Withania Somnifera: um imunomodulador e agente anti-inflamatório para a esquizofrenia
Sensoril® (Ashwagandha), um imunomodulador e agente anti-inflamatório para esquizofrenia: um estudo de grupo paralelo, duplo-cego randomizado e controlado por placebo
Os extratos de Withania somnifera (WSE; Ashwagandha em Ayurveda) têm sido usados como um adaptogen ou para construir resistência ao estresse ou doenças em sistemas médicos indígenas na Índia há séculos. Dados científicos modernos para WSE indicam várias moléculas bioativas (withanolides, withanosides, indosides, withaferin-A, outras) com propriedades imunomoduladoras, antiinflamatórias e redutoras de estresse significativas.
Este estudo examinará se um extrato padronizado de Withania Somnifera (WSE; Sensoril®) melhorará os sintomas totais, positivos e negativos e o estresse em pacientes com esquizofrenia. O estudo examinará se o WSE reduz os sintomas positivos e negativos do PANSS e os escores de estresse nos indivíduos e se essas melhorias são mediadas por alterações nos índices imunológicos inflamatórios. Um objetivo adicional determinará se os pacientes que recebem WSE terão menos ajustes em seus medicamentos psicotrópicos do que aqueles designados para placebo. O estudo examinará se o WSE irá reequilibrar as proporções Th1/Th2 (medidas de citocinas) e mediar uma redução dos níveis elevados de hs-CRP. Supõe-se que aqueles indivíduos cujos índices Th1/Th2 se normalizam provavelmente terão uma magnitude maior de melhora clínica em comparação com aqueles indivíduos cujas proporções imunes permanecem desequilibradas.
A proposta é um RCT de 12 semanas, duplo-cego, controlado por placebo de WSE adicionado a medicamentos antipsicóticos em aproximadamente 60 ou mais pacientes com esquizofrenia com exacerbação dos sintomas. Se a eficácia for confirmada, esse extrato de baixo custo poderia ser mais estudado e usado prontamente em países de baixa, média e alta renda.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo principal é determinar se um extrato padronizado de Withania somnifera reduzirá os escores de psicopatologia (PANSS total) e os escores de estresse (PSS total) em pessoas com esquizofrenia.
O estudo também determinará se o WSE reduz as medidas de sintomas positivos, negativos e gerais da esquizofrenia (pontuações da subescala PANSS)?
Outro objetivo primário será determinar se as mudanças nos medicamentos antipsicóticos e/ou outros psicotrópicos (lítio, anticonvulsivantes, antidepressivos, agentes ansiolíticos ou hipnóticos) (exemplos: escalonamento ou reduções de dosagem ou troca ou interrupção) favorecerão o grupo que recebe o Withania somnifera padronizado extrato versus aqueles que receberam placebo. Embora esperemos que ocorram mudanças nos medicamentos antipsicóticos quando os pacientes experimentam uma exacerbação dos sintomas psicóticos (ou outros sintomas psiquiátricos), levantamos a hipótese de que aqueles que recebem o extrato padronizado de Withania somnifera experimentarão menos ajustes de medicação do que aqueles designados para placebo.
Um objetivo secundário é determinar se o WSE irá reequilibrar as proporções TH1/TH2 (medidas de citocinas) e mediar uma redução dos níveis elevados de PCR-us? O estudo avaliará se os indivíduos cujos índices TH1/TH2 se normalizam apresentam uma melhora clínica de maior magnitude em relação aos indivíduos cujas proporções imunes permanecem desequilibradas. Da mesma forma, o estudo avaliará se a redução dos níveis de hsCRP se correlaciona com melhorias nas pontuações totais e de subescala da PANSS ou nas pontuações totais do PSS.
Oitenta ou mais pacientes com DSM IV TR (ou se instituído pelo início do estudo: DSM V) esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo serão rastreados e 60 ou mais pacientes elegíveis serão inscritos em um estudo duplo-cego controlado por placebo de 12 semanas. Indivíduos que experimentaram uma exacerbação de sintomas positivos (delírios, alucinações, etc.). Serão excluídos os sujeitos que estejam recebendo medicações que afetem o sistema imune-inflamatório e aqueles que estejam recebendo medicamentos antibióticos, antivirais ou antiparasitários.
Exames laboratoriais e de eletrocardiograma serão realizados para estabelecer a elegibilidade para a participação no estudo. Adicionalmente serão realizadas análises laboratoriais específicas de marcadores imunitários nomeadamente interleucina-2, interferão gama, interleucina-4, interleucina 6 e Proteína C-Reactiva de alta sensibilidade.
Sessenta ou mais pacientes serão designados aleatoriamente para receber WSE ou placebo correspondente, começando com 1 cápsula de 250 mg duas vezes ao dia (dose diária total = 500 mg) na primeira semana, que será aumentada para 2 cápsulas de 250 mg duas vezes ao dia (dose diária total = 1000 mg) por um período total de tratamento de 12 semanas. Uma avaliação de psicopatologia (PANSS) e estresse será realizada em cada visita agendada. Avaliações de segurança, incluindo sinais vitais e eventos adversos emergentes do tratamento, também serão realizadas em cada visita. Os marcadores imunoinflamatórios serão reavaliados na visita final.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Western Psychiatric Institute & Clinic
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres adultos (≥ 18 anos, a 75 anos)
- Diagnóstico DSM IV TR de esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo (Se oficialmente instituído pelo início do estudo: os diagnósticos DSM V serão usados).
- Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito
- Pontuação total PANSS ≥ 60, agrupamento de sintomas positivos (delírios, desorganização conceitual, comportamento alucinatório, excitação, grandiosidade, desconfiança/perseguição, hostilidade e conteúdo de pensamento incomum com pelo menos 2 itens com pontuação ≥ 4, ou um desses itens com pontuação ≥ 5, em uma escala que varia de 1 = ausente a 7 = extremo
- Exacerbação dos sintomas atuais ≥ 2 semanas, mas ≤ 1 ano
- Recebendo medicamentos antipsicóticos por ≥ 4 semanas
- Para mulheres em idade reprodutiva, um teste de gravidez negativo na triagem.
Critério de exclusão:
- Teste positivo para substâncias ilícitas (o uso de maconha ou álcool será avaliado caso a caso, exceto cafeína e nicotina)
- O recebimento de tratamento farmacológico para vícios (naltrexona, suboxone, acamprosato, outros) será analisado caso a caso
- Doenças médicas gravemente instáveis
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Alergia conhecida ou história de evento adverso grave com WSE
- Indivíduos que podem requerer hospitalização iminente (exemplos: comportamento suicida ou agressivo)
- Atualmente recebendo antibióticos, medicamentos antivirais ou antiparasitários
- Atualmente recebendo medicamentos imunossupressores (por exemplo, corticosteróides, quimioterapia ou transplante ou drogas associadas ao HIV/AIDs).
- Atualmente recebendo AINEs ou aspirina (>81 mg/dia) diariamente ou uso de PRN > 2x/semana (nas últimas 4 semanas).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador de Placebo: Placebo
|
Cada cápsula de Placebo contém ingredientes inertes; celulose microcristalina NF 102, croscarmelose NF sódica, dióxido de silício, NF pirogênica (Cab-0-sil), estearato de magnésio, NF compatível em aparência e peso com as cápsulas Sensoril®.
Além disso, com base na experiência anterior, iremos expor as cápsulas de placebo a sachês cobertos contendo Sensoril, de modo que o cheiro permeie as cápsulas de placebo, que então cheiram como as cápsulas de Sensoril.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Sensoril®
Sensoril® é um extrato patenteado de Withania Somnifera
|
Sensoril® é um extrato proprietário da Withania Somnifera.
Cada cápsula de Sensoril® conterá 250 mg de extrato padronizado de Withania Somnifera
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS)
Prazo: Linha de base e 12 semanas
|
A Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS) mede a gravidade dos sintomas em pacientes com doenças psicóticas. Ele produz uma pontuação total, bem como subpontuações para sintomas positivos, sintomas negativos e sintomas gerais. A subescala positiva da PANSS consiste em 7 itens - (pontuação mínima = 7, pontuação máxima = 49) - Valores mais altos representam um pior resultado. A subescala negativa da PANSS consiste em 7 itens - (pontuação mínima = 7, pontuação máxima = 49) - Valores mais altos representam um pior resultado. A subescala de Psicopatologia Geral é composta por 16 itens - (pontuação mínima = 16, pontuação máxima = 112) - Valores mais altos representam pior resultado. Pontuação total da PANSS - As pontuações das 3 subescalas são somadas para calcular uma pontuação total da PANSS. A pontuação total mínima do PANSS = 30, máxima = 210 - Valores mais altos representam um resultado pior |
Linha de base e 12 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Escala de Estresse Percebido (PSS)
Prazo: Linha de base e 12 semanas ou final do tratamento
|
A Perceived Stress Scale (PSS) foi desenvolvida para medir o grau em que as situações na vida de uma pessoa são avaliadas como estressantes. Pontuação da Escala de Estresse Percebido Cada item é avaliado em uma escala de 5 pontos, variando de nunca (0) a muito frequentemente (4). Itens com palavras positivas recebem pontuação reversa e as avaliações são somadas, com pontuações mais altas indicando mais estresse percebido. As pontuações PSS-10 são obtidas invertendo as pontuações nos quatro itens positivos: Por exemplo, 0=4, 1=3, 2=2, etc. e, em seguida, somando todos os 10 itens. Os itens 4, 5, 7 e 8 são os itens declarados positivamente. A pontuação total pode variar de 0 a 40. Pontuações em torno de 13 são consideradas médias. Pontuações de 20 ou mais são consideradas de alto estresse, |
Linha de base e 12 semanas ou final do tratamento
|
|
Escala de Impressão Clínica Global (CGI-S) - Gravidade
Prazo: Linha de base e 12 semanas ou final do estudo
|
A Escala de Impressão Clínica Global - Gravidade (CGI-S) é uma escala de 7 pontos que exige que o clínico avalie a gravidade da doença do paciente no momento da avaliação, em relação à experiência anterior do clínico com pacientes que têm o mesmo diagnóstico.
As classificações possíveis são: 0 = não avaliado, 1 = normal, nem um pouco doente, 2 = limítrofe de doença mental, 3 = doença leve, 4 = doença moderada, 5 = doença acentuada, 6 = doença grave, 7 = entre as mais extremamente pacientes doentes - Quanto maior a pontuação, pior o resultado
|
Linha de base e 12 semanas ou final do estudo
|
|
Número de participantes com uma pontuação de 1, 2 ou 3 na Escala de Melhoria da Impressão Clínica Global
Prazo: 12 semanas
|
A Escala de Impressão Clínica Global - Melhoria (CGI-I) é uma escala de 7 pontos que requer que o clínico avalie o quanto a doença do paciente melhorou ou piorou em relação a um estado inicial no início da intervenção. e classificado como: As classificações possíveis são: 1=Muito melhorado, 2=Muito melhorado, 3=Minimamente melhorado, 4=Sem alteração, 5=Minimamente piorado, 6=Muito piorado, 7=Muito piorado. Quanto maior a pontuação, pior o resultado |
12 semanas
|
|
Marcador Imune IL-2
Prazo: Linha de base e 12 semanas ou final do estudo
|
Alterações no marcador imune IL-2 serão avaliadas em resposta à medicação do estudo.
|
Linha de base e 12 semanas ou final do estudo
|
|
Marcador Imune IL-4
Prazo: Linha de base e 12 semanas ou final do estudo
|
Alterações no marcador imunológico IL-4 serão avaliadas em resposta à medicação do estudo.
|
Linha de base e 12 semanas ou final do estudo
|
|
Marcador Imunológico IL-6
Prazo: Alterações da linha de base nos marcadores imunológicos em 12 semanas ou no final do estudo
|
Alterações no marcador imunológico IL-6 serão avaliadas em resposta à medicação do estudo.
|
Alterações da linha de base nos marcadores imunológicos em 12 semanas ou no final do estudo
|
|
Marcador Imunológico IFN-Y (Gama)
Prazo: Linha de base e 12 semanas ou final do estudo
|
Alterações no marcador imunológico IFN-Y (gama) serão avaliadas em resposta à medicação do estudo.
|
Linha de base e 12 semanas ou final do estudo
|
|
Marcador Imunológico Hs-CRP (Proteína C Reativa de Alta Sensibilidade)
Prazo: Linha de base e 12 semanas ou final do estudo
|
Alterações no marcador imunológico hs-CRP (proteína C reativa de alta sensibilidade) serão avaliadas em resposta à medicação do estudo. hsCRP - mg/L |
Linha de base e 12 semanas ou final do estudo
|
|
Marcador imunológico S-100B
Prazo: Linha de base e 12 semanas ou final do tratamento
|
Alterações no marcador imunológico S-100B serão avaliadas em resposta à medicação do estudo. elisa
|
Linha de base e 12 semanas ou final do tratamento
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sinais vitais - Peso
Prazo: Linha de base e 12 semanas ou final do estudo
|
Mudanças clinicamente significativas no peso serão avaliadas para "normal" ou "anormal" após a randomização para 12 semanas ou final do estudo
|
Linha de base e 12 semanas ou final do estudo
|
|
Sinais Vitais - Índice de Massa Corporal
Prazo: Linha de base e 12 semanas ou final do estudo
|
Alterações clinicamente significativas no IMC serão avaliadas para "normal" ou "anormal" após a randomização para 12 semanas ou final do estudo.
|
Linha de base e 12 semanas ou final do estudo
|
|
Sinais Vitais - Pressão Arterial Sistólica e Diastólica
Prazo: Linha de base e 12 semanas ou final do estudo
|
Alterações clinicamente significativas na PA serão avaliadas para "normal" ou "anormal" após a randomização para 12 semanas ou final do estudo.
|
Linha de base e 12 semanas ou final do estudo
|
|
Sinais Vitais - Pulso
Prazo: Linha de base e 12 semanas ou final do estudo
|
Mudanças clinicamente significativas no pulso serão avaliadas como "normais" ou "anormais" após a randomização para 12 semanas ou final do estudo.
|
Linha de base e 12 semanas ou final do estudo
|
|
Sinais Vitais - Temperatura
Prazo: Linha de base e 12 semanas ou final do estudo
|
Mudanças clinicamente significativas na temperatura serão avaliadas para "normal" ou "anormal" após a randomização para 12 semanas ou final do estudo.
|
Linha de base e 12 semanas ou final do estudo
|
|
Analitos Laboratoriais
Prazo: Mudança da linha de base em análises laboratoriais em 12 semanas ou no final do estudo
|
As alterações nos analitos laboratoriais serão classificadas como "normais" ou "anormais" (exemplo: contagem de glóbulos brancos)
|
Mudança da linha de base em análises laboratoriais em 12 semanas ou no final do estudo
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: KN Roy Chengappa, MD, University of Pittsburgh
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SMRI #: 12T-001
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Sensoril®
-
Natreon, Inc.ConcluídoDistúrbio de ansiedade generalizadaÍndia
-
Chengappa, K.N. Roy, MDUniversity of Maryland; Stanley Medical Research InstituteRescindidoEsquizofreniaEstados Unidos
-
Standard Process Inc.Nutrasource Pharmaceutical and Nutraceutical Services, Inc.ConcluídoS-adenosilomocisteína elevadaEstados Unidos
-
University of PittsburghNational Alliance for Research on Schizophrenia and DepressionConcluídoTranstorno Bipolar I | Transtorno Bipolar II | Transtorno Bipolar SOEEstados Unidos
-
Dong-A ST Co., Ltd.ConcluídoDispepsia FuncionalRepublica da Coréia
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalConcluído
-
Chung-Ang University Hosptial, Chung-Ang University...DesconhecidoDispepsia FuncionalRepublica da Coréia
-
Galderma R&DConcluídoDermatite atópicaFilipinas, China
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyConcluídoCoqueluche | Difteria | PoliomieliteEstados Unidos
-
University of MiamiBSN Medical IncConcluído