Detener los inhibidores de TNF alfa en la artritis reumatoide (STARA)
Detener el factor de necrosis tumoral-inhibidores alfa en el ensayo clínico de artritis reumatoide (STARA)
Fondo:
- La artritis reumatoide (AR) a menudo se trata con medicamentos conocidos como inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF), que pueden ayudar a disminuir el dolor y la inflamación de las articulaciones e incluso pueden provocar la remisión de la AR. Sin embargo, los inhibidores de TNF pueden aumentar el riesgo de infecciones graves o algunos tipos de cáncer.
- No está claro si las personas cuya AR ha estado en remisión durante mucho tiempo necesitan continuar con el inhibidor de TNF para permanecer en remisión. Si pueden dejar de tomar el inhibidor de TNF sin que vuelvan los síntomas, se evitarán los efectos secundarios de estos medicamentos. Algunos estudios han demostrado que las personas pueden permanecer en remisión después de suspender un inhibidor de TNF, pero otros estudios no lo han confirmado. Los investigadores quieren ver si las personas con AR en remisión que toman un inhibidor de TNF pueden permanecer en remisión sin este medicamento. También puede haber un perfil clínico, de imágenes (MRI, ultrasonido), de laboratorio que ayudará a determinar qué pacientes permanecen en remisión después de suspender estos medicamentos.
Objetivos:
- Para ver si la remisión de la AR puede continuar después de suspender el uso de un inhibidor de TNF.
- Determinar si las mediciones clínicas, de imágenes e inmunológicas pueden predecir qué participantes sufrirán un brote y cuáles permanecerán en remisión después de suspender el inhibidor del TNF.
Elegibilidad:
-Individuos de al menos 18 años de edad que tienen AR que está siendo controlada con inhibidores de TNF. Planeamos aleatorizar a 291 pacientes.
Diseño:
- El estudio tiene siete visitas durante aproximadamente 2 años. Seis visitas ocurren en el primer año del estudio, con aproximadamente 12 semanas de diferencia. La visita final del estudio es 1 año después del final de la fase de tratamiento.
- En la primera visita, los participantes serán evaluados con un examen físico e historial médico. Completarán un cuestionario sobre sus síntomas de AR. Se tomará una muestra de sangre. Continuarán tomando sus medicamentos para la AR durante este tiempo.
- La segunda visita repetirá las pruebas de la primera visita. Estas pruebas confirmarán que la AR está en remisión. Se realizarán estudios de imágenes en las manos, muñecas, pies y sus articulaciones conectadas. Después de esta visita, los participantes dejarán de tomar sus inhibidores de TNF y comenzarán a recibir inyecciones de un fármaco del estudio. Este medicamento será el inhibidor TNF original del participante o un placebo.
- Habrá visitas de seguimiento en las semanas 12, 24 y 36. A los participantes se les realizará un historial médico y un examen de las articulaciones. También proporcionarán muestras de sangre y responderán preguntas sobre sus síntomas de AR.
- En la sexta visita (semana 48), los participantes repetirán las pruebas y los estudios por imágenes de la segunda visita. Dejarán de recibir las inyecciones del estudio.
- El participante y su reumatólogo decidirán la continuación del tratamiento de la AR después de esta visita. Los participantes pueden tomar cualquier medicamento recomendado, incluido el inhibidor de TNF que habían estado tomando antes del estudio. También recibirán un cuestionario para completar en casa y enviarlo por correo antes de la visita final del estudio.
- En la visita final (semana 100), los participantes repetirán las pruebas y los estudios por imágenes de la segunda y sexta visita.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La remisión de la artritis reumatoide (AR) es un objetivo alcanzable con los medicamentos actualmente disponibles, incluidos los agentes anti-factor de necrosis tumoral (anti-TNF). Sin embargo, no está claro si los pacientes con AR en remisión clínica mientras reciben tratamiento con agentes anti-TNF y fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD) de fondo permanecerían en remisión si se suspendiera la terapia anti-TNF. Si la remisión puede mantenerse sin agentes anti-TNF, entonces los pacientes pueden evitar la toxicidad potencial y los costos de estos medicamentos.
El estudio Stopping Anti-Tumor Necrosis Factor Agents in Rheumatoid Arthritis (STARA) es un ensayo de no inferioridad multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que evaluará las diferencias en el tiempo hasta la recaída entre pacientes con AR en remisión que interrumpen los agentes anti-TNF y pacientes con AR en remisión que continúan con agentes anti-TNF. Los objetivos secundarios del estudio son: 1) determinar si la interrupción de los agentes anti-TNF produce una diferencia en la progresión del daño articular en las radiografías; 2) para determinar si la interrupción de los agentes anti-TNF produce una diferencia en la función física, y 3) para identificar los predictores de recaída.
Los sujetos elegibles tendrán AR en remisión durante al menos seis meses mientras toman etanercept, infliximab o adalimumab. Se utilizará un período de preinclusión de ocho semanas antes de la aleatorización para confirmar la remisión. Luego, los sujetos se aleatorizarán en una proporción de 2:1 para recibir uno de los dos tratamientos ciegos: 1) placebo equivalente o 2) su agente anti-TNF utilizado actualmente, respectivamente. Todos los sujetos mantendrán su DMARD de fondo actual. Las evaluaciones clínicas se realizarán cada 12 semanas. El resultado primario es el estado libre de recaídas a las 48 semanas. Los resultados secundarios incluyen el cambio de la puntuación de daño articular radiográfico inicial a las 48 y 100 semanas, y el cambio de la puntuación de función física inicial a las 48 semanas. Los sujetos que recaigan antes de la semana 48 suspenderán la medicación del estudio y recibirán tratamiento a través de su reumatólogo. El tratamiento ciego finalizará en la semana 48 y se seguirá a los sujetos durante 52 semanas adicionales. Este estudio proporcionará nueva información importante sobre el mejor enfoque de tratamiento para pacientes con AR en remisión.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University Medical Center
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
- El personal del estudio evaluará la elegibilidad de los participantes utilizando una lista de verificación de criterios de inclusión y exclusión, como se describe a continuación. La información clínica se obtendrá de los sujetos mediante entrevista y de la historia clínica.
En la visita de selección, se incluirán posibles participantes si:
- Edad mayor o igual a 18 años
- Tiene AR, según la definición de los criterios revisados del American College of Rheumatology de 1987
- En remisión clínica sostenida durante los últimos 6 meses mientras recibe tratamiento con etanercept, infliximab o adalimumab, y mayor o igual a 1 FAME (metotrexato, hidroxicloroquina, sulfasalazina, leflunomida, minociclina, ciclosporina, azatioprina, oro, penicilamina). DAS28 debe ser inferior a 2,6 en cada visita durante los 6 meses anteriores, con al menos una visita 2-4 meses antes de la inscripción. Si no hay visita 6 meses antes de la inscripción, se debe considerar la visita más cercana en el período de 6 a 12 meses antes de la inscripción y tener un DAS28 inferior a 2,6.
Los participantes potenciales serán excluidos si:
- Tuvo aumento de dosis de agente anti-TNF o DMARD en los últimos 6 meses
- Tuvo cambio de agente anti-TNF o FAME en los últimos 6 meses
- Tratado actualmente con golimumab o certolizumab
- Tratado con más de 10 mg de prednisona (o equivalente) al día en los últimos 6 meses
- Tratado con más de 5 mg de prednisona (o equivalente) al día en los últimos 3 meses
- Tratado con corticoides intramusculares o intravenosos en los últimos 6 meses por actividad de AR
- Tratado con anakinra, abatacept o tocilizumab en los últimos 6 meses
- Tratado con rituximab en los últimos 12 meses
- Tratado con un fármaco en investigación para la AR en los últimos 6 meses
- Mujeres embarazadas (o que anticipan un embarazo durante el período de estudio) o lactantes
- Ausencia de documentación en la historia clínica de remisión clínica de los últimos 6 meses
- No está dispuesto a suspender el agente anti-TNF
- Ausencia de documentación de prueba cutánea de tuberculina negativa, prueba QuantiFERON-TB Gold negativa o tratamiento para tuberculosis latente antes de comenzar el tratamiento con el agente anti-TNF
- Tratamiento de cáncer de piel maligno sólido o no melanoma en los últimos 5 años, o cualquier antecedente de melanoma o malignidad hematológica o linfoproliferativa
- Ausencia de documentación de detección de cáncer apropiada para la edad en el momento de la aleatorización
- Ausencia de documentación de serologías negativas para hepatitis B, ausencia de finalización del tratamiento para hepatitis B crónica o ausencia de tratamiento antiviral supresor
- No se puede dar el consentimiento informado
- Anticipar no estar disponible o no poder cumplir con el cronograma de visitas de estudio
El ingreso al estudio no está limitado por género o etnia. Los niños están excluidos porque la poliartritis inflamatoria que se desarrolla antes de los 16 años se considera artritis idiopática juvenil y no AR. Los pacientes que desarrollaron AR cuando tenían 17 años serían elegibles, pero dado el tiempo necesario para lograr la remisión, en la mayoría de los casos estos pacientes tendrían 18 años o más cuando cumplieran otros criterios para ingresar al estudio.
Los participantes serán reclutados en gran medida a partir de las prácticas de los investigadores del estudio. Para identificar sujetos potenciales, los investigadores pueden buscar en listas de pacientes en su práctica pacientes que cumplan con los criterios de inclusión. El número de pacientes examinados y las razones de la exclusión se tabularán en cada sitio. Los sujetos también pueden ser reclutados por referencia médica. La información sobre el estudio se enviará por correo a los reumatólogos locales y se publicará en el sitio web del NIAMS. No anticipamos la autorremisión de sujetos, pero los sujetos autorreferidos elegibles no serán excluidos.
Durante el curso del estudio, la inscripción de sujetos tratados con un agente anti-TNF en particular puede suspenderse o cancelarse para permitir una representación adecuada de los pacientes tratados con cada uno de los 3 medicamentos anti-TNF, debido a problemas para adquirir medicamentos o debido a otros cuestiones imprevistas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Agente antifactor de necrosis tumoral
Agente anti-TNF - etanercept, infliximab, adalimumab - administrado por vía parenteral en dosis y frecuencias estándar
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Infusión
Otros nombres:
Subcutáneo
Otros nombres:
Subcutáneo
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Administrado apropiadamente al comparador activo
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Placebo coincidente
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Remisión por puntuación de actividad de la enfermedad: 28 durante 48 semanas
Periodo de tiempo: 48 semanas
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48 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Cambio en el índice de discapacidad del cuestionario de evaluación de la salud durante 48 semanas
Periodo de tiempo: 48 semanas
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48 semanas
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Cambio en la puntuación radiográfica de Sharp-van der Heijde durante 48 semanas
Periodo de tiempo: 48 semanas
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48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michael M Ward, M.D., National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
- Investigador principal: Florina Constantinescu, MD, Georgetown University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Lawrence RC, Felson DT, Helmick CG, Arnold LM, Choi H, Deyo RA, Gabriel S, Hirsch R, Hochberg MC, Hunder GG, Jordan JM, Katz JN, Kremers HM, Wolfe F; National Arthritis Data Workgroup. Estimates of the prevalence of arthritis and other rheumatic conditions in the United States. Part II. Arthritis Rheum. 2008 Jan;58(1):26-35. doi: 10.1002/art.23176.
- Lawrence RC, Helmick CG, Arnett FC, Deyo RA, Felson DT, Giannini EH, Heyse SP, Hirsch R, Hochberg MC, Hunder GG, Liang MH, Pillemer SR, Steen VD, Wolfe F. Estimates of the prevalence of arthritis and selected musculoskeletal disorders in the United States. Arthritis Rheum. 1998 May;41(5):778-99. doi: 10.1002/1529-0131(199805)41:53.0.CO;2-V.
- Choy EH, Panayi GS. Cytokine pathways and joint inflammation in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2001 Mar 22;344(12):907-16. doi: 10.1056/NEJM200103223441207. No abstract available.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Artritis
- Artritis Reumatoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes Gastrointestinales
- Agentes dermatológicos
- Inhibidores del factor de necrosis tumoral
- Etanercept
- Adalimumab
- Infliximab
Otros números de identificación del estudio
- CER-1402-10522 (Otro número de subvención/financiamiento: PCORI)
- 13-AR-0056 (Otro identificador: Internal NIAMS assigned number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .