Interrompendo os inibidores alfa do TNF na artrite reumatoide (STARA)
Ensaio Clínico Stopping Tumor Necrosis Factor-Alpha Inhibitors in Rheumatoid Arthritis (STARA)
Fundo:
- A artrite reumatóide (AR) é frequentemente tratada com medicamentos conhecidos como inibidores do fator de necrose tumoral (TNF), que podem ajudar a diminuir a dor e o inchaço nas articulações e podem até resultar na remissão da AR. No entanto, os inibidores de TNF podem aumentar o risco de infecções graves ou alguns tipos de câncer.
- Não está claro se as pessoas cuja AR está em remissão há muito tempo precisam permanecer no inibidor de TNF para permanecer em remissão. Se eles puderem parar de tomar o inibidor de TNF sem que seus sintomas voltem, eles serão poupados dos efeitos colaterais desses medicamentos. Alguns estudos mostraram que as pessoas podem permanecer em remissão após interromper um inibidor de TNF, mas outros estudos não o confirmaram. Os pesquisadores querem ver se as pessoas com AR em remissão com um inibidor de TNF podem permanecer em remissão sem este medicamento. Também pode haver um perfil clínico, de imagem (ressonância magnética, ultrassonografia) e laboratorial que ajudará a determinar quais pacientes permanecem em remissão após a interrupção desses medicamentos.
Objetivos.
- Para ver se a remissão da AR pode continuar após a interrupção do uso de um inibidor de TNF.
- Determinar se medidas clínicas, imagiológicas e imunológicas podem prever quais participantes terão exacerbação e quais permanecerão em remissão após a descontinuação do inibidor de TNF.
Elegibilidade:
-Indivíduos com pelo menos 18 anos de idade que tenham AR controlada com inibidores de TNF. Planejamos randomizar 291 pacientes.
Projeto:
- O estudo tem sete visitas ao longo de cerca de 2 anos. Seis visitas ocorrem no primeiro ano do estudo, com cerca de 12 semanas de intervalo. A visita final do estudo é 1 ano após o final da fase de tratamento.
- Na primeira visita, os participantes serão selecionados com um exame físico e histórico médico. Eles irão preencher um questionário sobre seus sintomas de AR. Uma amostra de sangue será coletada. Eles continuarão a tomar seus medicamentos para AR durante esse período.
- A segunda visita repetirá os testes da primeira visita. Esses testes confirmarão que a AR está em remissão. Estudos de imagem serão realizados nas mãos, pulsos, pés e suas articulações conectadas. Após esta visita, os participantes pararão de tomar seus inibidores de TNF e começarão a receber injeções de um medicamento do estudo. Este medicamento será o inibidor de TNF original do participante ou um placebo.
- Haverá visitas de acompanhamento nas semanas 12, 24 e 36. Os participantes terão um histórico médico e um exame conjunto. Eles também fornecerão amostras de sangue e responderão a perguntas sobre seus sintomas de AR.
- Na sexta visita (semana 48), os participantes repetirão os testes e estudos de imagem da segunda visita. Eles vão parar de tomar as injeções do estudo.
- A continuação do tratamento da AR após esta visita será decidida pelo participante e seu reumatologista. Os participantes podem tomar qualquer medicamento recomendado, incluindo o inibidor de TNF que estavam tomando antes do estudo. Eles também receberão um questionário para preencher em casa e enviar pelo correio antes da visita final do estudo.
- Na visita final (semana 100), os participantes repetirão os testes e estudos de imagem da segunda e sexta visitas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A remissão da artrite reumatoide (AR) é uma meta alcançável com os medicamentos atualmente disponíveis, incluindo os agentes antifator de necrose tumoral (anti-TNF). No entanto, é incerto se pacientes com AR em remissão clínica enquanto tratados com agentes anti-TNF e medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARD) de base permaneceriam em remissão se a terapia anti-TNF fosse interrompida. Se a remissão puder ser sustentada com agentes anti-TNF, os pacientes podem ser poupados da toxicidade potencial e dos custos desses medicamentos.
O estudo Stopping Anti-Tumor Necrosis Factor Agents in Rheumatoid Arthritis (STARA) é um estudo de não inferioridade multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo que testará as diferenças no tempo de recaída entre pacientes com AR em remissão que descontinuam os agentes anti-TNF e pacientes com AR em remissão que continuam com agentes anti-TNF. Os objetivos secundários do estudo são: 1) determinar se a descontinuação dos agentes anti-TNF resulta em diferença na progressão do dano articular nas radiografias; 2) determinar se a descontinuação de agentes anti-TNF resulta em diferença na função física e 3) identificar preditores de recaída.
Os indivíduos elegíveis terão AR em remissão por pelo menos seis meses enquanto estiverem tomando etanercepte, infliximabe ou adalimumabe. Um período inicial de oito semanas antes da randomização será usado para confirmar a remissão. Os indivíduos serão então randomizados em uma proporção de 2:1 para receber um dos dois tratamentos cegos: 1) placebo correspondente ou 2) seu agente anti-TNF usado atualmente, respectivamente. Todos os indivíduos manterão seu DMARD de histórico atual. As avaliações clínicas serão realizadas a cada 12 semanas. O desfecho primário é o estado livre de recidivas em 48 semanas. Os resultados secundários incluem alteração do escore de dano articular radiográfico basal em 48 semanas e 100 semanas, e alteração do escore de função física basal em 48 semanas. Os indivíduos que recaírem antes da semana 48 descontinuarão a medicação do estudo e receberão tratamento por meio de seu reumatologista. O tratamento cego terminará na semana 48 e os indivíduos serão acompanhados por 52 semanas adicionais. Este estudo fornecerá novas informações importantes sobre a melhor abordagem de tratamento para pacientes com AR em remissão.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Florina Constantinescu, M.D.
- Número de telefone: (202) 877-6274
- E-mail: florina.constantinescu@medstar.net
Estude backup de contato
- Nome: Michael M Ward, M.D.
- Número de telefone: (301) 496-7263
- E-mail: wardm1@mail.nih.gov
Locais de estudo
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University Medical Center
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
- A equipe do estudo avaliará a elegibilidade do participante usando uma lista de verificação dos critérios de inclusão e exclusão, conforme descrito abaixo. Informações clínicas serão obtidas dos sujeitos por meio de entrevista e do prontuário.
Na visita de triagem, os potenciais participantes serão incluídos se:
- Idade maior ou igual a 18 anos
- Ter AR, conforme definido pelos critérios revisados do American College of Rheumatology de 1987
- Em remissão clínica sustentada nos últimos 6 meses durante o tratamento com etanercepte, infliximabe ou adalimumabe e maior ou igual a 1 DMARD (metotrexato, hidroxicloroquina, sulfassalazina, leflunomida, minociclina, ciclosporina, azatioprina, ouro, penicilamina). O DAS28 deve ser inferior a 2,6 em cada visita nos últimos 6 meses, com pelo menos uma visita 2-4 meses antes da inscrição. Se não houver visita 6 meses antes da inscrição, a consulta mais próxima no período de 6 a 12 meses antes da inscrição deve ser considerada e ter um DAS28 inferior a 2,6.
Os potenciais participantes serão excluídos se:
- Teve aumento de dose de anti-TNF ou DMARD nos últimos 6 meses
- Teve troca de agente anti-TNF ou DMARD nos últimos 6 meses
- Tratado atualmente com golimumabe ou certolizumabe
- Tratado com mais de 10 mg de prednisona (ou equivalente) diariamente nos últimos 6 meses
- Tratado com mais de 5 mg de prednisona (ou equivalente) diariamente nos últimos 3 meses
- Tratado com corticosteroides intramusculares ou intravenosos nos últimos 6 meses para atividade de AR
- Tratado com anakinra, abatacept ou tocilizumab nos últimos 6 meses
- Tratado com rituximabe nos últimos 12 meses
- Tratado com um medicamento experimental para AR nos últimos 6 meses
- Grávidas (ou com previsão de gravidez durante o período do estudo) ou lactantes
- Ausência de documentação em prontuário de remissão clínica nos últimos 6 meses
- Não deseja descontinuar o agente anti-TNF
- Ausência de documentação de teste tuberculínico negativo, teste QuantiFERON-TB Gold negativo ou tratamento para tuberculose latente antes de iniciar o tratamento com o agente anti-TNF
- Tratamento de malignidade sólida ou câncer de pele não melanoma nos últimos 5 anos, ou qualquer história de melanoma ou malignidade hematológica ou linfoproliferativa
- Ausência de documentação de rastreamento de câncer apropriado para a idade no momento da randomização
- Ausência de documentação de sorologias negativas para hepatite B, ausência de conclusão do tratamento para hepatite B crônica ou ausência de tratamento antiviral supressivo
- Incapaz de fornecer consentimento informado
- Antecipar não estar disponível ou capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo
A entrada no estudo não é limitada por gênero ou etnia. As crianças são excluídas porque a poliartrite inflamatória que se desenvolve antes dos 16 anos é considerada artrite idiopática juvenil e não AR. Os pacientes que desenvolveram AR aos 17 anos seriam elegíveis, mas dado o tempo necessário para atingir a remissão, esses pacientes, na maioria dos casos, teriam 18 anos ou mais quando atenderiam a outros critérios para entrada no estudo.
Os participantes serão amplamente recrutados a partir das práticas dos investigadores do estudo. Para identificar possíveis sujeitos, os investigadores podem pesquisar listas de pacientes em sua prática para pacientes que atendem aos critérios de inclusão. O número de pacientes rastreados e os motivos da exclusão serão tabulados em cada local. Os indivíduos também podem ser recrutados por indicação médica. As informações sobre o estudo serão enviadas aos reumatologistas locais e publicadas no site do NIAMS. Não prevemos auto-encaminhamento de sujeitos, mas os sujeitos auto-encaminhados elegíveis não serão excluídos.
Durante o curso do estudo, a inscrição de indivíduos tratados com um determinado agente anti-TNF pode ser suspensa ou encerrada para permitir representação adequada de pacientes tratados com cada um dos 3 medicamentos anti-TNF, devido a problemas na aquisição de medicamentos ou devido a outros questões imprevistas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Agente anti-fator de necrose tumoral
Agente anti-TNF - etanercepte, infliximabe, adalimumabe - administrado por via parenteral em dosagem e frequências padrão
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Infusão
Outros nomes:
Subcutâneo
Outros nomes:
Subcutâneo
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Administrado adequadamente ao comparador ativo
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Placebo correspondente
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Remissão por Pontuação de Atividade da Doença - 28 em 48 semanas
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Mudança no Índice de Incapacidade do Questionário de Avaliação de Saúde ao longo de 48 semanas
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Mudança na pontuação radiográfica de Sharp-van der Heijde ao longo de 48 semanas
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michael M Ward, M.D., National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
- Investigador principal: Florina Constantinescu, MD, Georgetown University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Lawrence RC, Felson DT, Helmick CG, Arnold LM, Choi H, Deyo RA, Gabriel S, Hirsch R, Hochberg MC, Hunder GG, Jordan JM, Katz JN, Kremers HM, Wolfe F; National Arthritis Data Workgroup. Estimates of the prevalence of arthritis and other rheumatic conditions in the United States. Part II. Arthritis Rheum. 2008 Jan;58(1):26-35. doi: 10.1002/art.23176.
- Lawrence RC, Helmick CG, Arnett FC, Deyo RA, Felson DT, Giannini EH, Heyse SP, Hirsch R, Hochberg MC, Hunder GG, Liang MH, Pillemer SR, Steen VD, Wolfe F. Estimates of the prevalence of arthritis and selected musculoskeletal disorders in the United States. Arthritis Rheum. 1998 May;41(5):778-99. doi: 10.1002/1529-0131(199805)41:53.0.CO;2-V.
- Choy EH, Panayi GS. Cytokine pathways and joint inflammation in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2001 Mar 22;344(12):907-16. doi: 10.1056/NEJM200103223441207. No abstract available.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Reumáticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Artrite
- Artrite, Reumatóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes gastrointestinais
- Agentes dermatológicos
- Inibidores do Fator de Necrose Tumoral
- Etanercepte
- Adalimumabe
- Infliximabe
Outros números de identificação do estudo
- CER-1402-10522 (Número de outro subsídio/financiamento: PCORI)
- 13-AR-0056 (Outro identificador: Internal NIAMS assigned number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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