Withania Somnifera : un agent immunomodulateur et anti-inflammatoire pour la schizophrénie
Sensoril® (Ashwagandha), un agent immunomodulateur et anti-inflammatoire pour la schizophrénie : une étude en groupes parallèles, randomisée en double aveugle et contrôlée par placebo
Les extraits de Withania somnifera (WSE ; Ashwagandha dans l'Ayurveda) sont utilisés comme adaptogène ou pour renforcer la résistance au stress ou aux maladies dans les systèmes médicaux indigènes en Inde depuis des siècles. Les données scientifiques modernes pour WSE indiquent plusieurs molécules bioactives (withanolides, withanosides, indosides, withaférine-A, autres) avec des propriétés immunomodulatrices, anti-inflammatoires et anti-stress significatives.
Cette étude examinera si un extrait standardisé de Withania Somnifera (WSE; Sensoril®) améliorera les symptômes totaux, positifs, négatifs et le stress chez les patients atteints de schizophrénie. L'étude examinera si WSE réduit les symptômes positifs et négatifs du PANSS et les scores de stress chez les sujets, et si ces améliorations sont médiées par des changements dans les indices immunitaires inflammatoires. Un objectif supplémentaire déterminera si les patients recevant le WSE auront moins d'ajustements à leurs médicaments psychotropes que ceux assignés au placebo. L'étude examinera si WSE rééquilibrera les rapports Th1/Th2 (mesures des cytokines) et favorisera une réduction des niveaux élevés de hs-CRP. On suppose que les sujets dont les rapports Th1/Th2 se normalisent auront probablement une plus grande amplitude d'amélioration clinique par rapport aux sujets dont les rapports immunitaires restent déséquilibrés.
La proposition est un ECR de 12 semaines, en double aveugle, contrôlé par placebo, de WSE ajouté à des médicaments antipsychotiques chez environ 60 patients ou plus atteints de schizophrénie avec une exacerbation des symptômes. Si l'efficacité est confirmée, cet extrait à faible coût pourrait être étudié plus avant et utilisé assez facilement dans les pays à revenu faible, intermédiaire et élevé.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif principal est de déterminer si un extrait standardisé de Withania somnifera réduira les scores de psychopathologie (PANSS total) et les scores de stress (PSS total) chez les personnes atteintes de schizophrénie ?
L'étude déterminera également si WSE réduit les mesures des symptômes positifs et négatifs et généraux de la schizophrénie (scores de la sous-échelle PANSS) ?
Un autre objectif principal sera de déterminer si des changements dans les médicaments antipsychotiques et/ou autres psychotropes (lithium, anticonvulsivants, antidépresseurs, anxiolytiques ou hypnotiques) (exemples : augmentation ou réduction de la posologie ou changement ou arrêt) favoriseront le groupe recevant le Withania somnifera standardisé extrait par rapport à ceux recevant un placebo. Même si nous nous attendons à ce que des changements dans les médicaments antipsychotiques se produisent lorsque les patients éprouvent une exacerbation des symptômes psychotiques (ou d'autres symptômes psychiatriques), nous émettons l'hypothèse que ceux qui reçoivent l'extrait standardisé de Withania somnifera subiront moins d'ajustements médicamenteux que ceux assignés au placebo.
Un objectif secondaire est de déterminer si WSE rééquilibrera les rapports TH1/TH2 (mesures de cytokines) et favorisera une réduction des niveaux élevés de hs-CRP ? L'étude évaluera si les sujets dont les rapports TH1/TH2 se normalisent ont une plus grande amplitude d'amélioration clinique par rapport aux sujets dont les rapports immunitaires restent déséquilibrés. De même, l'étude évaluera si la réduction des niveaux de hsCRP est corrélée à l'amélioration des scores totaux et des sous-échelles PANSS ou des scores totaux PSS.
Quatre-vingts patients ou plus atteints de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif DSM IV TR (ou si institué par le début de l'étude : DSM V) seront dépistés et 60 patients éligibles ou plus seront inscrits dans une étude en double aveugle contrôlée par placebo de 12 semaines. Sujets ayant subi une exacerbation de symptômes positifs (délires, hallucinations, etc.). Les sujets recevant des médicaments qui affectent le système immunitaire-inflammatoire seront exclus et ceux recevant des antibiotiques, des médicaments antiviraux ou antiparasitaires seront exclus.
Un laboratoire de base et un examen électrocardiographique seront effectués pour établir l'éligibilité à la participation à l'étude. En outre, des analyses spécifiques en laboratoire de marqueurs immunitaires, à savoir l'interleukine-2, l'interféron gamma, l'interleukine-4, l'interleukine 6 et la protéine C-réactive à haute sensibilité, seront effectuées.
Soixante patients ou plus seront répartis au hasard pour recevoir soit WSE soit un placebo correspondant en commençant par 1 gélule de 250 mg deux fois par jour (dose quotidienne totale = 500 mg) pendant la première semaine qui sera augmentée à 2 gélules de 250 mg deux fois par jour (dose quotidienne totale = 1000 mg) pendant une période de traitement totale de 12 semaines. Un bilan de psychopathologie (PANSS) et de stress sera réalisé à chaque visite programmée. Des évaluations de la sécurité, y compris des signes vitaux et des événements indésirables liés au traitement, seront également effectuées à chaque visite. Les marqueurs immuno-inflammatoires seront réévalués lors de la dernière visite.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- Western Psychiatric Institute & Clinic
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes adultes (≥ 18 ans, à 75 ans)
- Diagnostic DSM IV TR de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif (si officiellement institué par le début de l'étude : les diagnostics DSM V seront utilisés).
- Capacité à fournir un consentement écrit éclairé
- Score total PANSS ≥ 60, groupe de symptômes positifs, (délires, désorganisation conceptuelle, comportement hallucinatoire, excitation, grandiosité, méfiance/persécution, hostilité et contenu de pensée inhabituel avec au moins 2 éléments ayant un score ≥ 4, ou l'un de ces éléments ayant un score ≥ 5, sur une échelle allant de 1 = absent à 7 = extrême
- Exacerbation actuelle des symptômes ≥ 2 semaines, mais ≤ 1 an
- Recevoir des médicaments antipsychotiques pendant ≥ 4 semaines
- Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse négatif lors du dépistage.
Critère d'exclusion:
- Test positif pour les substances illicites (la consommation de marijuana ou d'alcool sera évaluée au cas par cas, à l'exception de la caféine et de la nicotine)
- Recevoir un traitement pharmacologique pour les dépendances (naltrexone, suboxone, acamprosate, autres) sera examiné au cas par cas
- Maladies médicales gravement instables
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Allergie connue ou antécédent d'événement indésirable grave avec WSE
- Sujets pouvant nécessiter une hospitalisation imminente (exemples : comportement suicidaire ou agressif)
- Recevant actuellement des antibiotiques, des médicaments antiviraux ou antiparasitaires
- Vous recevez actuellement des médicaments immunosuppresseurs (par ex. corticostéroïdes, chimiothérapie ou transplantation ou médicaments associés au VIH/SIDA).
- Reçoit actuellement des AINS ou de l'aspirine (> 81 mg/jour) sur une base quotidienne ou utilise PRN > 2x/semaine (au cours des 4 dernières semaines).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
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Chaque capsule Placebo comprend des ingrédients inertes ; cellulose microcristalline NF 102, croscarmellose sodique NF, dioxyde de silicium, NF fumé (Cab-0-sil), stéarate de magnésium, NF dont l'aspect et le poids de remplissage correspondent aux gélules Sensoril®.
De plus, sur la base de l'expérience passée, nous exposerons les gélules placebo à des sachets couverts contenant du Sensoril, afin que l'odeur imprègne les gélules placebo qui sentent alors comme les gélules Sensoril.
Autres noms:
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Expérimental: Sensoril®
Sensoril® est un extrait exclusif de Withania Somnifera
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Sensoril® est un extrait exclusif de Withania Somnifera.
Chaque gélule Sensoril® contiendra 250 mg d'extrait standardisé de Withania Somnifera
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Échelle des syndromes positifs et négatifs (PANSS)
Délai: Base de référence et 12 semaines
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L'échelle des syndromes positifs et négatifs (PANSS) mesure la gravité des symptômes chez les patients atteints de maladies psychotiques. Il donne un score total ainsi que des sous-scores pour les symptômes positifs, les symptômes négatifs et les symptômes généraux. La sous-échelle PANSS Positive se compose de 7 éléments - (score minimum = 7, score maximum = 49) - Les valeurs les plus élevées représentent un résultat pire. La sous-échelle PANSS Negative se compose de 7 éléments - (score minimum = 7, score maximum = 49) - Les valeurs les plus élevées représentent un résultat pire. La sous-échelle de psychopathologie générale se compose de 16 éléments - (score minimum = 16, score maximum = 112) - Les valeurs les plus élevées représentent un pire résultat. Score total PANSS - Les scores des 3 sous-échelles sont additionnés pour calculer un score total PANSS. Le score total PANSS minimum = 30, maximum = 210 - Des valeurs plus élevées représentent un pire résultat |
Base de référence et 12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Échelle de stress perçu (PSS)
Délai: Initiale et 12 semaines ou fin de traitement
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L'échelle de stress perçu (PSS) a été développée pour mesurer le degré auquel les situations de la vie sont considérées comme stressantes. Cotation sur l'échelle de stress perçu Chaque élément est noté sur une échelle de 5 points allant de jamais (0) à très souvent (4). Les éléments formulés positivement sont notés à l'envers et les notes sont additionnées, les scores les plus élevés indiquant un stress plus perçu. Les scores PSS-10 sont obtenus en inversant les scores des quatre items positifs : Par exemple, 0 = 4, 1 = 3, 2 = 2, etc., puis en additionnant les 10 éléments. Les éléments 4, 5, 7 et 8 sont les éléments positifs. Le score total peut aller de 0 à 40. Les scores autour de 13 sont considérés comme moyens. Les scores de 20 ou plus sont considérés comme un stress élevé, |
Initiale et 12 semaines ou fin de traitement
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Échelle d'impression globale clinique (CGI-S) - Gravité
Délai: Au départ et 12 semaines ou fin de l'étude
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L'échelle Clinical Global Impression - Severity (CGI-S) est une échelle à 7 points qui demande au clinicien d'évaluer la gravité de la maladie du patient au moment de l'évaluation, par rapport à l'expérience passée du clinicien avec des patients qui ont le même diagnostic.
Les cotes possibles sont : 0 = non évalué, 1 = Normal, pas du tout malade, 2 = Malade mental limite, 3 = Légèrement malade, 4 = Modérément malade, 5 = Très malade, 6 = Gravement malade, 7 = Parmi les plus extrêmement malades patients malades - Plus le score est élevé, plus le résultat est mauvais
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Au départ et 12 semaines ou fin de l'étude
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Nombre de participants avec un score de 1, 2 ou 3 sur l'échelle d'amélioration de l'impression globale clinique
Délai: 12 semaines
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L'échelle d'amélioration de l'impression clinique globale (CGI-I) est une échelle à 7 points qui demande au clinicien d'évaluer dans quelle mesure la maladie du patient s'est améliorée ou aggravée par rapport à un état initial au début de l'intervention. et évalué comme suit : Les évaluations possibles sont les suivantes : 1= Très nettement amélioré, 2=Beaucoup amélioré, 3=Moins amélioré, 4=Pas de changement, 5=Moins pire, 6=Bien pire, 7=Très bien pire. Plus le score est élevé, plus le résultat est mauvais |
12 semaines
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Marqueur immunitaire IL-2
Délai: Au départ et 12 semaines ou fin de l'étude
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Les modifications du marqueur immunitaire IL-2 seront évaluées en réponse aux médicaments à l'étude.
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Au départ et 12 semaines ou fin de l'étude
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Marqueur immunitaire IL-4
Délai: Au départ et 12 semaines ou à la fin de l'étude
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Les modifications du marqueur immunitaire IL-4 seront évaluées en réponse aux médicaments à l'étude.
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Au départ et 12 semaines ou à la fin de l'étude
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Marqueur immunitaire IL-6
Délai: Changements par rapport à la ligne de base des marqueurs immunitaires à 12 semaines ou à la fin de l'étude
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Les modifications du marqueur immunitaire IL-6 seront évaluées en réponse aux médicaments à l'étude.
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Changements par rapport à la ligne de base des marqueurs immunitaires à 12 semaines ou à la fin de l'étude
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Marqueur immunitaire IFN-Y (Gamma)
Délai: Au départ et 12 semaines ou fin de l'étude
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Les modifications du marqueur immunitaire IFN-Y (gamma) seront évaluées en réponse aux médicaments à l'étude.
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Au départ et 12 semaines ou fin de l'étude
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Marqueur immunitaire Hs-CRP (High Sensitivity C Reactive Protein)
Délai: Au départ et 12 semaines ou fin de l'étude
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Les modifications du marqueur immunitaire hs-CRP (protéine C réactive à haute sensibilité) seront évaluées en réponse aux médicaments à l'étude. hsCRP - mg/L |
Au départ et 12 semaines ou fin de l'étude
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Marqueur immunitaire S-100B
Délai: Initiale et 12 semaines ou fin de traitement
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Les modifications du marqueur immunitaire S-100B seront évaluées en réponse aux médicaments à l'étude. Élisa
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Initiale et 12 semaines ou fin de traitement
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Signes vitaux - Poids
Délai: Au départ et 12 semaines ou fin de l'étude
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Les changements de poids cliniquement significatifs seront évalués pour "normal" ou "anormal" après la randomisation à 12 semaines ou à la fin de l'étude
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Au départ et 12 semaines ou fin de l'étude
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Signes vitaux - Indice de masse corporelle
Délai: Au départ et 12 semaines ou fin de l'étude
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Les changements cliniquement significatifs de l'IMC seront évalués pour "normal" ou "anormal" après la randomisation à 12 semaines ou à la fin de l'étude.
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Au départ et 12 semaines ou fin de l'étude
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Signes vitaux - Tension artérielle systolique et diastolique
Délai: Au départ et 12 semaines ou fin de l'étude
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Les changements cliniquement significatifs de la PA seront évalués pour « normal » ou « anormal » après la randomisation à 12 semaines ou à la fin de l'étude.
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Au départ et 12 semaines ou fin de l'étude
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Signes vitaux - Pouls
Délai: Au départ et 12 semaines ou fin de l'étude
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Les changements cliniquement significatifs du pouls seront évalués pour "normal" ou "anormal" après la randomisation à 12 semaines ou à la fin de l'étude.
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Au départ et 12 semaines ou fin de l'étude
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Signes vitaux - Température
Délai: Au départ et 12 semaines ou fin de l'étude
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Les changements cliniquement significatifs de la température seront évalués pour "normal" ou "anormal" après la randomisation à 12 semaines ou à la fin de l'étude.
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Au départ et 12 semaines ou fin de l'étude
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Analytes de laboratoire
Délai: Changement par rapport à la ligne de base dans les analytes de laboratoire à 12 semaines ou à la fin de l'étude
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Les changements dans les analytes de laboratoire seront classés comme « normaux » ou « anormaux » (exemple : numération des globules blancs)
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Changement par rapport à la ligne de base dans les analytes de laboratoire à 12 semaines ou à la fin de l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: KN Roy Chengappa, MD, University of Pittsburgh
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SMRI #: 12T-001
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