A TNF-alfa-gátlók leállítása rheumatoid arthritisben (STARA)
A tumornekrózis faktor-alfa-gátlók leállítása rheumatoid arthritisben (STARA) klinikai vizsgálat
Háttér:
- A rheumatoid arthritist (RA) gyakran kezelik tumor nekrózis faktor (TNF) gátlóként ismert gyógyszerekkel, amelyek segíthetnek csökkenteni az ízületi fájdalmat és duzzanatot, és akár RA remissziót is eredményezhetnek. A TNF-gátlók azonban növelhetik a súlyos fertőzések vagy bizonyos ráktípusok kockázatát.
- Nem világos, hogy azoknak, akiknél az RA hosszú ideje remisszióban van, a TNF-gátlót kell-e szedniük ahhoz, hogy remisszióban maradjanak. Ha abba tudják hagyni a TNF-gátló szedését anélkül, hogy a tüneteik visszatérnének, megkímélik e gyógyszerek mellékhatásaitól. Egyes tanulmányok kimutatták, hogy az emberek remisszióban maradhatnak a TNF-gátló leállítása után, de más tanulmányok nem erősítették meg. A kutatók azt szeretnék látni, hogy a TNF-gátlóval remisszióban lévő RA-ban szenvedő betegek remisszióban maradhatnak-e e gyógyszer nélkül. Ezenkívül létezhet klinikai képalkotó (MRI, ultrahang), laboratóriumi profil, amely segít meghatározni, hogy mely betegek maradnak remisszióban a gyógyszerek abbahagyása után.
Célok:
- Annak megállapítására, hogy az RA remisszió folytatódhat-e a TNF-gátló használatának abbahagyása után.
- Annak megállapítása, hogy a klinikai, képalkotó és immunológiai mérések megjósolhatják-e, hogy mely résztvevők fognak fellángolni, és melyek maradnak remisszióban a TNF-gátló abbahagyása után.
Jogosultság:
- Legalább 18 éves egyének, akiknek TNF-gátlókkal kontrollált RA-ja van. 291 beteget tervezünk randomizálni.
Tervezés:
- A tanulmány hét látogatásból áll körülbelül 2 év alatt. A vizsgálat első évében hat látogatás történik, körülbelül 12 hét különbséggel. Az utolsó vizsgálati látogatás 1 évvel a kezelési fázis vége után történik.
- Az első látogatás alkalmával a résztvevőket fizikális vizsgálattal és anamnézissel átvizsgálják. Ki kell tölteni egy kérdőívet az RA tüneteikről. Vérmintát vesznek. Ez idő alatt továbbra is szedik az RA-gyógyszereiket.
- A második látogatás megismétli a teszteket az első látogatástól kezdve. Ezek a tesztek megerősítik, hogy az RA remisszióban van. Képalkotó vizsgálatokat végeznek a kézen, csuklón, lábfejen és az ezekhez kapcsolódó ízületeken. Ezt a látogatást követően a résztvevők abbahagyják a TNF-gátlók szedését, és elkezdenek beadni egy vizsgálati gyógyszert. Ez a gyógyszer vagy a résztvevő eredeti TNF-gátlója, vagy placebo.
- A 12., 24. és 36. héten utóellenőrző látogatásokra kerül sor. A résztvevők kórelőzményt és közös vizsgálatot kapnak. Vérmintákat is adnak, és válaszolnak az RA tüneteikkel kapcsolatos kérdésekre.
- A hatodik látogatáson (48. hét) a résztvevők megismétlik a második látogatás tesztjeit és képalkotó vizsgálatait. Abbahagyják a vizsgálati injekciók szedését.
- A vizit utáni RA kezelés folytatásáról a résztvevő és reumatológusa dönt. A résztvevők bármilyen javasolt gyógyszert bevehetnek, beleértve a TNF-gátlót is, amelyet a vizsgálat előtt szedtek. Egy kérdőívet is kapnak, amelyet otthon kell kitölteniük, és visszaküldik az utolsó tanulmányút előtt.
- Az utolsó látogatáson (100. hét) a résztvevők megismétlik a második és a hatodik látogatás tesztjeit és képalkotó vizsgálatait.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A rheumatoid arthritis (RA) remissziója elérhető cél a jelenleg rendelkezésre álló gyógyszerekkel, beleértve a tumor nekrózis faktor (anti-TNF) szereket. Azonban nem biztos, hogy a klinikai remisszióban lévő RA-ban szenvedő betegek, akiket anti-TNF-szerekkel és háttérbetegség-módosító antireumatikus gyógyszerekkel (DMARD) kezelnek, remisszióban maradnak-e, ha az anti-TNF-terápiát leállítják. Ha a remisszió fenntartható az anti-TNF szerek alkalmazásával, akkor a betegek megkímélhetik e gyógyszerek lehetséges toxicitását és költségeit.
A Stopping Anti-Tumor Necrosis Factor Agents in Rheumatoid Arthritis (STARA) vizsgálat egy többközpontú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos non-inferiority vizsgálat, amely a remisszióban lévő RA-ban szenvedő, az anti-TNF-kezelést abbahagyó betegek visszaeséséig tartó időbeli különbségeket vizsgálja. és remisszióban lévő RA-ban szenvedő betegek, akik folytatják az anti-TNF szerek szedését. A vizsgálat másodlagos céljai a következők: 1) annak meghatározása, hogy az anti-TNF szerek abbahagyása eredményez-e eltérést az ízületi károsodás progressziójában a röntgenfelvételeken; 2) annak meghatározása, hogy az anti-TNF szerek abbahagyása okoz-e különbséget a fizikai funkcióban, és 3) a visszaesés előrejelzőinek azonosítása.
A jogosult alanyok RA remissziója legalább hat hónapig tart, miközben etanerceptet, infliximabot vagy adalimumabot szednek. A véletlenszerű besorolást megelőző nyolchetes bejáratási időszakot használjuk a remisszió megerősítésére. Az alanyokat ezután 2:1 arányban randomizálják, hogy megkapják a két vak kezelés egyikét: 1) megfelelő placebót vagy 2) a jelenleg használt anti-TNF ágenst. Minden alany megőrzi jelenlegi DMARD-háttér-szintjét. A klinikai értékelést 12 hetente kell elvégezni. Az elsődleges eredmény a 48 hetes relapszusmentes állapot. A másodlagos kimenetelek közé tartozik a kiindulási radiográfiás ízületi károsodás pontszámának változása a 48. héten és a 100. héten, valamint az alapvonal fizikai funkciós pontszámához képest a 48. héten. Azok az alanyok, akik a 48. hét előtt visszaesnek, abbahagyják a vizsgálati gyógyszeres kezelést, és reumatológusukon keresztül részesülnek kezelésben. A vakkezelés a 48. héten fejeződik be, és az alanyokat további 52 héten át követik. Ez a tanulmány fontos új információkkal szolgál majd a remisszióban lévő RA-ban szenvedő betegek legjobb kezelési módjáról.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
- A vizsgálati személyzet értékeli a résztvevők alkalmasságát a felvételi és kizárási kritériumok ellenőrző listája alapján, az alábbiak szerint. A klinikai információkat az alanyoktól interjúval és az egészségügyi dokumentációból szerzik be.
A szűrési látogatáson a potenciális résztvevők szerepelnek, ha:
- 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor
- RA-ban szenved, az 1987-ben felülvizsgált American College of Rheumatology kritériumok szerint
- Tartós klinikai remisszióban az elmúlt 6 hónapban, miközben etanercepttel, infliximabbal vagy adalimumabbal, és legalább 1 DMARD-val (metotrexát, hidroxiklorokin, szulfaszalazin, leflunomid, minociklin, ciklosporin, azatioprin, arany, penicillamin) kapott. A DAS28-nak 2,6-nál kisebbnek kell lennie minden látogatáson az előző 6 hónap során, legalább egy látogatást 2-4 hónappal a beiratkozás előtt. Ha a beiratkozás előtt 6 hónappal nincs látogatás, akkor a beiratkozás előtti 6-12 hónapos időszak legközelebbi látogatását kell figyelembe venni, és a DAS28 értéke kisebb, mint 2,6.
A potenciális résztvevők kizárásra kerülnek, ha:
- Növelte az anti-TNF-szer vagy a DMARD dózisát az elmúlt 6 hónapban
- Az elmúlt 6 hónapban megváltozott az anti-TNF hatóanyag vagy a DMARD
- Jelenleg golimumabbal vagy certolizumabbal kezelik
- Több mint 10 mg prednizonnal (vagy azzal egyenértékű) kezelt naponta az elmúlt 6 hónapban
- Napi 5 mg-nál nagyobb prednizonnal (vagy azzal egyenértékű) kezelt az elmúlt 3 hónapban
- Intramuszkuláris vagy intravénás kortikoszteroidokkal kezelték az elmúlt 6 hónapban RA aktivitás miatt
- Anakinrával, abatacepttel vagy tocilizumabbal kezelték az elmúlt 6 hónapban
- Az elmúlt 12 hónapban rituximabbal kezelték
- Az elmúlt 6 hónapban egy vizsgált RA gyógyszerrel kezelték
- Terhes (vagy terhességre számítanak a vizsgálati időszak alatt) vagy szoptató nők
- Az elmúlt 6 hónap klinikai remissziójáról szóló dokumentáció hiánya
- Nem hajlandó abbahagyni a TNF-ellenes szer alkalmazását
- A negatív tuberkulin bőrteszt, negatív QuantiFERON-TB Gold teszt vagy látens tuberkulózis kezelésének hiánya a TNF-ellenes kezelés megkezdése előtt
- Szilárd rosszindulatú vagy nem melanómás bőrrák kezelése az elmúlt 5 évben, vagy bármely anamnézisben szereplő melanoma vagy hematológiai vagy limfoproliferatív rosszindulatú daganat kezelése
- Az életkornak megfelelő rákszűrés dokumentációjának hiánya a randomizáció időpontjában
- A negatív hepatitis B szerológiák dokumentációjának hiánya, a krónikus hepatitis B kezelésének befejezése vagy a szuppresszív vírusellenes kezelés hiánya
- Nem tud tájékozott beleegyezést adni
- Előfordulhat, hogy nem lesz elérhető, vagy nem tudja betartani a tanulmányutak ütemtervét
A tanulmányba való belépést nem korlátozza a nem vagy az etnikai hovatartozás. A gyermekeket kizárják, mert a 16 éves kor előtt kialakuló gyulladásos polyarthritis juvenilis idiopátiás ízületi gyulladásnak minősül, nem pedig RA-nak. Azok a betegek, akiknél 17 éves korukban RA alakult ki, jogosultak lennének, de tekintettel a remisszió eléréséhez szükséges időre, ezek a betegek a legtöbb esetben 18 évesek vagy idősebbek, mire megfelelnek a vizsgálatba való belépés egyéb kritériumainak.
A résztvevők nagyrészt a vizsgálatot végzők gyakorlatából kerülnek ki. A potenciális alanyok azonosítása érdekében a vizsgálók a praxisukban lévő betegek névjegyzékében kereshetnek olyan betegeket, akik megfelelnek a felvételi kritériumoknak. A szűrt betegek számát és a kizárás okait minden helyszínen táblázatba foglaljuk. Az alanyok orvosi beutalással is toborozhatók. A vizsgálattal kapcsolatos információkat postán küldik el a helyi reumatológusoknak, és közzéteszik a NIAMS webhelyén. Nem számítunk a tantárgyak önálló ajánlására, de a jogosult önreferens tantárgyakat nem zárjuk ki.
A vizsgálat során egy adott TNF-ellenes szerrel kezelt alanyok felvételét felfüggeszthetik vagy megszüntethetik, hogy lehetővé tegyék a mindhárom TNF-ellenes gyógyszerrel kezelt betegek megfelelő képviseletét, gyógyszerbeszerzési problémák vagy egyéb okok miatt. előre nem látható problémák.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Tumor nekrózis faktor elleni szer
Anti-TNF szerek - etanercept, infliximab, adalimumab - szülői beadása standard dózisban és gyakorisággal
|
Infúzió
Más nevek:
Bőr alatti
Más nevek:
Bőr alatti
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Megfelelően beadva az aktív komparátorba
|
Megfelelő placebo
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Remisszió a betegség aktivitási pontszáma szerint - 28 48 hét alatt
Időkeret: 48 hét
|
48 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az egészségfelmérő kérdőív rokkantsági indexének változása 48 hét alatt
Időkeret: 48 hét
|
48 hét
|
|
A Sharp-van der Heijde radiográfiai pontszám változása 48 hét alatt
Időkeret: 48 hét
|
48 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Michael M Ward, M.D., National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
- Kutatásvezető: Florina Constantinescu, MD, Georgetown University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Lawrence RC, Felson DT, Helmick CG, Arnold LM, Choi H, Deyo RA, Gabriel S, Hirsch R, Hochberg MC, Hunder GG, Jordan JM, Katz JN, Kremers HM, Wolfe F; National Arthritis Data Workgroup. Estimates of the prevalence of arthritis and other rheumatic conditions in the United States. Part II. Arthritis Rheum. 2008 Jan;58(1):26-35. doi: 10.1002/art.23176.
- Lawrence RC, Helmick CG, Arnett FC, Deyo RA, Felson DT, Giannini EH, Heyse SP, Hirsch R, Hochberg MC, Hunder GG, Liang MH, Pillemer SR, Steen VD, Wolfe F. Estimates of the prevalence of arthritis and selected musculoskeletal disorders in the United States. Arthritis Rheum. 1998 May;41(5):778-99. doi: 10.1002/1529-0131(199805)41:53.0.CO;2-V.
- Choy EH, Panayi GS. Cytokine pathways and joint inflammation in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2001 Mar 22;344(12):907-16. doi: 10.1056/NEJM200103223441207. No abstract available.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Autoimmun betegség
- Ízületi betegségek
- Mozgásszervi betegségek
- Reumás betegségek
- Kötőszöveti betegségek
- Ízületi gyulladás
- Ízületi gyulladás, rheumatoid
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Gasztrointesztinális szerek
- Bőrgyógyászati szerek
- Tumor nekrózis faktor gátlók
- Etanercept
- Adalimumab
- Infliximab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CER-1402-10522 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: PCORI)
- 13-AR-0056 (Egyéb azonosító: Internal NIAMS assigned number)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .