utilisé, respectivement. Tous les sujets conserveront leur arrière-plan actuel DMARD. Des évaluations cliniques seront effectuées toutes les 12 semaines. Le critère de jugement principal est l'absence de rechute à 48 semaines. Les critères de jugement secondaires incluent le changement par rapport au score radiographique de référence des lésions articulaires à 48 semaines et à 100 semaines, et le changement par rapport au score de la fonction physique de référence à 48 semaines. Les sujets qui rechutent avant la semaine 48 interrompront le traitement à l'étude et recevront un traitement par l'intermédiaire de leur rhumatologue. Le traitement en aveugle se terminera à la semaine 48 et les sujets seront suivis pendant 52 semaines supplémentaires. Cette étude fournira de nouvelles informations importantes sur la meilleure approche thérapeutique pour les patients atteints de PR en rémission.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

290

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  • Le personnel de l'étude évaluera l'éligibilité des participants à l'aide d'une liste de contrôle des critères d'inclusion et d'exclusion, comme indiqué ci-dessous. Les informations cliniques seront obtenues auprès des sujets par entretien et à partir du dossier médical.

Lors de la visite de sélection, les participants potentiels seront inclus si :

  • Âge supérieur ou égal à 18 ans
  • Avoir une PR, telle que définie par les critères révisés de 1987 de l'American College of Rheumatology
  • En rémission clinique soutenue au cours des 6 derniers mois tout en recevant un traitement par étanercept, infliximab ou adalimumab, et supérieur ou égal à 1 DMARD (méthotrexate, hydroxychloroquine, sulfasalazine, léflunomide, minocycline, cyclosporine, azathioprine, or, pénicillamine). Le DAS28 doit être inférieur à 2,6 à chaque visite au cours des 6 mois précédents, avec au moins une visite 2 à 4 mois avant l'inscription. S'il n'y a pas de visite 6 mois avant l'inscription, la visite la plus proche dans la période de 6 à 12 mois avant l'inscription doit être envisagée et avoir un DAS28 inférieur à 2,6.

Les participants potentiels seront exclus si :

  • A eu une augmentation de la dose d'agent anti-TNF ou de DMARD au cours des 6 derniers mois
  • A changé d'agent anti-TNF ou de DMARD au cours des 6 derniers mois
  • Traité actuellement par golimumab ou certolizumab
  • Traité avec plus de 10 mg de prednisone (ou équivalent) par jour au cours des 6 derniers mois
  • Traité avec plus de 5 mg de prednisone (ou équivalent) par jour au cours des 3 derniers mois
  • Traité avec des corticostéroïdes intramusculaires ou intraveineux au cours des 6 derniers mois pour une activité PR
  • Traité par anakinra, abatacept ou tocilizumab au cours des 6 derniers mois
  • Traité par rituximab au cours des 12 derniers mois
  • Traité avec un médicament expérimental contre la PR au cours des 6 derniers mois
  • Femmes enceintes (ou prévoyant une grossesse pendant la période d'étude) ou femmes allaitantes
  • Absence de documentation dans le dossier médical de rémission clinique au cours des 6 derniers mois
  • Refus d'arrêter l'agent anti-TNF
  • Absence de documentation d'un test cutané à la tuberculine négatif, d'un test QuantiFERON-TB Gold négatif ou d'un traitement pour tuberculose latente avant le début du traitement avec l'agent anti-TNF
  • Traitement d'une tumeur maligne solide ou d'un cancer de la peau autre que le mélanome au cours des 5 dernières années, ou tout antécédent de mélanome ou de malignité hématologique ou lymphoproliférative
  • Absence de documentation sur le dépistage du cancer adapté à l'âge au moment de la randomisation
  • Absence de documentation des sérologies négatives de l'hépatite B, absence d'achèvement du traitement de l'hépatite B chronique ou absence de traitement antiviral suppressif
  • Incapable de fournir un consentement éclairé
  • Prévoir de ne pas être disponible ou en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude

L'admission à l'étude n'est pas limitée par le sexe ou l'origine ethnique. Les enfants sont exclus car la polyarthrite inflammatoire qui se développe avant l'âge de 16 ans est considérée comme une arthrite juvénile idiopathique et non comme une PR. Les patients qui ont développé une PR alors qu'ils avaient 17 ans seraient éligibles, mais étant donné le temps nécessaire pour obtenir une rémission, ces patients auraient dans la plupart des cas 18 ans ou plus au moment où ils répondraient aux autres critères d'admission à l'étude.

Les participants seront en grande partie recrutés parmi les pratiques des investigateurs de l'étude. Pour identifier les sujets potentiels, les enquêteurs peuvent rechercher dans les listes de patients de leur pratique les patients qui répondent aux critères d'inclusion. Le nombre de patients dépistés et les motifs d'exclusion seront compilés dans chaque site. Les sujets peuvent également être recrutés sur recommandation d'un médecin. Des informations sur l'étude seront envoyées par courrier aux rhumatologues locaux et publiées sur le site Web du NIAMS. Nous ne prévoyons pas l'auto-référence des sujets, mais les sujets éligibles auto-référés ne seront pas exclus.

Au cours de l'étude, le recrutement de sujets traités avec un agent anti-TNF particulier peut être suspendu ou interrompu pour permettre une représentation adéquate des patients traités avec chacun des 3 médicaments anti-TNF, en raison de problèmes d'approvisionnement en médicaments ou en raison d'autres problèmes imprévus.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Agent anti-facteur de nécrose tumorale
Agent anti-TNF - étanercept, infliximab, adalimumab - administré par voie parentale à la posologie et à la fréquence standard
Médicament: Infliximab
Infusion
Autres noms:
  • Rémicade
Médicament: Étanercept
Sous-cutané
Autres noms:
  • Enbrel
Médicament: Adalimumab
Sous-cutané
Autres noms:
  • Humira
Comparateur placebo: Placebo
Administré de manière appropriée au comparateur actif
Médicament: Placebo
Placebo correspondant

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Rémission selon le score d'activité de la maladie - 28 sur 48 semaines
Délai: 48 semaines
48 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Modification de l'indice d'invalidité du questionnaire d'évaluation de la santé sur 48 semaines
Délai: 48 semaines
48 semaines
Changement du score radiographique de Sharp-van der Heijde sur 48 semaines
Délai: 48 semaines
48 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Georgetown University

Collaborateurs

Patient-Centered Outcomes Research Institute
University of Maryland, Baltimore
National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
Medstar Health Research Institute
Washington D.C. Veterans Affairs Medical Center
Arthritis & Rheumatism Associates, P.C.
Arthritis and Pain Associates of PG County
Rheumatology Associates of Baltimore, L.L.C.
The Arthritis Clinic of Northern Virginia, P.C.
Arthritis and Rheumatic Disease Associates, P.C.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael M Ward, M.D., National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
  • Chercheur principal: Florina Constantinescu, MD, Georgetown University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2013

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 août 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 février 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 février 2013

Première publication (Estimé)

15 février 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CER-1402-10522 (Autre subvention/numéro de financement: PCORI)
  • 13-AR-0056 (Autre identifiant: Internal NIAMS assigned number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner